陶文婷 許培箴 沈建峰 陸振娟 劉二平 張克良*

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州婦幼保健院藥事科，江蘇 常州 213003；2.常州市鐘樓區(qū)北港街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥劑科，江蘇 常州 213003)

婦科惡性腫瘤是女性常見的惡性疾病之一，以宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌最為常見[1]?；瘜W(xué)藥物治療(化療)是治療婦科腫瘤的方法之一，但是治療同時(shí)也會(huì)造成如骨髓抑制、免疫功能下降、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐是患者最為懼怕的不良反應(yīng)，其發(fā)生率約為70%～90%[2]。消除或減輕化療過程中的惡心嘔吐是保障腫瘤患者化療方案順利實(shí)施的關(guān)鍵因素。中醫(yī)角度認(rèn)為化療嘔吐是“藥毒”所致，可傷津耗氣，以灼傷陰液為主，病性屬虛，“扶正”為化療嘔吐的基本治則，但“藥毒”有損傷脾胃，擾亂氣機(jī)的特點(diǎn)，故臨床上在補(bǔ)虛的基礎(chǔ)上佐以健脾和胃為治法[3-5]。止嘔祖方小半夏湯可祛痰降逆，主治痰飲停胃、胃氣上逆所致的嘔吐。本研究觀察小半夏湯協(xié)同防治婦科腫瘤化療性惡心嘔吐的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2019年1月—2019年12月期間在本院婦瘤科治療的100例腫瘤化療患者，按照相同化療方案，按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組，每組50例，A組為治療組，B組為對照組。入選患者，均為經(jīng)病理和/或細(xì)胞學(xué)確診的惡性腫瘤患者，年齡18～70歲，血常規(guī)，心、肝、腎功能無重度損傷，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月者，無化療禁忌癥者。兩組患者的一般資料相似，具有可比性，具體情況見表1。本研究通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理序號：2017007)，患者及家屬簽署知情同意書。

表1 一般資料比較

1.2治療方法 對照組每次化療前30 min給予鹽酸昂丹司瓊注射液(國藥準(zhǔn)字H10970065，齊魯制藥有限公司，規(guī)格:4 mg∶2mL)8 mg靜脈推注，而治療組還于化療當(dāng)天開始加服小半夏湯，連續(xù)服用7 d。小半夏湯配方為：姜半夏18 g，生姜9 g，為配方顆粒，從江陰天江藥業(yè)有限公司購入，每日1劑，加水400 mL溶解，分早晚兩次服用。

1.3觀察指標(biāo) 觀察指標(biāo)：化療開始后第1～7 d的食欲、惡心、嘔吐等情況。①化療后各個(gè)時(shí)間段的食欲情況。將食欲情況分為0—Ⅲ度。0度：進(jìn)食正常；Ⅰ度：進(jìn)少量固體食物；Ⅱ度：進(jìn)流質(zhì)飲食；Ⅲ度：不能進(jìn)食。0度和Ⅰ度為有效，Ⅱ度和Ⅲ度為無效。②化療后各個(gè)時(shí)間段的惡心情況。將惡心情況分為0—Ⅲ度。0度：無惡心；Ⅰ度：輕度惡心，不影響進(jìn)食；Ⅱ度：中度惡心，影響進(jìn)食；Ⅲ度：重度惡心，需臥床休息。0度和Ⅰ度為有效，Ⅱ度和Ⅲ度為無效。③化療后各個(gè)時(shí)間段的嘔吐情況。將嘔吐情況分為0—Ⅲ度。0度：無嘔吐；Ⅱ度：1～2次·d-1嘔吐；Ⅲ度：3～4次·d-1嘔吐；Ⅲ度：5次·d-1或5次·d-1以上嘔吐。0度和Ⅰ度為有效，Ⅱ度和Ⅲ度為無效。分級標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)[6]。

根據(jù)上述分級標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)患者及陪護(hù)人員在相應(yīng)時(shí)間段內(nèi)記錄化療期間食欲、惡心情況及嘔吐的次數(shù)。筆者每天在藥學(xué)查房時(shí)到床邊評定患者的食欲、惡心、嘔吐的程度。

2 結(jié)果

2.1食欲情況比較 兩組患者在化療第1 d至第7 d的食欲情況進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，治療組患者的食欲較對照組好，且第2 d至第6 d食欲分級比較具有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體情況見表2。

表2 兩組患者食欲情況比較

2.2惡心情況比較 兩組患者在化療第1 d至第7 d的惡心情況進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，治療組患者的惡心程度低于對照組，且第2 d至第7 d惡心程度比較具有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體情況見表3。

表3 兩組患者惡心情況比較

2.3嘔吐情況比較 兩組患者在化療第1 d至第7 d的嘔吐情況進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，治療組患者的嘔吐次數(shù)少于對照組，且第2 d至第6 d嘔吐程度比較具有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體情況見表4。

表4 兩組患者嘔吐情況比較

化療性惡心嘔吐通常可以分為急性、延遲性、預(yù)期性、爆發(fā)性及難治性5種類型，急性嘔吐發(fā)生在化療開始后數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)(<24 h)，5～6 h為最高峰；遲發(fā)性嘔吐發(fā)生在化療24 h后，持續(xù)6～7 d[7]。本研究顯示治療組患者的食欲較對照組好、惡心程度低于對照組、嘔吐次數(shù)少于對照組，且第2 d至第6 d以上指標(biāo)比較有顯著差異，提示小半夏湯聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊注射液在控制急性化療性惡心嘔吐較單純使用鹽酸昂丹司瓊注射液療效不顯著，但在控制延遲性化療性惡心嘔吐方面有明顯優(yōu)勢，說明化療同時(shí)服用小半夏湯可以明顯改善婦科腫瘤化療后延遲性惡心嘔吐的發(fā)生及減輕惡心嘔吐的程度。

