石建莉

濟(jì)南市第四人民醫(yī)院兒科，山東濟(jì)南250031

新生兒缺氧缺血性腦病指的是圍生期新生兒由于缺氧所誘發(fā)的腦部病變癥狀，其主要誘發(fā)原因在于圍生期窒息，患兒具有昏迷、呼吸不規(guī)律等癥狀特點(diǎn)[1]。新生兒缺氧缺血性腦病嚴(yán)重危及新生兒生命健康，且并發(fā)癥發(fā)生率較高，比如心肌損傷等[2]。臨床常用磷酸肌酸鈉治療，穩(wěn)定患兒細(xì)胞膜，預(yù)防血小板聚集，改善心肌缺血位置血液循環(huán)狀態(tài)。左卡尼汀具有保護(hù)血管的功效，能夠改善患兒細(xì)胞能量供應(yīng)能力，避免游離脂肪酸等有害物質(zhì)的聚集，可緩解缺血、缺氧對(duì)心肌功能所產(chǎn)生的影響[3]。為了深入探究左卡尼汀與磷酸肌酸鈉聯(lián)合使用的效果，該研究選取2019年1月—2020年7月于該院救治的52例新生兒缺氧缺血性腦病患兒，根據(jù)研究結(jié)果討論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院救治的52例新生兒缺氧缺血性腦病患兒，雙盲法納入聯(lián)合組與參考組（n=26）。參考組患兒男女性別占比是14∶12；胎齡35～40周，平均胎齡（38.03±1.29）周。聯(lián)合組患兒男女性別占比是13∶13；胎齡34～40周，平均胎齡（38.09±1.23）周。兩組患兒資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為新生兒缺氧缺血性腦病的患兒；②合并心肌損傷；③孕周時(shí)間≥33周，出生體重≥2 600 g[4]；④患兒家長(zhǎng)知情同意，自愿加入，且獲得醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審查通過(guò)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并存在心肝腎功能障礙的患兒；②合并具有血液系統(tǒng)疾病的患兒；③具有先天性心臟病的患兒；④中途退出研究的患兒。

1.3 方法

為入選患兒均實(shí)施對(duì)癥支持治療，包含吸氧、保持水電解質(zhì)循環(huán)及抗驚厥治療等。參考組應(yīng)用磷酸肌酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073072）治療，磷酸肌酸鈉0.5 g融入5%葡萄糖溶液20 mL，靜脈滴注1次/d。聯(lián)合組使用磷酸肌酸鈉聯(lián)合左卡尼汀注射液治療，0.05 g/kg左卡尼汀注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113065）融入0.9%氯化鈉注射液20 mL，1次/d，靜脈滴注治療。兩組患兒均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)救治前后新生兒血清脂聯(lián)素（APN）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、內(nèi)皮素-1（ET-1）指標(biāo)予以檢測(cè)[5]。記錄患兒的病情恢復(fù)率（顯效率+改善率）。顯效：新生兒腦部功能、肌張力恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀消失；改善：癥狀改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合組與參考組患兒臨床指標(biāo)比較

治療后聯(lián)合組患兒血清脂聯(lián)素是（41.03±5.19）mg/L，參考組是（32.48±4.52）mg/L，兩組間血清脂聯(lián)素水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見(jiàn)表1。

表1 參考組與聯(lián)合組患兒的臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 參考組與聯(lián)合組患兒的臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 APN（mg/L）IL-6（ng/L）HIF-1α（ng/L）ET-1（pg/mL）聯(lián)合組（n=26）參考組（n=26）t值P值41.03±5.19 32.48±4.52 6.335＜0.001 27.37±3.15 38.13±4.25 10.371＜0.001 0.35±0.05 0.62±0.12 10.59＜0.001 45.84±5.02 55.19±6.48 5.816＜0.001

2.2 參考組與聯(lián)合組患兒病情恢復(fù)率比較

聯(lián)合組患兒的病情恢復(fù)率是96.15%，參考組患兒的病情恢復(fù)率是69.23%，聯(lián)合組病情恢復(fù)率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 參考組與聯(lián)合組患兒的病情恢復(fù)率比較

2.3 參考組與聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)情況比較

聯(lián)合組2例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，參考組4例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，兩組患兒不良反應(yīng)出現(xiàn)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

表3 參考組與聯(lián)合組患兒的不良反應(yīng)情況比較

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病多具有腦組織水腫、軟化等病變特點(diǎn)，是新生兒窒息的常見(jiàn)并發(fā)癥，可能會(huì)影響新生兒神經(jīng)系統(tǒng)功能[7]。新生入缺氧缺血性腦病患兒意識(shí)狀態(tài)障礙、肌張力異常。常見(jiàn)的并發(fā)癥包括吸入性肺炎、腦水腫或者顱內(nèi)出血等，危及新生兒生命。在治療不當(dāng)或者救治不及時(shí)的情況下，也可能會(huì)造成腦性癱瘓、視力障礙或者智力較低等后遺癥[8]。

