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        不同劑量地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的效果及對(duì)其CA125、IL-6、TNF-α的影響

        2021-10-16 09:22:36王曉麗張紅娟徐夢(mèng)娟
        臨床醫(yī)學(xué)工程 2021年9期
        關(guān)鍵詞:孕素經(jīng)期腹痛

        王曉麗,張紅娟*,徐夢(mèng)娟

        (1中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河南 鄭州 450000;2鄭州市第七人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,河南 鄭州 450016)

        地諾孕素屬于黃體激素類藥物,是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)的主要藥物之一,可緩解患者的疼痛,有利于促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織穩(wěn)定[1]。研究[2]表明,地諾孕素對(duì)孕激素受體具有高度選擇性,同時(shí)可抑制異位子宮內(nèi)膜病灶內(nèi)血管產(chǎn)生,在緩解疼痛、縮減病灶、促進(jìn)生育方面效果顯著。由于地諾孕素在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的時(shí)間較短,現(xiàn)階段對(duì)于地諾孕素的使用劑量存在一定的爭(zhēng)議。本研究分析不同劑量治療EMT的臨床效果及對(duì)血清相關(guān)指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料選擇2019年10月至2020年10月我院收治的70例EMT患者,隨機(jī)編號(hào)后按奇偶原則分為對(duì)照組和觀察組各35例。所有患者均符合《婦科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中EMT的診斷標(biāo)準(zhǔn),且排除肝腎功能異常、合并惡性腫瘤或免疫性疾病者。對(duì)照組年齡24~49歲,平均(39.83±4.71)歲;病程8~39個(gè)月,平均(24.27±7.41)個(gè)月;體質(zhì)量42~68 kg,平均(53.67±4.92)kg。觀察組年齡25~51歲,平均(40.11±4.69)歲;病程6~43個(gè)月,平均(24.49±7.51)個(gè)月;體質(zhì)量43~71 kg,平均(54.02±4.84)kg。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法對(duì)照組患者給予低劑量地諾孕素(生產(chǎn)廠家:Bayer Weimar GmbH und Co.KG,批準(zhǔn)文號(hào)H20180090)治療:于月經(jīng)周期第5 d開(kāi)始服用,2 mg/次,2次/d。觀察組給予高劑量地諾孕素治療:于月經(jīng)周期第5 d開(kāi)始服用,10 mg/次,2次/d,治療期間若出現(xiàn)周期性出血狀況且難以控制,則遵醫(yī)囑適當(dāng)增加地諾孕素劑量至15 mg/次。兩組患者服用藥物間隔時(shí)間均為12 h,連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

        1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]:基本治愈:盆腔囊腫明顯縮小,月經(jīng)周期正常,且經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛等癥狀消失;好轉(zhuǎn):盆腔囊腫有所縮小,月經(jīng)異常、經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛改善明顯;無(wú)效:臨床癥狀及體征較治療前無(wú)明顯改善甚至加重??傆行剩剑ɑ局斡剩棉D(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑。采用疼痛評(píng)定量表(NRS)[5]評(píng)價(jià)經(jīng)痛和非經(jīng)期腹痛狀況:0分:無(wú)痛;1~3分:輕微疼痛,不影響睡眠;4~6分:中度疼痛,影響睡眠;≥7分:重度疼痛,難以入睡或睡眠中痛醒。③比較兩組患者治療前后的糖類抗原125(CA125)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。④比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料行t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效觀察組的總有效率為97.1%,高于對(duì)照組的82.9%(P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 兩組的臨床療效比較[n(%)]

        2.2 經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑觀察組治療后的經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 兩組的經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑比較(±s)

        表2 兩組的經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑比較(±s)

        注:與同期對(duì)照組比較,*P<0.05,#P>0.05。

        組別 時(shí)間 經(jīng)痛評(píng)分(分)非經(jīng)期腹痛評(píng)分(分)囊腫直徑(cm)觀察組 治療前 4.48±1.12# 4.11±0.92# 3.64±0.87#(n=35)治療后 1.37±0.54* 1.04±0.33* 2.12±0.61*對(duì)照組 治療前 4.42±1.06 4.09±1.97 3.71±0.89(n=35)治療后 2.86±0.74 2.23±0.65 2.95±0.78

        2.3 血清CA125、IL-6、TNG-α觀察組治療后的CA125、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 兩組的血清CA125、IL-6、TNG-α水平比較(±s)

        表3 兩組的血清CA125、IL-6、TNG-α水平比較(±s)

        注:與同期對(duì)照組比較,*P<0.05,#P>0.05。

        組別 時(shí)間 CA125(IU/mL)IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)觀察組 治療前 68.27±14.54# 140.67±24.56# 34.02±6.69#(n=35)治療后 18.47±3.68* 16.28±3.35* 6.36±2.08*對(duì)照組 治療前 67.49±14.73 141.39±24.77 33.84±6.75(n=35)治療后 24.78±5.59 19.93±4.08 8.37±2.59

        2.4 不良反應(yīng)觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%(4/35),與對(duì)照組的5.7%(2/35)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.729,P=0.393)。

        3 討論

        目前,國(guó)內(nèi)關(guān)于地諾孕素的具體藥理機(jī)制尚無(wú)報(bào)道明確闡述。研究[6]表明,地諾孕素通過(guò)作用于腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用,進(jìn)而有效緩解EMT患者的疼痛程度。也有研究[7]表明,地諾孕素通過(guò)激動(dòng)孕激素受體A、B抑制TNF-α而降低神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性,達(dá)到緩解盆腔疼痛的目的。在實(shí)際臨床工作中,既往主要推薦的地諾孕素劑量為2 mg/次,一般認(rèn)為在該劑量下可有效抑制EMT病灶,且不會(huì)產(chǎn)生明顯不良反應(yīng),但在此基礎(chǔ)上是否可通過(guò)適當(dāng)增加劑量提高臨床療效目前尚不清楚,這也是本研究的主要目的所在。

        本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,觀察組的總有效率較高,經(jīng)痛、非經(jīng)期腹痛評(píng)分及囊腫直徑較低,表明高劑量地諾孕素治療EMT的效果更佳,與劉曉娟[8]的研究結(jié)果一致。CA125是一種高分子糖蛋白,存在于體腔上皮化生組織細(xì)胞膜表面,而由于EMT患者病灶部位腹膜損傷,導(dǎo)致CA125進(jìn)入血液循環(huán),使血清CA125水平升高,CA125也成為診斷EMT和評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)。IL-6來(lái)源于纖維細(xì)胞,可刺激細(xì)胞分化、生長(zhǎng);TNF-α是由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子,可介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng);二者均參與了子宮內(nèi)膜異位的慢性炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的血清CA125、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組,提示高劑量地諾孕素治療EMT可促進(jìn)病灶腹膜損傷修復(fù),改善患者炎性反應(yīng)。另外,本研究結(jié)果也顯示,兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異,表明適當(dāng)增加地諾孕素劑量不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

        綜上所述,高劑量地諾孕素治療EMT的臨床效果顯著,可改善患者的臨床癥狀和血清炎性因子水平,且用藥安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

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