王書艷（河南省西華縣中醫(yī)院,河南 周口 466000）

肝硬化是臨床上常見的慢性進(jìn)行性肝病，是我國(guó)人口死亡的主要原因之一，好發(fā)于男性，具有發(fā)病率高、預(yù)后差、病情緩慢等特點(diǎn)，多伴有腹脹、腸道菌群失調(diào)、水電解質(zhì)紊亂等癥狀，包括代償期和失代償期，其中，失代償期肝硬化屬肝硬化晚期，是終末期肝病最常見類型，具有病情重、臨床表現(xiàn)復(fù)雜、肝損害嚴(yán)重、蛋白合成障礙、炎癥反應(yīng)加劇等特點(diǎn)，易引發(fā)低蛋白血癥、腹水、肝性腦病、內(nèi)毒素血癥等并發(fā)癥[1]。目前，臨床多給予保肝、利尿、抗病毒、抗感染等常規(guī)治療，雖在一定程度上能改善患者癥狀，但整體用藥療效欠佳。雙歧三聯(lián)活菌膠囊是一種微生態(tài)制劑，具有生物拮抗、平衡菌群等作用。谷氨酰胺（Gln）屬氨基酸類，具有免疫調(diào)節(jié)、維護(hù)腸黏膜屏障等作用。本研究選取我院102例失代償期肝硬化患者，旨在研究雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合Gln輔助治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年3月-2020年12月失代償期肝硬化患者102例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（n＝51）與對(duì)照組（n＝51）。對(duì)照組男31例，女20例，Child pugh分級(jí)：A級(jí)25例，B級(jí)16例，C級(jí)10例，年齡21-66歲，平均（48.12±5.42）歲，病程1-9年，平均病程（4.98±1.32）年；觀察組男30例，女21例，Child pugh分級(jí)：A級(jí)26例，B級(jí)14例，C級(jí)11例，年齡20-69歲，平均（47.32±5.03）歲，病程1-8年，平均病程（4.68±0.96）年。比較兩組一般資料（性別、年齡、Child pugh分級(jí)、病程），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得我院倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《病毒性肝炎防治方案(2006版)》中失代償期肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；均需入院治療；患者家屬知情同意，且簽訂知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：有惡性腫瘤、結(jié)核等疾病者；嚴(yán)重心、腎功能障礙者；近期出現(xiàn)消化道出血、感染等癥狀者；近期發(fā)現(xiàn)肝臟癌變跡象者；近期接受益生菌、抗生素或免疫調(diào)節(jié)劑者；合并腹膜炎、肝性腦病等合并癥者；妊娠及哺乳期女性；過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)研究藥物有過(guò)敏史者；精神類疾病者；參與其他藥物研究者；中途退出本研究治療者。

1.3 方法 治療時(shí)間均為14d。

1.3.1 對(duì)照組 給予保肝利尿、補(bǔ)充白蛋白、降門靜脈壓、糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予雙歧三聯(lián)活菌膠囊+Gln口服治療，用法用量：雙歧三聯(lián)活菌膠囊：420mg/次，tid。Gln：1g/次，bid。

1.4 療效診斷標(biāo)準(zhǔn) 腹脹、乏力、腹水、肝區(qū)不適、厭食、黃疸、肝腫大、壓痛、面色灰暗、浮腫、蜘蛛痣、發(fā)熱等臨床癥狀基本消失，肝功能指標(biāo)降低＞50%為顯效；上述癥狀有所改善，25%≤肝功能指標(biāo)降低≤50%為有效；上述癥狀無(wú)明顯變化，肝功能指標(biāo)降低＜25%，甚至病情加重為無(wú)效。其中，顯效+有效=總有效。

1.5 觀察指標(biāo) ①治療效果比較。②治療前后肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBiL)]水平變化。采集兩組患者治療前、治療14d后清晨空腹靜脈血5ml，經(jīng)常規(guī)離心處理，分離上層血清，于2℃-8℃環(huán)境保存待檢，采用生化法檢測(cè)AST、ALT、ALB、TBiL。③治療前后血清炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平、腸黏膜屏障功能[二胺氧化酶（DAO）、內(nèi)毒素（ETX）、D-乳酸(D-lac)]水平變化。采集兩組患者治療前、治療14d后清晨空腹靜脈血5ml，靜置2h，經(jīng)常規(guī)離心處理，分離上層血清，于-70℃環(huán)境保存待檢，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)IL-6、TNF-α。采用比色法測(cè)定D-lac水平，采用化學(xué)比色法測(cè)定血清DAO水平，采用偶氮基質(zhì)顯色鱟試驗(yàn)法測(cè)定ETX水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組總有效率為98.04%（50/51）高于對(duì)照組的82.35%（42/51）（P＜0.05）。

