陳清衛(wèi) 劉 蕾 江 哲 梁麗蕊 杜武臣 段振寧 李春萌 孔祥順

(河北省寧晉縣醫(yī)院乳腺外科，河北 寧晉 055550)

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率占我國城市女性惡性腫瘤第1位，在農(nóng)村地區(qū)僅次于肺癌占第2位，由于受傳統(tǒng)觀念的影響，我國早期診斷率低，導(dǎo)致乳腺癌患者5年存活率低于歐美等發(fā)達國家[1-2]。早期乳腺癌多數(shù)無明顯癥狀，多在健康普查中發(fā)現(xiàn)手術(shù)是乳腺癌治療的首選方法，并配合術(shù)后放療、化療等，可顯著提高患者5年生存率，但由于化療存在嚴重的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者依從性差，甚至不得不暫停治療，對患者的生活質(zhì)量和預(yù)后造成嚴重影響[3-4]。2018-01—2020-06，我們采用益氣養(yǎng)血方輔助治療乳腺癌術(shù)后化療患者42例，并與常規(guī)化療42例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部84例均為河北省寧晉縣醫(yī)院乳腺外科行乳腺癌改良根治術(shù)后首次化療的住院女性患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組42例，年齡20～74歲，平均(52.9±7.6)歲；病程(以確診日期算起)1.1～3.3個月，平均(1.8±0.5)個月；病理分型：浸潤性導(dǎo)管癌26例，浸潤性小葉癌13例，腺癌3例；臨床分期[5]：Ⅰ期15例，Ⅱ期19例，Ⅲ期8例。對照組42例，年齡21～75歲，平均(53.3±7.5)歲；病程1.0～3.9個月，平均(1.9±0.6)個月；病理分型：浸潤性導(dǎo)管癌25例，浸潤性小葉癌14例，腺癌3例；臨床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期10例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》中乳腺癌的診斷標準[6]，并均經(jīng)術(shù)后病理檢查確診。中醫(yī)證型診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中氣虛證、血虛證的診斷標準[7]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫(yī)診斷標準；均為首次發(fā)病，行乳腺癌根治術(shù)治療，身體狀況良好，預(yù)計生存期>6個月，卡氏評分(KPS)≥80分，能接受化療治療；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經(jīng)過河北省寧晉縣醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 繼發(fā)性乳腺癌或合并有其他惡性腫瘤者；預(yù)計生存期≤6個月者；合并有嚴重心、肝、腎等臟器功能損傷及骨髓抑制者；患有精神類疾病，交流溝通障礙者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 入院后常規(guī)檢查，無明顯異常后，參照《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2015版)》[6]中相關(guān)內(nèi)容，根據(jù)患者具體的病理分型及臨床分期情況，選擇最佳的化療方案。若治療期間患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，則參照文獻[6]給予相應(yīng)的對癥治療。21 d為1個化療療程，連續(xù)治療8個療程(約5個月)。

1.3.2 治療組 在對照組治療的基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)血方治療。藥物組成：黃芪30 g，白術(shù)10 g，茯苓15 g，西洋參6 g，當歸15 g，白芍30 g，川芎10 g，無花果10 g，白花蛇舌草30 g，半枝蓮30g，生地黃15 g，甘草6 g。食欲不振者加炒麥芽30 g、雞內(nèi)金10 g；失眠者加遠志10 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。從化療第1 d開始連續(xù)服用不間斷，直至8個化療療程結(jié)束。

1.3.3 療程 2組均化療8個療程后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后氣血兩虛證候評分變化情況。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中相關(guān)內(nèi)容擬訂評分標準，包括氣短、神疲、乏力、自汗、頭暈眼花、心悸、失眠、面色淡白或萎黃、舌質(zhì)黯淡少苔、脈沉細無力，根據(jù)癥狀表現(xiàn)分為無、輕、中、重，分別評為0、1、2、3，評分越高表示癥狀越明顯。②比較2組治療前后生活質(zhì)量變化情況。采用中文版乳腺癌患者生命質(zhì)量測定量表(FACT-B)進行評價[8]，包括生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況及附加的關(guān)注5個方面，共36個條目，每個條目均采用5級評分法，評為0～4分，評分越高表示生活質(zhì)量越好。③比較2組患者治療滿意度情況。自擬滿意度調(diào)查表，讓患者對治療期間的滿意度情況進行評價，包括不滿意、一般、滿意、非常滿意。④比較2組治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后氣血兩虛證候評分情況比較 見表1。

表1 2組治療前后氣血兩虛證候評分情況比較 分，

由表1可見，治療組治療后氣短、神疲、乏力、自汗、頭暈眼花、心悸、失眠、面色淡白或萎黃、舌質(zhì)黯淡少苔、脈沉細無力評分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，均降低，對照組治療前后各項氣血兩虛證候評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組治療后氣短、神疲、乏力、自汗、頭暈眼花、心悸、失眠、面色淡白或萎黃、舌質(zhì)黯淡少苔、脈沉細無力評分與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組評分均低于對照組。