磷酸肌酸廣泛分布在人體肌肉組織中，可以開(kāi)放合成通路、減少分解的方式，對(duì)肌纖維膜產(chǎn)生保護(hù)作用，預(yù)防心肌損傷的持續(xù)發(fā)展[9]。磷酸肌酸可減輕患兒的心肌收縮障礙癥，使患兒細(xì)胞中磷酸水平保持較高狀態(tài)下，緩解其缺血、缺氧的癥狀，避免再灌注損傷的發(fā)生。左卡尼汀能否為細(xì)胞提供能量，預(yù)防游離脂肪酸等有害物質(zhì)的聚集，對(duì)患兒血清指標(biāo)的改善可產(chǎn)生積極影響[10]。左卡尼的作為氧自由基清除劑，能夠去除人體代謝中不良物質(zhì)，加速代謝速度，改善線粒體狀態(tài)。在機(jī)體缺氧環(huán)境下，依然能夠增強(qiáng)線粒體活性，對(duì)心肌細(xì)胞的恢復(fù)有益。

陳靜等[11]在研究報(bào)告中，以68例缺氧缺血性腦病新生兒治療效果進(jìn)行研究。結(jié)果顯示接受磷酸肌酸鈉治療的對(duì)照組新生兒，其臨床總有效率是76.6%，低于磷酸肌酸鈉聯(lián)合左卡尼汀注射液治療的試驗(yàn)組新生兒總有效率（92.1%）。對(duì)照組及試驗(yàn)組患兒血清脂 聯(lián) 素 水 平 分 別 為 （32.17±4.69）mg/L,（39.87±5.62）mg/L,白細(xì)胞介素-6分別為（45.14±5.62）ng/L,（28.13±4.17）ng/L,低氧誘導(dǎo)因子-1α指標(biāo)是為（0.61±0.13）ng/L,（0.39±0.08）ng/mL,內(nèi)皮素-1水平分別為（55.21±6.74）pg/mL,（46.23±5.24）pg/mL。聯(lián)合應(yīng)用磷酸肌酸鈉聯(lián)合左卡尼汀注射液治療的新生兒，其血清指標(biāo)改善效果更優(yōu)，臨床治療有效率較高。該次研究結(jié)果顯示，APN、IL-6、HIF-1α及ET-1指標(biāo)分別是（41.03±5.19）mg/L、（27.37±3.15）ng/L、（0.35±0.05）ng/L及（45.84±5.02）pg/mL，均優(yōu)于參照組。聯(lián)合組患兒的病情恢復(fù)率是96.15%，參考組患兒的病情恢復(fù)率是69.23%，聯(lián)合組病情恢復(fù)率較高（P<0.05）。研究結(jié)果與相關(guān)參考文獻(xiàn)數(shù)據(jù)結(jié)果大致相符，證實(shí)了聯(lián)合應(yīng)用磷酸肌酸鈉聯(lián)合左卡尼汀注射液治療新生兒的效果。相較于單獨(dú)應(yīng)用磷酸肌酸鈉治療的方法，聯(lián)合使用左卡尼汀注射液可改善病血清指標(biāo)，臨床治療有效率較高。

新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)生后，腦耗氧量會(huì)顯著發(fā)生變化，對(duì)腦部活動(dòng)、患兒智力發(fā)展等均會(huì)產(chǎn)生較大影響。但是由于患兒年齡較小，身體功能發(fā)育不完全，自身抵抗能力較差，故而在臨床治療中，易于出現(xiàn)各類(lèi)不良反應(yīng)，藥物不良反應(yīng)等，影響臨床治療的效果。磷酸肌酸鈉聯(lián)合左卡尼汀注射液治療期間，患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率較低[12]。該次研究中治療后聯(lián)合組2例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，參考組4例患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，可保證藥物使用的安全性。

磷酸肌酸鈉作為心肌保護(hù)劑，可直接進(jìn)入患者細(xì)胞中，在人體缺血、缺氧狀態(tài)下，細(xì)胞膜的穿透力更強(qiáng)。磷酸肌酸鈉能夠保護(hù)患兒的心肌功能，可快速改善患兒身體能量損傷、腦損害的癥狀，爭(zhēng)取更多的有效治療時(shí)間。在缺氧狀態(tài)下，能量代謝障礙的調(diào)節(jié)效果顯著，對(duì)患兒的細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)也能夠產(chǎn)生保護(hù)作用。藥物應(yīng)用期間安全價(jià)值較高，可在改善其運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的同時(shí)，預(yù)防不良問(wèn)題的發(fā)生，藥物應(yīng)用安全、有效，無(wú)不良反應(yīng)。左卡尼汀作為食物構(gòu)成部分，廣泛分布在自然界中，為類(lèi)似維生素的營(yíng)養(yǎng)素。聯(lián)合使用左卡尼汀治療新生兒缺氧缺血性腦病，能夠加速脂肪酸β-氧化的速度，促進(jìn)脂肪的分解，對(duì)脂肪代謝能夠產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。左卡尼汀作為有效的腦保護(hù)劑，在發(fā)生缺血關(guān)注損傷的情況下，可顯著發(fā)揮腦組織保護(hù)作用，保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)與功能，預(yù)防細(xì)胞啟動(dòng)凋亡程序。左卡尼汀能夠滿足人體代謝所需的天然物質(zhì)，其功能主要是促進(jìn)脂質(zhì)代謝，可以作為營(yíng)養(yǎng)劑使用。在聯(lián)合應(yīng)用左卡尼汀與磷酸肌酸鈉的方式下，患兒不良反應(yīng)發(fā)生率較低，藥物作用效果顯著，可發(fā)揮藥物臨床應(yīng)用的安全價(jià)值。

綜上所述，磷酸肌酸鈉聯(lián)合左卡尼汀注射液治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效較好，可緩解患兒臨床指標(biāo)，提升其治療有效率，且藥物臨床應(yīng)用安全性價(jià)值較高，適合臨床使用。