2.2 治療前后肝功能指標(biāo)水平變化 治療后觀察組ALT、AST、TBiL水平均低于對(duì)照組，ALB高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較（±s）

時(shí)間 組別（n=51） ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBiL（μmol/L）治療前觀察組 54.86±17.65 83.96±16.53 27.76±1.83 32.13±4.96對(duì)照組 53.99±15.96 83.43±16.23 27.96±1.92 31.96±5.01 t 0.261 0.042 0.539 0.172 P 0.795 0.966 0.591 0.864治療后觀察組 25.23±13.98 55.23±11.97 31.23±1.56 22.32±3.98對(duì)照組 36.67±15.46 68.79±14.11 29.89±1.96 26.95±4.32 t 3.920 5.231 3.820 5.629 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平 治療后觀察組IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平變化比較（±s,pg/mL）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平變化比較（±s,pg/mL）

組別（n=51） IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 676.32±21.98 614.96±19.11 493.86±20.54 458.64±24.23對(duì)照組 678.12±24.13 649.96±20.93 492.96±19.11 487.92±20.36 t 0.394 8.819 0.229 6.607 P 0.695 ＜0.001 0.819 ＜0.001

2.4 治療前后腸黏膜屏障功能水平變化 治療后觀察組DAO、ETX、D-lac均低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后腸黏膜屏障功能水平變化比較（±s）

表3 兩組治療前后腸黏膜屏障功能水平變化比較（±s）

組別（n=51）DAO（mg/L） ETX（EU/ml） D-lac（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 6.32±1.09 2.01±0.56 0.73±0.11 0.32±0.09 14.23±2.79 4.52±1.03對(duì)照組 6.13±1.03 3.67±0.62 0.71±0.07 0.56±0.11 13.96±2.15 7.56±1.13 t 0.905 14.189 1.095 12.059 0.547 14.199 P 0.368 ＜0.001 0.276 ＜0.001 0.585 ＜0.001

3 討論

肝硬化是由不同病因?qū)е碌母螐浡圆∽?，是慢性肝病晚期病變，可降低肝臟代謝、引發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良、脾功能亢進(jìn)、上消化道出血、高血氨癥等并發(fā)癥，具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病因多樣、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，該病早期肝臟代償功能較強(qiáng)，患者無(wú)明顯癥狀，晚期即失代償期多伴有乏力、食欲下降、惡心、嘔吐、消化不良、右上腹隱痛等癥狀，易引發(fā)癌變、感染性休克，嚴(yán)重時(shí)甚至可致死亡，嚴(yán)重影響患者生命安全[3]。目前臨床無(wú)特效治療手段，常給予保守治療，但治療效果不佳，因此，探討一種較為有效的臨床治療方式尤為重要。

雙歧三聯(lián)活菌膠囊屬?gòu)?fù)方三聯(lián)活菌制劑，是由糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌共同組成，可有效補(bǔ)充腸道益生菌、促進(jìn)腸道消化吸收、酸化腸道內(nèi)環(huán)境，進(jìn)而達(dá)到平衡腸道菌、抑制致病菌生長(zhǎng)、防止內(nèi)毒素血癥發(fā)生之效[4]。Gln是人體必需氨基酸之一，對(duì)維持腸道黏膜上皮結(jié)構(gòu)完整性具有重要作用，可有效補(bǔ)充肝硬化患者體內(nèi)Gln，從而為機(jī)體提供代謝能源，進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞、蛋白合成、加強(qiáng)機(jī)體免疫功能、維持腸黏膜屏障，以發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)、維持腸黏膜完整性等作用，此外，Gln還可通過(guò)促進(jìn)谷胱甘肽合成，從而改善過(guò)氧化系統(tǒng)，減輕內(nèi)毒素血癥，降低腸黏膜氧自由基損傷，發(fā)揮其抗氧化作用[5-6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合Gln輔助治療失代償期肝硬化效果顯著；本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組ALT、AST、TBiL、IL-6、TNF-α、DAO、ETX、D-lac水平均低于對(duì)照組，ALB高于對(duì)照組（P＜0.05），表明二者聯(lián)合輔助治療失代償期肝硬化，能夠有效改善肝功能，抑制炎性因子釋放，維護(hù)腸黏膜屏障。

綜上可知，雙歧三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合Gln輔助治療失代償期肝硬化效果顯著，能夠有效改善患者肝功能，抑制炎性因子釋放，維護(hù)腸黏膜屏障。