3 討論

本院是一所集醫(yī)療、保健、教學(xué)、科研于一體的三級甲等婦幼保健院，擁有1000張床位，日門診量3000余人，承擔(dān)著全市及周邊地區(qū)婦、產(chǎn)、兒科疑難重病患者的診治工作及婦幼保健指導(dǎo)工作，其中，婦科腫瘤患者在本院收治患者中占有一定比例，以宮頸癌、內(nèi)膜癌、卵巢癌較為常見。婦科腫瘤患者術(shù)后常使用順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑等鉑類藥物進(jìn)行化療，化療過程中易出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)，本院常用的抗化療性惡心嘔吐的藥物為鹽酸昂丹司瓊，該藥可引起頭痛、便秘等不良反應(yīng)，增加用藥劑量不但不會(huì)增加療效，甚至發(fā)生QT間期延長。女性患者出現(xiàn)化療性惡心嘔吐風(fēng)險(xiǎn)相對較高，故本院現(xiàn)有止吐劑昂丹司瓊對于嚴(yán)重化療性惡心嘔吐效果欠佳。腫瘤治療相關(guān)嘔吐防治指南(2014版)[8]指出中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢在于辨證施治，個(gè)體化治療，從扶正、解毒、和胃、健脾和降逆順氣等方面著手，應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑與中藥聯(lián)合，可以提高急性嘔吐的控制率，并且大大提高延遲性嘔吐的控制率。

小半夏湯出自漢代醫(yī)圣張仲景的《金匱要略》，痰飲咳嗽病篇，由半夏一升、生姜半斤組成，功能化痰散飲，和胃降逆，主治痰飲停胃、胃氣上逆所致的嘔吐[9]。由于其降逆止嘔力量強(qiáng)大，故被后世尊為“止嘔祖方”。方中半夏辛溫，既燥濕化痰滌飲，又降逆和中止嘔，是為君藥。生姜辛溫，降逆止嘔，溫胃散飲，且制半夏之毒，是臣藥又兼佐藥之用?！秱浼鼻Ы鹨健I吐穢逆》云：“凡嘔者，多食生姜，此是嘔家圣藥”。有學(xué)者對中醫(yī)類止嘔方研究發(fā)現(xiàn)，在止嘔方中，半夏、生姜是單味使用頻率前十位的藥物，姜半夏配生姜是置信度最高的配伍[10-11]。小半夏湯現(xiàn)代可用于美尼爾氏綜合癥、神經(jīng)性嘔吐及因放射治療所致嘔吐和化學(xué)治療引起的嘔吐等[12]。臨床研究報(bào)道，小半夏湯對化療性惡心嘔吐具有較好的防治作用，可以明顯增強(qiáng)胃復(fù)安的止吐作用，兩藥聯(lián)用，具有良好的協(xié)同作用[13]。周潔教授以小半夏湯聯(lián)合四君子湯溫胃化飲、益氣扶正，并囑患者食熱粥養(yǎng)胃氣，取得了滿意的臨床療效[14]。小半夏湯聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑，能有效預(yù)防化療所致急性嘔吐及遲發(fā)性嘔吐，且不良反應(yīng)較輕[15]。另有報(bào)道采用小半夏湯聯(lián)合足三里穴位注射方法治療胃癌化療引起的惡心、嘔吐，有效率達(dá)到87%，保證了化療正常進(jìn)行，提高了患者生存質(zhì)量[16]。

于功昌[17]還發(fā)現(xiàn)小半夏湯對急性和延遲性化療性惡心嘔吐均有顯著療效，小半夏湯對急性化療性惡心嘔吐的防治作用機(jī)制主要與抑制回腸和延髓5-HT合成、促進(jìn)5-HT代謝以及下調(diào)5-HT3A受體、mRNA和蛋白表達(dá)有關(guān)；對延遲性化療性惡心嘔吐的防治作用機(jī)制主要與抑制回腸和延髓P物質(zhì)合成以及下調(diào)NK1受體、mRNA和蛋白表達(dá)有關(guān)；另外，小半夏湯對化療性惡心嘔吐的防治作用還與抑制回腸和延髓DA合成以及下調(diào)D2受體mRNA和蛋白表達(dá)有關(guān)。徐靖婷[18]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法篩選小半夏湯治療化療性惡心嘔吐的活性成分，預(yù)測作用靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)小半夏湯治療治療化療性惡心嘔吐主要與調(diào)控細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)應(yīng)答及胃腸道黏膜修復(fù)、減輕胃腸道平滑肌痙攣等生物過程和信號通路有關(guān)，體現(xiàn)了中藥多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)。

本研究在原有止吐藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用小半夏湯防治婦科腫瘤化療性惡心嘔吐，并與對照組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示化療后第1 d兩組患者的食欲、惡心、嘔吐等情況無明細(xì)差異，而第2～6 d兩組患者相關(guān)指標(biāo)值差異顯著，治療組明顯優(yōu)于對照組，提示小半夏湯聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊注射液在控制急性化療性惡心嘔吐較單純使用鹽酸昂丹司瓊注射液療效不顯著，但在控制延遲性化療性惡心嘔吐方面有明顯優(yōu)勢，說明化療同時(shí)服用小半夏湯可以明顯改善婦科腫瘤化療后延遲性惡心嘔吐的發(fā)生及減輕惡心嘔吐的程度，小半夏湯是一種有效緩解嘔吐的治療方法。