吳苗 唐蘭* 王鈺麒 鐘立 劉兆海 彭斌

1.重慶醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生與管理學(xué)院，重慶 400016 2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，重慶 400016

骨量減少和骨質(zhì)疏松是同一種疾病的不同階段。骨質(zhì)疏松癥( osteoporosis，OP)是由多種原因引起的骨密度和骨含量下降，骨微結(jié)構(gòu)破壞，易導(dǎo)致骨折的代謝綜合征[1]。有研究表明，我國(guó)40歲以上人群骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率已達(dá)24.62 %，近1.4億人[2]。世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì)，在發(fā)達(dá)國(guó)家，骨質(zhì)疏松性髖部、椎骨或腕部骨折的終生風(fēng)險(xiǎn)為30 %～40 %，骨質(zhì)疏松癥及其后果是一個(gè)主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題[3]。近年來(lái)，不少研究[3-5]探索了骨質(zhì)疏松的相關(guān)因素，本研究旨在探索中老年男性含量減少轉(zhuǎn)變?yōu)楣琴|(zhì)疏松的相關(guān)因素，為預(yù)防骨量減少轉(zhuǎn)變?yōu)楣琴|(zhì)疏松提供參考。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

以2017年1月1日至2020年8月31日在某三甲醫(yī)院健康體檢的中老年男性為研究對(duì)象，共3 374名，2 715人被診斷為骨量減少，659人被診斷為骨質(zhì)疏松。年齡在50～98歲之間，平均年齡(52.1±9.0)歲，以10歲為一個(gè)年齡組，將年齡分為50～60、60～70，70～80、≥80歲5個(gè)組。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①骨密度正常、數(shù)據(jù)的異常值和缺失值；②半年內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物；③合并嚴(yán)重心、肺、腎等疾??；④合并嚴(yán)重甲狀腺及甲狀旁腺疾病者；⑤合并其他對(duì)骨代謝有影響的疾病。

1.3 研究方法

1.3.1一般信息采集：腰圍的測(cè)量參考《健康管理師》[6]，用沒(méi)有彈性的軟尺在受檢者腰部的最窄部位，在不壓迫皮膚的情況下，沿水平方向圍繞腹部一周。體重和身高采用校正后的體重秤測(cè)量，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)=體重/身高(kg/m2)。血壓用歐姆龍中國(guó)HEM-906 血壓計(jì)測(cè)量體檢者的右上肢座位血壓，連續(xù)測(cè)量3次取平均值。采集體檢者空腹8～12 h的靜脈血，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、尿素等項(xiàng)目。

1.3.2骨密度測(cè)定：采用雙能X射線骨密度儀(Lunar，Prodigy)測(cè)定骨密度，由經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的技師測(cè)定體檢者腰椎和髖關(guān)節(jié)的骨密度。所有掃描結(jié)果經(jīng)相同軟件自動(dòng)化生成骨密度值。

1.3.3診斷標(biāo)準(zhǔn)：OP診斷參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦標(biāo)準(zhǔn)[7]，T ≥ -1.0為骨量正常，-2.5

肥胖根據(jù)2004 年《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[8]規(guī)定，BMI <18.5 kg/m2為偏瘦、BMI 18.5～24.0 kg/m2為正常、BMI≥24 kg/m2為超重、≥28 kg/m2為肥胖；腰圍男性≥85 cm為中心性肥胖。

血壓根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南2018年修訂版》[9]的標(biāo)準(zhǔn)，以收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg 和(或)既往有高血壓史，目前正在服抗高血壓藥，血壓已低于上述標(biāo)準(zhǔn)者為高血壓。

血糖以FBG 6.1～6.9 mmol/L 為空腹血糖受損，F(xiàn)BG≥7.0 mmol/L或(和)已確診為糖尿病并治療者為糖尿病[10]。

血脂按照《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[11]規(guī)定，TC≥6.2 mmol/L和(或)TG≥2.3 mmol/L和(或)LDL-C≥4.1 mmol/L和(或)HDL-C< 1.0 mmol/L為血脂異常。

尿素根據(jù)《WS/T404.5-2015臨床常用生化檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間第5 部分：血清尿素、肌酐》規(guī)定[12]，20～59歲男性尿素參考范圍為3.1～8.0 mmol/L；60～79 歲：3.6～9.5 mmol/L；尿酸的正常值范圍為<416 μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SAS 9.4 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；根據(jù)骨密度結(jié)果將研究對(duì)象分為骨量減少組和骨質(zhì)疏松組，組間一般情況用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；用單因素Logistic 回歸分析骨質(zhì)疏松綜合征的獨(dú)立影響因素。通過(guò)多因素Logistic回歸探索各獨(dú)立因素對(duì)骨質(zhì)疏松的聯(lián)合影響。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

骨質(zhì)疏松組年齡、高密度脂蛋白均高于骨量減少組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而骨質(zhì)疏松組的BMI、腰圍、尿酸、三酰甘油、血糖均低于骨量減少組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見(jiàn)表1。

表1 骨含量減少組、骨質(zhì)疏松組中一般情況的比較Table 1 Comparison of general conditions between the bone content reduction group and the osteoporosis

