仲 婷

（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆烏魯木齊 830001）

癲癇為目前我國神經(jīng)科收治病患中，數(shù)量僅次于頭痛的常見慢性疾病。其主要特征為自限性異常放電所致短暫性、發(fā)作性、重復(fù)性、刻板性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的綜合征[1]。癲癇患者發(fā)病時(shí)，可出現(xiàn)口吐白沫或血沫、瞳孔散大、面色青紫、肌肉強(qiáng)制性痙攣等情況[2]。癲癇易反復(fù)發(fā)作，需在發(fā)病早期予以及時(shí)治療，有效控制病情，以免進(jìn)展為頑固性癲癇后，既增加治療難度，又加重患者負(fù)擔(dān)。目前，臨床多采用卡馬西平、左乙拉西坦等藥物治療癲癇，目的在于遏制癲癇對患者日常行為的負(fù)面影響，以提高患者生活質(zhì)量。其中，卡馬西平為傳統(tǒng)抗癲癇藥物，其可對胃腸道內(nèi)鈣吸收造成影響，甚至引發(fā)代謝性骨病等[3]。左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，其可對神經(jīng)元高度同步化予以抑制，并行N 型鈣通道阻斷作用，經(jīng)對機(jī)體氧化應(yīng)激系統(tǒng)刺激起到抗癲癇效果[4]。本文主要以新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的54 例成人癲癇患者為研究對象，分析左乙拉西坦治療的有效性與安全性，現(xiàn)對研究結(jié)果做如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院2018年1 月至2020 年1 月收治的54 例成人癲癇患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參比組、試驗(yàn)組，各27 例。試驗(yàn)組患者男性15 例、女性12 例，年齡25～75 歲，平均年齡（50.11±6.48）歲；病程2～10 年，平均病程（5.06±2.77）年；其中8 例單純性部分發(fā)作，5 例全面強(qiáng)制性陣攣發(fā)作，7 例復(fù)雜部分性發(fā)作，7 例混合型發(fā)作。參比組患者男性16 例、女性11 例，年齡26～74歲，平均年齡（50.24±6.57）歲；病程1～11 年，平均病程（5.18±2.84）年；其中7 例單純性部分發(fā)作，6 例全面強(qiáng)制性陣攣發(fā)作，8 例復(fù)雜部分性發(fā)作，6 例混合型發(fā)作。兩組患者基礎(chǔ)數(shù)據(jù)對比顯示，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具可比性。本研究已經(jīng)新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇臨床定義與分類標(biāo)準(zhǔn)[5]并經(jīng)臨床確診者；②臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型精神系統(tǒng)疾病者；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變及顱腦腫瘤等其他腦部疾病者；③患感染性疾病者；④血液系統(tǒng)病變者；⑤對本研究用藥過敏者；⑥精神異常者；⑦意識障礙者；⑧溝通障礙者；⑨無家屬照護(hù)者；⑩肝腎功能障礙者；?近期行其他抗癲癇藥物治療者。

1.2 方法 參比組患者予以卡馬西平（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023982，規(guī)格：0.1 g×100片）口服治療，即：初始劑量5 mg/（kg·d），后續(xù)按照患者病情情況調(diào)整用藥劑量，每周可增加5 mg/（kg·d），最大劑量不可超過20 mg/（kg·d）。試驗(yàn)組患者予以左乙拉西坦（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203042，規(guī)格：250 mg×30 片）口服治療，即：初始劑量10 mg/（kg·d），2 次/d，后續(xù)按照患者病情情況調(diào)整用藥劑量，每周可增加10 mg/（kg·d），經(jīng)4 周用藥后，調(diào)整劑量至35 mg/（kg·d）即可。兩組患者均持續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效、癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖變化情況（對患者每分鐘癲癇樣波次數(shù)予以統(tǒng)計(jì)）、認(rèn)知功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①患者臨床療效以患者癥狀改善程度為參考，分顯效（經(jīng)治療，癲癇發(fā)作次數(shù)降幅＞85%，臨床癥狀基本消除，體征基本恢復(fù)正常）、有效（經(jīng)治療，癲癇發(fā)作次數(shù)降幅50%～80%，病情仍有發(fā)生）、無效（經(jīng)治療，癥狀未有任何緩解，癲癇發(fā)作次數(shù)降幅＜50%，部分患者癥狀或加重）三級，治療總有效率為顯效率與有效率之和。②患者認(rèn)知功能采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）[6]評定，內(nèi)含視空間與執(zhí)行功能、命名、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向等7 個(gè)維度共30 項(xiàng)，每項(xiàng)1 分，總分30 分，若患者受教育年限在12 年及以上則加1 分，評分在26 分及以上為認(rèn)知正常，分值與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。量表評估于安靜狀態(tài)下完成，并由1～2 名經(jīng)專業(yè)量表培訓(xùn)的神經(jīng)科醫(yī)師等參與評估，再由神經(jīng)科專家予以復(fù)核，未發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤后方可明確結(jié)果。③不良反應(yīng)，包括乏力、惡心嘔吐、嗜睡、視力模糊、驚厥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料描述為例（%），采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料描述為（），采取t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 代表比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者臨床療效 試驗(yàn)組患者治療總有效率高于參比組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 對比兩組患者臨床療效 [例（%）]

