汪 楠 李 巖 高 雪

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院GCP 辦公室（一期臨床試驗(yàn)病房），遼寧沈陽 110032；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院脾胃病科，遼寧沈陽 110032

慢性萎縮性胃炎作為一類發(fā)病率較高且難以治愈的消化系統(tǒng)疾病，多表現(xiàn)出不同程度的上腹部飽脹、噯氣及胃納減退等癥狀，若未能得到及時有效的干預(yù)及治療，容易發(fā)展成胃癌，危及患者生命[1]。不過當(dāng)前尚未有明確的研究證實(shí)其病因，推測可能與慢性淺表性胃炎的持續(xù)性發(fā)展、缺鐵性貧血、膽汁或十二指腸液反流、幽門螺桿菌感染等多種因素的作用相關(guān)。既往臨床工作中實(shí)施的西藥治療方法效果一般[2]。近年來隨著中醫(yī)事業(yè)的不斷發(fā)展，認(rèn)為慢性萎縮性胃炎的病因病機(jī)多以郁怒傷肝、肝氣橫逆伐土為主，屬于“肝郁脾虛兼痰濕證”的范疇。因此，在治療該病時可選擇健脾化痰中藥干預(yù)作為主要方案。另外，有報道指出，熱休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）在胃黏膜中可發(fā)揮較強(qiáng)的保護(hù)作用。本研究主要探討健脾化痰中藥干預(yù)治療慢性萎縮性胃炎的效果及對HSP70 表達(dá)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2018 年4 月至2020 年4 月收治的慢性萎縮性胃炎患者120 例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組與聯(lián)合組，各60 例。常規(guī)組中男35 例，女25 例；年齡46～73 歲，平均（59.48±8.06）歲；病理分級：輕度21 例，中度20 例，高度19 例。聯(lián)合組中男37 例，女23 例；年齡44～71 歲，平均（58.6±7.24）歲；病理分級：輕度23 例，中度22 例，高度15 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2017 年）》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)證候參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判斷為肝郁脾虛兼痰濕證；均簽署知情權(quán)同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他消化系統(tǒng)疾??；合并良惡性腫瘤性疾??；在進(jìn)入本研究前已接受其他治療；合并嚴(yán)重心腦血管疾病及肝腎功能障礙；對本研究用藥有過敏史者；臨床資料缺失。

1.2 方法

常規(guī)組給予西藥治療：果膠鉍（湖南華納大藥廠股份有限公司，生產(chǎn)批號：20180324）100 mg、多潘立酮（山西寶泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號：20180115）10 mg、阿莫西林（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20180218）50 mg，口服，每日3 次；泛酸者加用奧美拉唑（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20180417）20 mg，口服，每日1 次。均連續(xù)治療3 個月。

聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用健脾化痰中藥干預(yù)治療，藥方組成：黨參、半夏、厚樸、浙貝、瓜蔞各15 g，白術(shù)、柴胡、六神曲各10 g，對合并舌紅苔黃脈數(shù)者加用黃連10 g，對合并噯氣者加用杏仁10 g，對合并便溏者加用干姜10 g，對合并腹脹者加用厚樸30 g。用水煎煮，每日1 劑，分為早晚口服。連續(xù)口服4 周后，休息2 d，為1 個療程，共連續(xù)治療3 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床總體療效、胃黏膜腺體萎縮療效、治療前后中醫(yī)證候積分及胃黏膜勻漿HSP70 掃描峰面積。

1.3.1 臨床總體療效評價 按照中國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會制訂的《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診斷、辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]：治療后主要臨床癥狀及體征完全消失評為顯效；治療后主要臨床癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)評為有效；治療后主要臨床癥狀及體征無好轉(zhuǎn)甚至加重評為無效?？傆行?顯效+有效。

1.3.2 胃黏膜腺體萎縮療效評價 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]擬定的標(biāo)準(zhǔn)：將患者經(jīng)過治療后腺體萎縮，腸上皮化生及異型增生復(fù)?；蛳гu為顯效；治療后腺體萎縮，上述病理改變減輕達(dá)到1 個級度以上評為有效；治療后病理組織無變化甚至加重評為無效?？傆行?顯效+有效。

1.3.3 中醫(yī)證候積分評價 中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制訂，包括噯氣、泛酸、納差、腹痛及腹脹共5 個主要證候，計算總分，得分越低說明癥狀越輕。

1.3.4 胃黏膜勻漿HSP70 掃描峰面積 分別于治療前后對患者行病理活檢，提取2 塊胃竇組織之后，稱重后加入勻漿緩沖液，放入離心機(jī)中進(jìn)行離心處理，離心半徑為10 cm，離心速度為3000 r/min，共離心10 min，離心處理后提取上層清液，隨后采用Lowry’s 法行蛋白定量，使用磷酸鹽緩沖液調(diào)蛋白濃度于一致，裝入到EP 管中，放置在－27℃環(huán)境中保存待測。采取同樣的方法提取2 塊胃竇組織，做常規(guī)包埋及切片、病理檢查。采用Western 斑點(diǎn)印跡技術(shù)進(jìn)行HSP70 表達(dá)水平的測量，顯色后采用圖像分析儀波長460 nm 獲得胃黏膜勻漿HSP70 掃描峰面積[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床總體療效比較

