張希，張笑男，周雪

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng) 110031）

心力衰竭是心臟疾病發(fā)展的終末階段，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力、水腫等癥狀，心力衰竭不僅影響循環(huán)、呼吸系統(tǒng)功能，還會(huì)損害肝腎功能，嚴(yán)重者甚至發(fā)生肺部感染、電解質(zhì)紊亂、腎衰竭、肺栓塞等并發(fā)癥，危及患者的生命安全[1]。射血分?jǐn)?shù)降低是心力衰竭常見的合并癥。臨床對(duì)心力衰竭伴射血分?jǐn)?shù)降低患者的治療以擴(kuò)張血管、改善心肌血流動(dòng)力學(xué)、抗血小板聚集等標(biāo)準(zhǔn)為主[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦為臨床常用的抗心衰藥物，可抑制腦啡肽酶分泌，阻斷AT1受體釋放，改善心肌損傷[3]?；诖耍狙芯恐荚谔骄繕?biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合沙庫(kù)巴曲/纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年11月至2019年12月本院收治的射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者58例，根據(jù)治療方式的不同分為治療組和對(duì)照組，每組29例。對(duì)照組男15例，女14例；年齡52～76歲，平均（66.95±3.45）歲；原發(fā)?。汗谛牟?例，擴(kuò)張型心肌病9例，肺源性心臟病5例，高血壓性心臟病7例；心力衰竭病程2～8年，平均（4.76±1.85）年。治療組男17例，女12例；年齡53～78歲，平均（67.05±3.12）歲；原發(fā)?。汗谛牟?0例，擴(kuò)張型心肌病8例，肺源性心臟病6例，高血壓性心臟病5例；心力衰竭病程2～8年，平均（4.05±1.34）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心臟超聲檢查，符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中關(guān)于心力衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；左心室射血分?jǐn)?shù)＜40%；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神障礙或不能正常溝通者；合并惡性腫瘤者；合并血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者；合并藥物過敏者。

1.2 方法對(duì)照組給予標(biāo)準(zhǔn)治療，包括治療基礎(chǔ)心血管病，吸氧，遵醫(yī)囑給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β-受體阻滯劑、強(qiáng)心劑、擴(kuò)血管藥物、地高辛、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、洋地黃類制劑、抗感染等藥物治療，并指導(dǎo)其入院后以臥床靜養(yǎng)為主，低鹽飲食等日常護(hù)理。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲/纈沙坦（Novartis Pharma Stein AG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171054，規(guī)格：100 mg×14 s）治療。空腹服用，起始劑量為每次100 mg，每天2次。用藥期間監(jiān)測(cè)患者心率、血壓等生命體征，間隔2～4周后調(diào)整1次用藥劑量，每次用量最高＜200 mg。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療時(shí)服用ACEI或ARB患者，在停止ACEI或ARB治療36 h后再使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦，且用藥期間不再使用ACEI或ARB。連續(xù)用藥30 d后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者心率（HR）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。比較兩組治療效果，顯著改善：心衰癥狀基本消失或明顯改善，美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)改善＞2級(jí)；改善：心衰癥狀部分改善，NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)；無(wú)效：治療前后心衰癥狀無(wú)變化，心功能分級(jí)降低＞1級(jí)。治療總有效率=顯著改善率+改善率。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭痛、低血壓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較治療后，兩組HR、LVEDD均低于治療前，LVEF高于治療前，且治療組HR、LVEDD低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：HR，心率；LVEDD，左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF，左心室射血分?jǐn)?shù)

組別對(duì)照組（n=29）治療組（n=29）t值P值HR（次/min）治療前93.15±8.69 94.08±9.05 0.685 0.118治療后73.54±8.41 67.36±7.24 5.072 0.000 LVEDD（mm）治療前55.48±8.69 56.03±8.52 0.967 0.524治療后53.67±6.97 47.56±6.54 4.185 0.000 LVEF（%）治療前35.96±4.76 36.12±5.11 0.941 0.138治療后38.64±4.28 46.38±4.58 8.649 0.000

2.2 兩組治療效果比較治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]Table 2 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療后，治療組出現(xiàn)頭痛1例，低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.9%（2/29）；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛1例，低血壓2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.3%（3/29)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.152，P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭直接影響心室功能，心肌因缺血、缺氧而導(dǎo)致心肌受損，最終表現(xiàn)為射血分?jǐn)?shù)降低。心力衰竭伴射血分?jǐn)?shù)降低具有發(fā)病率高、再入院率高、治療難度大、預(yù)后效果差等特點(diǎn)，多見于中老年群體[5]。既往多用解痙、吸氧、抗感染、抗血小板聚集、舒張血管等標(biāo)準(zhǔn)治療手段，但受中老年群體年齡較大，全身器官功能減弱，自身免疫力降低，對(duì)藥物耐受度下降，基礎(chǔ)病較多等綜合因素影響，臨床用藥存在一定局限性[6]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可代替血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），與其他心力衰竭治療藥物如若β受體阻斷劑、利尿劑和鹽皮質(zhì)激素拮抗劑等合用，發(fā)揮協(xié)同作用，提升治療效果[7]。其藥理作用為，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉中含有腦啡肽酶，可抑制劑沙庫(kù)巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦兩種藥物成分[8-9]。用藥后，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉通過前藥沙庫(kù)巴曲的活性代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657抑制腦啡肽酶，増加腦啡肽酶所降解的肽類，如利鈉肽等；通過纈沙坦阻斷血管緊張素II的1型受體（AT1），抑制血管緊張素II依賴性醛固酮釋放，對(duì)心血管和腎臟具有較強(qiáng)的藥理作用。本研究結(jié)果表明，治療后，治療組HR、LVEDD均低于對(duì)照組，LVEF、治療總有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與邵夏炎等[10]研究結(jié)果一致，表明標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭臨床效果顯著，可促進(jìn)患者臨床癥狀及心功能改善，提升患者生存質(zhì)量，同時(shí)，聯(lián)合用藥藥物安全性較高?？赡芘c沙庫(kù)巴曲/纈沙坦可抑制腦啡肽酶分泌，刺激利鈉肽產(chǎn)生，促進(jìn)體內(nèi)鈉離子排出，刺激排尿，降低利尿劑依賴性有關(guān)。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合沙庫(kù)巴曲/纈沙坦可有效改善射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者的心功能，治療效果顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高，值得臨床推廣運(yùn)用。