季蓮蓮 李海燕 李昌崇

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院 溫州 325200；2.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院育英兒童醫(yī)院 溫州 325000)

重癥支原體肺炎(SMPP)是由肺炎支原體(MP)感染引發(fā)的肺部疾病，發(fā)病早期癥狀以咳嗽、咳痰、發(fā)熱為主，治療不及時或治療方法不當(dāng)將發(fā)展成嚴重癥狀，增加臨床治療難度[1～2]。MP是常見的病原體，會導(dǎo)致下呼吸道感染，既往臨床認為MP感染存在自限性，隨著患兒發(fā)病后，大部分能夠自行緩解，無需特殊干預(yù)[3～4]。但隨著研究深入，MP感染后發(fā)熱、咳嗽等癥狀未緩解甚至呈現(xiàn)進行性加重，形成SMPP，使得病情復(fù)雜，危害性較大，需及時治療。甲基潑尼松龍是治療SMPP的常用藥物，抗炎、抗過敏效果突出。但SMPP發(fā)生發(fā)展過程中不僅伴有炎癥反應(yīng)，免疫球蛋白也參與疾病的發(fā)生、發(fā)展，單獨使用抗炎藥物效果并不理想[5]。鑒于此，本研究進一步探討免疫球蛋白聯(lián)合甲基潑尼松龍治療重癥支原體肺炎患兒對其炎性因子與免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年12月我院收治的SMPP患兒70例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各35例。觀察組男19例，女16例；年齡1～11歲，平均年齡(6.34±1.92)歲；病程2～12d，平均病程(5.97±1.32)d。對照組男18例，女17例；年齡1～10歲，平均年齡(6.22±1.81)歲；病程2～12d，平均病程(5.83±1.37)d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：(1)符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[6]診斷標準；(2)伴有不同程度的發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀；(3)X線檢查確診；(4)患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)對本研究所用藥物過敏；(2)存在其他感染性疾?。?3)伴有惡性病變；(4)臟器功能障礙。

1.3 方法

兩組均進行抗感染、止咳、平喘等基礎(chǔ)治療。此外對照組予以甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV，進口藥品注冊證號H20170197)治療，靜脈滴注，2mg/kg/d，使用5%葡萄糖注射液稀釋。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用人免疫球蛋白(上西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S19994004)治療，靜脈滴注，400mg/kg/d，以5%葡萄糖注射液稀釋。兩組均治療5d，治療后評估效果，可酌情調(diào)整用藥劑量。

1.4 觀察指標

比較兩組癥狀緩解時間、炎性因子、免疫功能及藥物不良反應(yīng)。(1)癥狀消失時間：記錄兩組咳嗽消失時間、退熱時間、肺啰音消失時間，并進行對比。(2)炎性因子：分別于治療前、治療5d后檢測，取患兒空腹靜脈血3ml，3000r/min離心10min，取血清，使用全自動生化分析儀(日立 7600)檢測降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，白細胞計數(shù)(WBC)使用全自動血細胞分析儀(KX-21)檢測。(3)免疫功能指標：分別于治療前、治療5d采集靜脈血，離心分離血清(方法同上)，T淋巴細胞亞群使用流式細胞儀(貝克曼庫爾特 FC 500)檢測，包括CD3、CD4、CD8、CD4/CD8，采用免疫熒光標記法檢測。(4)統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 癥狀消失時間

觀察組癥狀消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組癥狀消失時間對比

2.2 炎癥因子

兩組治療前炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后PCT、hs-CRP及WBC水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子對比

2.3 免疫功能

兩組治療前免疫功能指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后CD4、CD4/CD8均高于對照組，CD8低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組免疫功能對比

2.4 安全性

兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，治療后肝功能、血尿常規(guī)等檢查均正常。

3 討論

MP為小兒呼吸道感染常見病原體，發(fā)病早期缺乏典型癥狀，隨著病情進展會引起較多并發(fā)癥，易演變成SMPP，使臨床治療難度增加，甚至威脅患兒生命安全[7]。目前臨床對于SMPP并無統(tǒng)一判斷標準，主要依據(jù)為大環(huán)內(nèi)脂抗生素治療1周后患兒仍伴高熱、劇烈咳嗽，肺部病灶出現(xiàn)擴大、密度增高進行判定[8]。SMPP具體病機至今尚未完全明確，在發(fā)病過程中，細胞因子參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及免疫損傷，治療過程中需密切監(jiān)測炎性因子變化，實時觀察免疫功能，以對治療效果及患兒預(yù)后進行判斷[9～10]。

MP會對淋巴細胞進行刺激，使細胞因子大量分泌，導(dǎo)致血清中PCT、hs-CRP等指標水平迅速升高，刺激炎性反應(yīng)，引發(fā)或加重肺損傷[11]。既往臨床治療以大環(huán)內(nèi)脂類藥物為主，是SMPP患兒首選的抗生素，在抗炎方面效果突出，能夠有效減輕炎性反應(yīng)，使炎性因子表達減少，達到較好的治療效果[12]。但隨著大環(huán)內(nèi)酯類藥物的廣泛應(yīng)用，其耐藥問題不斷突顯，重癥患兒使用該類藥物無法獲得理想效果。近些年，臨床逐漸采用糖皮質(zhì)激素治療SMPP，甲基潑尼松龍屬于人工合成的糖皮質(zhì)激素，可直接作用于靶器官，藥物使用后吸收較快，具有抗炎、免疫抑制作用，對炎癥介質(zhì)、細胞因子的釋放有阻斷作用。甲基潑尼松龍物濃度較高，作用效果明顯，能夠有效減輕病灶炎性水腫，對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)進行抑制[13]。但MP感染后會引發(fā)一系列免疫應(yīng)答，以T細胞參與的細胞免疫為主，單純采用甲基潑尼松龍治療效果有限[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀消失時間短于對照組，炎癥因子低于對照組，CD4、CD4/CD8均高于對照組，CD8低于對照組，兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。表明在SMPP患兒中采用免疫球蛋白聯(lián)合甲基潑尼松龍治療效果更佳，可促進癥狀緩解，減輕炎性反應(yīng)，改善免疫功能，且不會引起嚴重不良反應(yīng)。分析其原因為，免疫球蛋白的使用能夠提高免疫力，使患兒從低水平免疫狀態(tài)短時間內(nèi)快速到達正常免疫狀態(tài)，增強免疫保護作用，提升抗病能力。免疫球蛋白與甲基潑尼松龍聯(lián)用治療SMPP，能夠起到輔助效果，通過不同作用機制發(fā)揮治療效果，促使患兒癥狀盡早緩解[15]。但研究存在樣本容量小、觀察時間短等局限性，后續(xù)還應(yīng)擴大樣本容量，延長觀察時間，進一步觀察免疫球蛋白聯(lián)合甲基潑尼松龍在SMPP患兒中的應(yīng)用價值。

綜上所述，與單純甲基潑尼松龍相比，在SMPP患兒中加用免疫球蛋白治療效果更佳，可縮短癥狀消失時間，減輕機體炎癥反應(yīng)，改善患兒免疫功能，且藥物安全性較高，具有較高的應(yīng)用價值。