聯(lián)合組臨床總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床總體療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者胃黏膜腺體萎縮療效比較

聯(lián)合組胃黏膜腺體萎縮總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表2。

表2 兩組患者胃黏膜腺體萎縮療效比較[例（%）]

2.3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

2.4 兩組患者治療前后胃黏膜勻漿HSP70 掃描峰面積比較

治療后，兩組胃黏膜勻漿HSP70 掃描峰面積均大于治療前，且聯(lián)合組大于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后胃黏膜勻漿HSP70 掃描峰面積比較（）

表4 兩組患者治療前后胃黏膜勻漿HSP70 掃描峰面積比較（）

3 討論

慢性萎縮性胃炎作為一類較為常見的且危害較大的消化系統(tǒng)疾病，其病理生理改變以局限性或廣泛性的胃黏膜固有腺體萎縮為主，同時還伴隨著出現(xiàn)不同程度的腸上皮化生或炎癥反應(yīng)。隨著疾病的不斷進(jìn)展，若未能采取積極有效的方法對其病情進(jìn)展造成阻礙，容易誘發(fā)胃癌[7-10]。不過既往臨床工作中所采取的常規(guī)西藥治療方法一般，總體療效及胃黏膜腺體萎縮療效并不理想。近年來隨著中醫(yī)藥在各類消化系統(tǒng)疾病中的不斷應(yīng)用，各種中藥組方在治療慢性萎縮性胃炎上也獲得了更多的選擇[11-12]。

現(xiàn)代中醫(yī)將慢性萎縮性胃炎納入“胃痞”“胃脘痛”的范疇，早在《素問·至真要大論》中指出“諸濕腫滿，皆屬于脾”，認(rèn)為慢性萎縮性肺炎的發(fā)生、發(fā)展與脾胃虛弱、痰濕停聚相關(guān)[13]。因此，本研究就該發(fā)病機(jī)制制訂了健脾化痰中藥方以發(fā)揮健脾祛痰的功效。該藥方將半夏、黨參、白術(shù)作為君藥，以達(dá)到健脾化痰的目的，將厚樸及柴胡作為臣藥。藥方中的半夏具有祛除脾胃痰濕的功效，還可行水濕及降逆氣[14-15]。黨參的功效在于補(bǔ)中益氣，健脾益肺，同時還補(bǔ)養(yǎng)脾胃，非常適用于脾肺虛弱的患者。白術(shù)具有燥濕利水、健脾益氣的功效。厚樸則可燥濕消痰，下氣除滿，柴胡則具有較強(qiáng)的疏肝及升陽的功效[16-17]。諸藥聯(lián)合應(yīng)用，以發(fā)揮較強(qiáng)的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床總有效率、胃黏膜腺體萎縮總有效率高于常規(guī)組，同時，中醫(yī)證候積分得到明顯改善，提示加用了健脾化痰中藥干預(yù)治療后，可獲得較好的臨床療效，改善了患者的中醫(yī)癥狀。研究資料顯示，當(dāng)機(jī)體細(xì)胞受到高溫、缺氧或創(chuàng)傷等一系列刺激之后，即可隨之發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，而在應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生期間則會合成一種具有較強(qiáng)生物活性的蛋白，即HSP70[18-20]。按既往理論可知，當(dāng)胃黏膜病變越重，HSP70 表達(dá)水平會越高。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的胃黏膜勻漿HSP70 掃描峰面積大于常規(guī)組，推測除了發(fā)展慢性萎縮性胃炎這一類疾病之外，當(dāng)正常腺體數(shù)目減少或表現(xiàn)不足等同樣能夠?qū)SP70 造成影響，其中后者的影響可能更加明顯，認(rèn)為腺體HSP70 本身具有一定的自我調(diào)節(jié)機(jī)制[21-23]。結(jié)合本研究結(jié)果推測，健脾化痰中藥治療慢性萎縮性胃炎可顯著升高HSP70 的表達(dá)水平，而當(dāng)HSP70 表達(dá)水平升高之后，則能夠?qū)ο偕掀ぜ?xì)胞表達(dá)本身及胃黏膜的上皮修復(fù)發(fā)揮較強(qiáng)的促進(jìn)作用[24-25]。

綜上所述，健脾化痰中藥治療慢性萎縮性胃炎可有效改善相關(guān)臨床癥狀，促進(jìn)胃黏膜腺體萎縮，調(diào)節(jié)HSP70 的表達(dá)水平。在今后的研究中可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量并延長隨訪時間，以進(jìn)一步探討健脾化痰中藥干預(yù)的臨床優(yōu)勢性。