眭禮平

（丹陽市婦幼保健院消化內科，江蘇鎮(zhèn)江 212300）

幽門螺旋桿菌（H.Pylori，HP）為臨床常見的革蘭氏陰性菌，自醫(yī)學專家首次將之從胃黏膜活檢組織中分離起，30 余年來人們對該病原菌的認識逐步深入。HP廣泛存在于胃及十二指腸等部位，人體一旦感染，會有胃炎、胃潰瘍等慢性疾病[1]，現已明確HP 感染是胃癌的致癌因素[2]，可見，HP 與消化道多種疾病的發(fā)生均存在密切聯系。HP 現癥感染者幾乎均伴隨HP 胃炎，及時發(fā)現并根除HP，對防止惡變有積極意義?，F有的臨床治療方案較多，其中質子泵抑制劑（PPI）聯合2 種抗生素是常規(guī)三聯療法，其中抗生素多為阿莫西林、甲硝唑、阿奇霉素或左氧氟沙星等[3]。然而，隨著抗生素在臨床的普及和廣泛使用，濫用抗生素導致HP 的耐藥性不斷提升，使得根除HP 的難度加大。由于根除率不斷下降，疾病久治不愈，對患者預后不利[4]。同時，由于HP 體外藥物敏感試驗操作復雜、基因檢測費用高，臨床多根據醫(yī)師經驗用藥根除HP。近年來有研究表明，雷貝拉唑可能較奧美拉唑等普通PPI 具有更好的臨床效果[5]。本研究旨在比較含雷貝拉唑的高劑量二聯療法和常規(guī)三聯療法兩種治療方案對患者的療效，現報道結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月至2020 年4 月丹陽市婦幼保健院收治的160 例胃鏡確診的HP 陽性慢性胃炎患者為研究對象，進行前瞻性研究。采用隨機數字表法分成對照組與治療組，每組80 例。對照組患者男性48 例、女性32 例；年齡33～69 歲，平均年齡（48.1±2.3）歲。治療組患者男性50 例、女性30 例，年齡35～70 歲，平均年齡（50.6±4.1）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經丹陽市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及家屬已簽署知情同意書。納入標準：①經13C 呼氣試驗或快速尿素酶結果呈陽性；②經胃鏡檢查確診為HP 陽性者；③年齡18～70 歲。排除標準：①治療前1 個月使用過抗生素或PPI 者；②妊娠或哺乳期婦女；③同時使用非甾體類抗炎藥；④酗酒；⑤合并惡性腫瘤或心、肝、腎等重要臟器功能障礙；⑥患有精神類疾病或智力障礙；⑦對本研究納入的藥物過敏。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)三聯療法：口服1 000 mg 阿莫西林膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H33021381，規(guī)格：250 mg）、口服400 mg 甲硝唑片[遠大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準字H42021947，規(guī)格：200 mg]、口服10 mg 雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20061220，規(guī)格：10 mg），均2 次/d，連續(xù)用藥14 d。治療組患者采用含雷貝拉唑的高劑量二聯療法：口服750 mg 阿莫西林膠囊、4 次/d，口服20 mg 雷貝拉唑鈉腸溶膠囊、2 次/d，連續(xù)用藥14 d。兩組患者均在停藥4 周后復診，再次進行13C 呼氣試驗檢查。

1.3 觀察指標 ①HP 根除率：按標準操作方法，當13C呼氣試驗值＜4.4 表示根除成功，反之則根除失敗[3]。HP 根除率為治療后成功根除HP 的患者例數占總例數之比。②癥狀緩解率：觀察上腹痛、腹脹、反酸、燒灼感等癥狀，記錄主要癥狀。癥狀緩解率為各項癥狀經治療獲得緩解的例數之和占總例數之比。③不良反應發(fā)生率：觀察治療后患者是否出現頭暈、惡心、嘔吐、納差及腹瀉等癥狀，記錄主要癥狀。不良反應發(fā)生率為治療后發(fā)生不良反應患者例數之和占總例數之比。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（）表示，行t 檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HP 根除率比較 治療組患者HP 根除率為83.75%，高于對照組的67.50%，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HP 根除率比較 [例（%）]

2.2 兩組患者癥狀緩解率比較 兩組患者根除HP 治療后上腹痛、腹脹、反酸、燒灼感均明顯改善，治療組患者的癥狀緩解率高于較對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解率比較 [例（%）]

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 治療組患者不良反應發(fā)生率為3.75%，低于對照組的16.25%，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 [例（%）]

3 討論

一般而言，人體的胃壁可分泌胃酸及蛋白酶，進而形成黏膜層保護胃壁，抵御多種微生物的侵襲。然而，幽門螺桿菌不同于其他病原菌，它可穿透黏膜層，定居在胃腸上皮細胞表面，并釋放出大量的毒素，使得胃上皮細胞的完整性遭到破壞[6]，繼而發(fā)生胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍等，甚至引發(fā)胃癌[7]。因此，根除幽門螺桿菌對預防及治療消化道疾病有著積極意義。臨床一直在探討有效的根治方式，其中應用較為廣泛的治療方案為質子泵抑制劑聯合抗生素治療。

我國應用于臨床的抗生素種類繁多，用于根除幽門螺桿菌的抗菌藥物選擇也較多[8]，臨床以往常推薦三聯療法治療，該種方案采用質子泵抑制劑聯合2 種抗生素。其中，質子泵抑制劑可抑制H+-K+-ATP 酶，抑酸起效快，與抗生素聯用能有效地殺菌抑菌，緩解患者癥狀，提高胃黏膜的抗菌能力[9]。然而，隨著抗菌藥物的廣泛使用，幽門螺桿菌的耐藥率不斷攀升，三聯療法對幽門螺桿菌的根除率在不斷下降，成為臨床關注的熱點及亟待解決的問題[10]。本研究選取的雷貝拉唑是一種不同于普通質子泵抑制劑的藥物，該藥不經細胞色素P450代謝，可以不受幽門螺桿菌不同CYP2C19基因多態(tài)性的影響，作用時間長、半衰期長[11]。本研究結果顯示，治療組幽門螺旋桿菌根除成功率為83.75%，顯著高于對照組的67.50%，且兩組患者根除HP 治療后臨床癥狀均明顯改善，治療組患者的癥狀緩解率高于較對照組，差異均有統計學意義（均P ＜0.05），可見采用高劑量雷貝拉唑聯合阿莫西林的二聯療法對幽門螺旋桿菌的根除成功率高、能更有效地緩解臨床癥狀。在謝新方[12]的研究中，與本研究結果類似，但該治療方案下患者的不良反應發(fā)生率較高，為21.1%。本研究結果顯示，治療組患者的不良反應發(fā)生率僅為3.75%，低于對照組的16.25%，差異有統計學意義（P ＜0.05）。由此可見，本研究所用的含雷貝拉唑的高劑量二聯療法降低了不良反應發(fā)生的風險，患者耐受性更好。

綜上所述，含雷貝拉唑的高劑量二聯療法較常規(guī)的三聯療法，HP 根除率和癥狀緩解率更高，不良反應更少，可作為根除幽門螺旋桿菌的有效方案之一應用于臨床。