2.2 對比兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖變化情況 兩組患者治療前癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖變化次數(shù)進(jìn)行比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）兩組患者治療后癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖變化次數(shù)均低于治療前，且試驗(yàn)組低于參比組，組間對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 對比兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖變化情況（）

表2 對比兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖變化情況（）

2.3 對比兩組患者認(rèn)知功能 兩組患者治療前MoCA評分進(jìn)行比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組患者治療后MoCA 評分均高于治療前，且試驗(yàn)組高于參比組，組間對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表3。

表3 對比兩組患者M(jìn)OCA 評分（，分）

表3 對比兩組患者M(jìn)OCA 評分（，分）

MOCA：蒙特利爾認(rèn)知評估量表。

2.4 對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表4。

表4 對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 [例（%）]

3 討論

癲癇為神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，發(fā)病時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性肌肉抽搐，并伴有感覺、語言、意識及行為短暫異常情況。有研究顯示，予以新確診的癲癇患者抗癲癇藥物治療后，約有70%患者病情有所緩解[7]。作為傳統(tǒng)抗癲癇藥物，卡馬西平可對兒茶酚胺積累予以阻滯，并抑制谷氨酸釋放，從而確保神經(jīng)膜穩(wěn)定；還可對血管平滑肌細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流予以抑制，使神經(jīng)細(xì)胞興奮性減少，從而對腦細(xì)胞高頻放電予以抑制，進(jìn)而起到改善癲癇的作用[8]。也有研究發(fā)現(xiàn)，長期服用卡馬西平，可對患者神經(jīng)系統(tǒng)及肝腎、胃腸道等造成一定損害，影響患者認(rèn)知功能，因此療效有限[9]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組患者治療前癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖變化次數(shù)進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組患者治療后癲癇發(fā)作次數(shù)、腦電圖變化次數(shù)均低于治療前，且試驗(yàn)組低于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組患者治療前MoCA 評分進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組患者治療后MoCA 評分均高于治療前，且試驗(yàn)組高于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。這與李靜[10]等人的研究結(jié)果相近。由此可見，相比卡馬西平，左乙拉西坦治療成人癲癇的療效與安全性均更佳。綜合而言，口服左乙拉西坦具有吸收快、生物利用度高等優(yōu)勢，且其可選擇性結(jié)合位于突觸囊泡膜上的囊泡蛋白2（synaptic vesicle protein 2，SV2），對癲癇發(fā)作時(shí)異常放電予以抑制，并可對負(fù)性變構(gòu)拮抗劑抑制神經(jīng)元表面甘氨酸能等進(jìn)行解除，行大腦皮層γ-氨基丁酸受體下調(diào)抑制作用，從而提高γ-氨基丁酸抑制神經(jīng)元回路的作用，使腦神經(jīng)興奮性降低，以此達(dá)到抗癲癇之效。同時(shí)，左乙拉西坦還可對三磷酸腺苷合成予以促進(jìn)，并使腦細(xì)胞供能增加，進(jìn)而使乙酰膽堿合成加快，從而對膽堿能神經(jīng)元興奮傳遞予以維持，因此可有效改善患者認(rèn)知功能。此外，其不會(huì)較大影響機(jī)體神經(jīng)遞質(zhì)功能等，利于腦功能受損情況減輕，因此不良反應(yīng)較少。

綜上所述，采用左乙拉西坦治療成人癲癇療效確切，利于患者癲癇發(fā)作次數(shù)減少、癲癇樣放電抑制及認(rèn)知功能改善、不良反應(yīng)發(fā)生率降低，安全性高，具臨床推廣價(jià)值。