2.2 骨量減少危險(xiǎn)因素的單因素Logistic回歸分析

分別以年齡、BMI等在一般情況中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)為自變量，以雙能X骨密度結(jié)果(包含骨量減少和骨質(zhì)疏松)為因變量，進(jìn)行單因素Logistic回歸分析，并計(jì)算OR值(Odds Ratio)。年齡、偏瘦和血糖為疾病進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，除年齡外，其他指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。超重和肥胖、腰圍、尿酸、三酰甘油和高密度脂蛋白為疾病進(jìn)展的獨(dú)立保護(hù)因素，其中超重和肥胖、腰圍、高密度脂蛋白有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。以50～60歲組為參照，隨著年齡的增加，疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)越高，但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以正常體質(zhì)指數(shù)為參照，BMI越大，疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小。結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表2 骨量減少危險(xiǎn)因素的單因素Logistic回歸分析Table 2 Univariate logistic regression analysis of risk factors for bone content reduction

2.3 骨含量減少危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

將單因素回歸分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的相關(guān)因素納入到多元回歸分析中。結(jié)果表明，BMI、血糖在疾病進(jìn)展中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。與BMI正常的分組相比，偏瘦(<18.5 kg/m2：OR=2.781，P<0.000 1)的患者骨量減少進(jìn)展為骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)增加1.8倍；超重和肥胖(24.0～28.0 kg/m2：OR=0.746，P=0.009 5；≥28.0 kg/m2：OR=0.614，P=0.023 1)是疾病進(jìn)展的保護(hù)因素。血糖控制較差的患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)是血糖正常人群的1.4倍，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.358，P=0.036 6)。見(jiàn)表3。

表3 骨含量減少的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multi-factor logistic regression analysis of reduced bone content

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是一種常見(jiàn)的全身性骨骼疾病，以骨量低、骨質(zhì)量差為特征的慢性疾病[13]，其早期病理改變以骨小梁破壞、骨量減少為主。目前臨床上診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)是雙能X線骨密度檢查。通過(guò)骨密度檢查，將OP分為骨量正常、骨量減少和骨質(zhì)疏松。骨量減少是可以通過(guò)藥物、生活飲食等進(jìn)行控制、改善甚至恢復(fù)到骨量正常水平[14]，而骨質(zhì)疏松往往是不可逆的。

在本研究中，60～70歲年齡組疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)最高。從骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制來(lái)看，隨年齡增加，骨吸收和骨形成逐漸變?yōu)樨?fù)平衡，造成骨量丟失。雄性激素水平下降、體力活動(dòng)減少導(dǎo)致骨骼負(fù)荷減少以及老年人體內(nèi)活性氧類的堆積等[15]，均可能增加骨吸收，減少骨形成，從而加快疾病的進(jìn)展。中老年男性骨骼的構(gòu)建、塑性和重建已達(dá)到骨峰值，對(duì)疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)最高的60～70歲人群，應(yīng)給與更多的關(guān)注，延緩其進(jìn)展為骨質(zhì)疏松。除年齡外，很多研究[13,16]認(rèn)為BMI與骨量減少和骨質(zhì)疏松有關(guān)，一定范圍內(nèi)的BMI是疾病進(jìn)展的保護(hù)因素。肥胖人群體內(nèi)的某些激素調(diào)節(jié)因子較BMI正常和減少人群高[17]，可促使血清中性激素水平升高，減緩骨量下降速度，在一定程度上可以促進(jìn)骨形成，減少骨量的丟失。而B(niǎo)MI增加往往伴隨脂肪量的囤積，可使機(jī)體承受更大的機(jī)械負(fù)荷，起到一定的保護(hù)作用。BMI雖然對(duì)疾病的進(jìn)展具有保護(hù)作用，但是也需要控制在一定的范圍內(nèi)，李茂蓉等[18]的研究發(fā)現(xiàn)，BMI為26.3 kg/m2是預(yù)防疾病進(jìn)展的最佳切入點(diǎn)，過(guò)高的BMI反而有可能會(huì)增加高血壓、糖尿病等相關(guān)疾病的危險(xiǎn)性。本研究還發(fā)現(xiàn)，血糖升高是疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。很多學(xué)者研究[1-2]發(fā)現(xiàn)，血糖升高可能會(huì)以多種形式引起骨代謝異常。高血糖環(huán)境會(huì)加快血鈣排泄，使腎對(duì)鈣的重吸收受阻，從而引起骨量減少，骨密度下降。此外，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)會(huì)抑制成骨細(xì)胞的分化，促進(jìn)破骨細(xì)胞增值，增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)[19]。故血糖的控制必須引起重視，均衡膳食控制糖攝入，維持糖代謝平衡，保持血糖的穩(wěn)定。同時(shí)，血糖的監(jiān)測(cè)在定期健康體檢中也很必要，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)并預(yù)防疾病的進(jìn)展。

綜上所述，年齡、偏瘦和血糖為骨量減少進(jìn)展為骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，一定范圍內(nèi)的肥胖和高密度脂蛋白可能是疾病進(jìn)展的獨(dú)立保護(hù)因素，其中BMI和血糖可能為疾病進(jìn)展的綜合相關(guān)因素。筆者建議，中老年男性可以通過(guò)合理控制血糖、適量運(yùn)動(dòng)、保持適度肥胖，以預(yù)防疾病的進(jìn)展。必要時(shí)，可在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥物進(jìn)行控制。

本研究的不足之處在于僅僅針對(duì)體檢者的過(guò)去資料進(jìn)行回顧性分析，未對(duì)體檢者的生活行為方式進(jìn)行調(diào)查分析。但是疾病的進(jìn)展往往與吸煙、飲酒、體育鍛煉等有一定關(guān)聯(lián)，這些需要會(huì)在接下來(lái)的研究中進(jìn)行全面地探討和研究。