肖玲玲 黃曉靖

(莆田學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)科 莆田 351100)

子癇前期是妊娠特有疾病，主要是機體內(nèi)皮細(xì)胞激活、全身小血管痙攣，導(dǎo)致供血減少，表現(xiàn)為高血壓、肝腎功能異常、蛋白尿等甚至?xí)种铺ケP生長，嚴(yán)重影響孕產(chǎn)婦以及圍生兒健康，導(dǎo)致發(fā)生胎盤早剝或母兒死亡[1]。硫酸鎂治療是子癇前期最基礎(chǔ)的治療放案，通過抑制血管收縮降低患者血壓，但效果較弱；而阿司匹林是一種應(yīng)用廣泛的抗炎、抗凝藥物，能夠阻止孕婦體內(nèi)環(huán)氧合酶生成進(jìn)而防止血栓素形成，緩解血管痙攣狀態(tài)[2]。因此本研究選擇小劑量阿司匹林聯(lián)合硫酸鎂輔助治療觀察子癇前期患者治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者、家屬同意及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)將我院2018年2月～2019年2月期間57例子癇前期患者分組，按照隨機數(shù)字表法分為對照組28例和觀察組29例。對照組年齡24～38歲，平均年齡(27.24±2.29)歲；孕周37～40周，平均孕周(39.09±0.77)周；經(jīng)產(chǎn)婦11例，初產(chǎn)婦17例。觀察組年齡25～38歲，平均年齡(28.15±2.58)歲；孕周38～40周，平均孕周(39.06±0.73)周；經(jīng)產(chǎn)婦10例，初產(chǎn)婦19例。上述資料兩組患者對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)無妊娠并發(fā)癥；(3)單胎妊娠。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能嚴(yán)重障礙或其他疾病；(2)意識障礙；(3)對藥物過敏。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)藥物硫酸鎂治療，給予25%硫酸鎂(杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10ml∶2.5g)治療，第1天第1次負(fù)荷量20ml，與濃度為5%葡萄糖注射液100ml混勻靜滴，再給予維持量硫酸鎂30～40ml，與濃度為5%葡萄糖注射液500ml混勻靜滴，1.5g/h，第2、3d用維持量滴注為1個療程，第2周至分娩重復(fù)上述用藥。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用阿司匹林腸溶片(湖南新匯制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021756，規(guī)格：50mg×100片)，50mg/d，服用至分娩，分娩前24h停用阿司匹林。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療效果、微炎癥狀態(tài)水平、凝血功能指標(biāo)以及不良妊娠結(jié)局。

(1)治療效果：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評估[4]。顯效：頭痛、水腫及視覺異常等癥狀顯著好轉(zhuǎn)，血壓降至正常水平，24h蛋白尿<300g；有效：頭痛、水腫以及視覺異常等癥狀有所緩解，血壓基本恢復(fù)至正常水平，24h蛋白尿<500g；無效：以上標(biāo)準(zhǔn)均不符合?？傆行?(顯效+有效)總例數(shù)×100%。

(2)微炎癥狀態(tài)水平：測定患者分娩后無菌胎盤組織中血栓素A2(TXA2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6 (IL-6)、環(huán)氧合酶-2(COX-2)含量。

(3)凝血功能：測定患者治療前后血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間 (APTT)以及纖維蛋白原(Fib)水平。

(4)不良妊娠結(jié)局：早產(chǎn)、窒息、產(chǎn)后出血、新生兒黃疸等情況，發(fā)生率=(發(fā)生例數(shù)/總例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率為93.10%高于對照組的67.86%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組胎盤組織中微炎癥狀態(tài)水平比較

觀察組胎盤組織中TXA2、TNF-α、IL-6、COX-2水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組胎盤組織中微炎癥狀態(tài)水平比較

2.3 兩組患者凝血功能比較

治療后，觀察組PT升高且高于對照組，APTT和Fib降低且低于對照組(P<0.05)，對照組PT升高、APTT和Fib降低與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者凝血功能比較

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為17.24%低于對照組的46.43%(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期高血壓是一種產(chǎn)科普遍的臨床綜合征，隨著病程發(fā)展為子癇，并伴隨頭暈、惡心等癥狀，甚至對肝腎功能造成傷害，因此早期監(jiān)測預(yù)防孕婦子癇前期尤為重要，臨床一般使用硫酸鎂對子癇前期患者進(jìn)行基礎(chǔ)治療，硫酸鎂通過降低機體對血管緊張素Ⅱ反應(yīng)降低血壓，增加子宮胎盤血流量[5]，達(dá)到治療目的，但效果和抗炎抗血栓能力較弱，因此采用小劑量阿司匹林輔助治療，阿司匹林具有抗炎、抗凝作用，可以抑制TXA2生成阻止血小板聚集，減少炎癥因子釋放提高治療效果。

