張建輝

（河南省信陽市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 信陽 464000）

先天性心臟病患者臨床癥狀存在較大差異，病情較輕患者可能終生不會(huì)出現(xiàn)明顯癥狀，病情較重患者會(huì)出現(xiàn)缺氧、休克等臨床癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至死亡[1]。手術(shù)是治療的主要手段，能夠快速改善患者病情及臨床癥狀，促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸，改善預(yù)后，但由于患者對(duì)手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)、肺血管病變及體外循環(huán)系統(tǒng)障礙等因素，導(dǎo)致術(shù)后極易發(fā)生肺動(dòng)脈高壓，病情危重，致死率大大提升。藥物是治療先天性心臟病術(shù)后肺動(dòng)脈高壓的主要手段[2]，其中波生坦為臨床極具代表性的藥物之一，治療效果較好，可有效改善患者癥狀，但對(duì)于先天性心臟病術(shù)后肺動(dòng)脈高壓患者而言，病情危重，僅采用一種藥物進(jìn)行治療，效果不理想，且需要大劑量用藥，不良反應(yīng)較嚴(yán)重，患者不易接受，病死率較高[3]。他達(dá)拉非是一種磷酸二酯酶-5 抑制劑，研究指出，該藥可用于治療肺動(dòng)脈高壓，效果顯著[4]。因此，本研究對(duì)先天性心臟病術(shù)后肺動(dòng)脈高壓患者采用他達(dá)拉非聯(lián)合波生坦進(jìn)行治療，分析患者心功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年9 月我院就診的82 例先天性心臟病術(shù)后肺動(dòng)脈高壓患者，隨機(jī)分為單一組和聯(lián)合組，各41 例。單一組男23例，女18 例；肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度：輕度13 例，中度16 例，重度12 例；受教育程度：初中及以下8 例，高中及中專23 例，大專及以上10 例；年齡15～35 歲，平均年齡（21.63±2.01）歲。聯(lián)合組男21 例，女20例；肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度：輕度15 例，中度17 例，重度9 例；受教育程度：初中及以下5 例，高中及中專20 例，大專及以上16 例；年齡16～35 歲，平均年齡（21.89±2.23）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2015 年先天性心臟病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓診治中國專家共識(shí)》[5]中先天性心臟病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；未使用過抗心律失常藥物進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病者；對(duì)他達(dá)拉非、波生坦藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)者。

1.3 治療方法 兩組患者術(shù)后均給予供氧、監(jiān)測生命體征等措施。單一組患者采用波生坦（注冊(cè)證號(hào)H20110291）治療，口服，62.5 mg/次，2 次/d，治療4周后，藥物劑量增加至125 mg/次，2 次/d，共治療8周。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上加用他達(dá)拉非片（注冊(cè)證號(hào)H20170283）治療，口服，10 mg/次，1 次/d，共治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）采集兩組治療前與治療8 周后空腹肘靜脈血3 ml，采用膠體金免疫層析法檢測N端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）；采用多功能彩色多普勒超聲診斷儀（Hitachi 公司，HIVISION900 型）檢測左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）指標(biāo)。（2）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生（頭痛頭暈、面部潮紅、惡心嘔吐、胃腸不適）情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比 治療后，聯(lián)合組NT-proBNP、LVEDd 水平均明顯低于單一組，LVEF水平高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（）

表1 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

先天性心臟病患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染、心悸、氣喘及紫紺等，導(dǎo)致患者發(fā)生循環(huán)系統(tǒng)功能障礙，影響患者生長發(fā)育。先天性心臟病患者術(shù)后并發(fā)癥較多，其中肺動(dòng)脈高壓為較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，對(duì)患者術(shù)后病情恢復(fù)有著嚴(yán)重影響，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致死亡[6]。因此，尋求一種合理有效的治療方法顯得尤為重要。

藥物治療是先天性心臟病患者術(shù)后肺動(dòng)脈高壓疾病治療的首選方案，波生坦是治療肺動(dòng)脈高壓的常用藥物之一，屬于雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑，為靶向藥物，能夠親和受體激動(dòng)劑（ETA）和血管收縮劑（ETB）受體，繼而降低患者肺以及全身血管阻力，改善肺動(dòng)脈高壓癥狀。但有研究表明，對(duì)肺動(dòng)脈高壓進(jìn)行治療時(shí)，僅采用一種靶向藥物治療，臨床治療效果不理想[7～8]。他達(dá)拉非是環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）特異性磷酸二酯酶-5（PDE-5）的選擇性、可逆性抑制劑，具有擴(kuò)張血管的作用，能夠松弛平滑肌，對(duì)肺血管重構(gòu)產(chǎn)生有利影響，從而改善肺循環(huán)。有研究表明，PDE-5 抑制劑能夠有效抑制PDE-5 的活性，通過一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷（NO/cGMP）通道來擴(kuò)張血管，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)有明顯改善作用[9～10]。因此，采用他達(dá)拉非聯(lián)合波生坦治療先天性心臟病術(shù)后肺動(dòng)脈高壓具有可行性。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組NT-proBNP、LVEDd 水平均低于單一組，LVEF 水平高于單一組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一組，表明采用他達(dá)拉非聯(lián)合波生坦治療可改善先天性心臟病術(shù)后肺動(dòng)脈高壓心功能指標(biāo)，且不良反應(yīng)較少，安全性高。原因?yàn)樗_(dá)拉非能夠擴(kuò)張患者肺血管，松弛肺動(dòng)脈平滑肌，并抑制肺血管重構(gòu)現(xiàn)象，從而改善肺循環(huán)。因此，結(jié)合他達(dá)拉非的優(yōu)勢，將其與波生坦聯(lián)合治療先天性心臟病可進(jìn)一步改善患者病情，促進(jìn)良性預(yù)后。綜上所述，先天性心臟病術(shù)后肺動(dòng)脈高壓患者采用他達(dá)拉非聯(lián)合波生坦治療效果顯著，能夠有效改善患者心功能指標(biāo)，降低不良反應(yīng)發(fā)生情況，安全性較高。