2.2 2組治療前后FACT-B評分情況比較 見表2。

表2 2組治療前后FACT-B評分情況比較 分，

由表2可見，治療組治療后FACT-B生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、附加的關(guān)注評分及總分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，均升高，對照組治療前后FACT-B各項評分及總分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療組治療后FACT-B生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、附加的關(guān)注評分及總分與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組評分均高于對照組。

2.3 2組治療滿意度比較 見表3。

表3 2組治療滿意度比較 例

表3數(shù)據(jù)經(jīng)秩和檢驗可見，2組治療滿意度比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組滿意度優(yōu)于對照組。

2.4 2組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見表4。

表4 2組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例

由表4可見，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。

3 討論

乳腺癌是發(fā)生于乳腺組織的惡性腫瘤，其發(fā)病原因尚不完全清楚，可能與家族史、生殖因素、性激素水平、營養(yǎng)與飲食、環(huán)境因素等有關(guān)[9]。乳腺癌改良根治術(shù)是臨床上具有手術(shù)指征患者的首選治療方法，其相對于傳統(tǒng)根治術(shù)在切除整個乳腺組織及腋窩淋巴結(jié)清掃的基礎(chǔ)上,保留了胸大肌和胸小肌，從而可以有效提高患者術(shù)后的生活質(zhì)量[11]。化療是乳腺癌術(shù)后清除殘余病灶、預(yù)防疾病復(fù)發(fā)的重要方法之一，但是藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，也會對機體正常細胞產(chǎn)生殺傷和毒性作用，導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，對患者的生活質(zhì)量和治療效果造成嚴重影響[11-13]。如何減少化療的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，一直都是臨床醫(yī)師較為關(guān)注的熱點。有研究表明中醫(yī)在防治乳腺癌術(shù)后化療不良反應(yīng)方面具有較好的療效[14]。

乳腺癌屬中醫(yī)學乳巖范疇，宋·陳自明《婦人大全良方》有言：“若初起，內(nèi)結(jié)小核，或如鱉、棋子，不赤不痛。積之歲月漸大，巉巖崩破如熟石榴，或內(nèi)潰深洞，此屬肝脾郁怒，氣血虧損，名曰乳巖?！闭J為乳腺癌主要是由于憂郁思慮所傷，憂郁傷肝，思慮傷脾，導(dǎo)致氣機不暢，運化失常，痰濁內(nèi)生，久而氣血瘀滯，經(jīng)絡(luò)阻塞，痰瘀互結(jié)于乳房而發(fā)病[15]。手術(shù)治療從中醫(yī)學理論來說屬于一種祛邪手段，其祛邪力度強勁，可有效清除病灶，但同時不可避免會對機體元氣造成損傷，耗氣傷血，導(dǎo)致正氣不足，氣血兩虛[16]。加之化療藥物屬中醫(yī)學大溫大熱之品，藥性峻猛，耗氣傷陰，可直接損傷脾胃，脾失運化，胃失和降,脾胃升降失常，運化不暢，氣血生化乏源，而進一步加重氣短、神疲、乏力等氣血兩虛癥狀[17]。故乳腺癌術(shù)后化療患者多處于邪去正衰，氣血虧虛的狀態(tài)，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)血為主。我們所用益氣養(yǎng)血方方中黃芪益氣扶正，托毒生肌；茯苓、白術(shù)、西洋參健脾益氣；當歸、川芎養(yǎng)血活血；白芍養(yǎng)血柔肝止痛；生地黃滋陰生津益腎；白花蛇舌草、半枝蓮、無花果清熱生津，解毒消腫；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏健脾益氣、生津養(yǎng)血的功效?，F(xiàn)代藥理學研究表明，黃芪中含有黃酮類、皂苷類、多糖類等多種活性成分，具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、改善化療藥物不良反應(yīng)等功效[18]；茯苓多糖對腫瘤生長具有一定抑制作用，不但能夠增強機體對腫瘤細胞的殺傷能力,還能夠打破機體免疫耐受,逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的免疫逃逸[19]；半枝蓮、白花蛇舌草可以通過多靶點、多通路的途徑發(fā)揮抗乳腺癌作用，能夠明顯抑制腫瘤細胞的增殖生長，提高臨床療效[20]。

中文版FACT-B是專門評價乳腺癌患者生活質(zhì)量情況的量表，具有較好的信度、效度、反應(yīng)度及可行性,是我國乳腺癌患者生活質(zhì)量的重要測評工具[21]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后氣血兩虛證候氣短、神疲、乏力、自汗、頭暈眼花、心悸、失眠、面色淡白或萎黃、舌質(zhì)黯淡少苔、脈沉細無力評分均明顯低于對照組(P<0.05)，F(xiàn)ACT-B生理狀況、社會/家庭狀況、情感狀況、功能狀況、附加的關(guān)注評分及總分均明顯高于對照組(P<0.05)，治療滿意度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。提示益氣養(yǎng)血方對乳腺癌術(shù)后化療患者治療作用確切，可明顯改善患者氣血兩虛證候，提高生活質(zhì)量，提高治療滿意度，減少藥物不良反應(yīng)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。但本研究觀察時間較短，觀察指標少，未對患者的生存時間和疾病復(fù)發(fā)情況進行評價，有待日后進行更為深入的研究。