硫酸鎂可以擴(kuò)張血管，促進(jìn)子宮和腎臟的血液循環(huán)，影響血小板聚集，還能消除機體全身小動脈痙攣，減輕外周血管阻力，阻止鈣離子內(nèi)流，削減機體對血管緊張素酶Ⅱ反應(yīng)，達(dá)到降壓目的[6]。阿司匹林是常用抗炎、抗凝藥物，通過抑制環(huán)氧化酶(COX)活性，阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)換為TXA2，進(jìn)而阻止血小板聚集、血管收縮以及微血栓形成，緩解血管痙攣，改善局部血液循環(huán)，通過抗血小板聚集、抗血管收縮、預(yù)防氧化應(yīng)激等改善細(xì)胞凋亡等對子癇前期進(jìn)行治療[7]。

觀察組總有效率為93.10%高于對照組的67.86%(P<0.05)，說明小劑量阿司匹林可以顯著改善子癇前期患者臨床癥狀。硫酸鎂通過緩解全身小動脈痙攣，減輕血管外周阻力，促進(jìn)局部血液循環(huán)以及內(nèi)皮細(xì)胞分泌前列環(huán)素，降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶含量，改善臨床癥狀；阿司匹林可以通過誘導(dǎo)COX中心絲氨酸乙?；瑫r和其催化位點結(jié)合[8]，干擾花生四烯酸結(jié)合,抑制COX2活性減少TAX2含量，阻止血小板聚集，發(fā)揮抗凝作用，改善體內(nèi)微循環(huán)，保護(hù)患者靶器官，舒張血管，降低外周阻力以及降低炎癥反應(yīng)發(fā)生顯著改善患者臨床癥狀[9]。

子癇妊娠是母體對妊娠過度炎性反應(yīng)，因此炎癥因子是關(guān)鍵的觀察指標(biāo)，TXA2可收縮血管，誘導(dǎo)血小板聚集，TNF-α、IL-6和COX-2參與炎癥反應(yīng)，觀察組胎盤組織中TXA2、TNF-α、IL-6、COX-2水平明顯低于對照組(P<0.05)，說明阿司匹林可顯著降低子癇前期患者炎癥狀態(tài)水平。阿司匹林是COX抑制劑，直接抑制COX2活性，阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)換為TAX2，進(jìn)而減少TAX2含量，通過抑制抑制 NF-ΚBp65/TLRs/MyD88通路信號減少TNF-α、IL-6釋放，最終降低炎癥狀態(tài)水平[10]。

PT和APTT水平反映機體內(nèi)源性和外源性凝血功能，F(xiàn)ib水平?jīng)Q定血漿粘稠度，參與凝血過程，觀察組PT升高且高于對照組，APTT和Fib降低且低于對照組(P<0.05)；與治療前比較，對照組PT升高、APTT和Fib降低(P>0.05)，說明小劑量阿司匹林顯著改善子癇前期患者凝血功能，因為阿司匹林是COX抑制劑，直接抑制COX2活性和血小板正常功能，阻止花生四烯酸轉(zhuǎn)換為TAX2，進(jìn)而減少TAX2含量，促進(jìn)環(huán)氧化物水化酶-1合成，阻止血小板聚集，擴(kuò)張血管促進(jìn)局部血液循環(huán)，達(dá)到抗凝作用[11]。

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為17.24%低于對照組的46.43%(P<0.05)，說明小劑量阿司匹林可以顯著改善子癇前期患者妊娠結(jié)局，因為硫酸鎂通過抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，松弛骨骼肌，防治子癇，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌前列環(huán)素Ⅰ2，抑制內(nèi)皮素生成，同時降低血壓、增加子宮胎盤血流量來改善妊娠不良結(jié)局。阿司匹林主要通過阻止TAX2生成，促進(jìn)血液循環(huán)，增加胎盤血液供應(yīng)，還可以阻止血管收縮，達(dá)到抗血栓的作用，同時阿司匹林還能夠作用于纖維結(jié)合蛋白,調(diào)整血液高凝狀態(tài),促進(jìn)胎盤功能恢復(fù)改善患者妊娠結(jié)局[12]。

綜上所述，小劑量阿司匹林輔助治療早發(fā)型子癇前期患者可顯著提高治療效果，降低微炎癥狀態(tài)水平，改善凝血功能以及不良妊娠結(jié)局。