林小石 王高雷 路 波▲

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽(yáng) 712046；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院米氏內(nèi)科，陜西西安 710000

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病率和死亡率最高[1]。根據(jù)不同的報(bào)道，糖尿病患者患病率可達(dá)50%～90%[2-5]，臨床表現(xiàn)以四肢末端對(duì)稱性麻木、感覺減退、肌肉萎縮、乏力等為主要臨床表現(xiàn)[6-7]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)缬姓J(rèn)識(shí)，多從“消渴痹病、脈痹、痿證”論治，隨著中醫(yī)藥繼承與創(chuàng)新，應(yīng)用中醫(yī)藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的優(yōu)勢(shì)愈加明顯。故本研究采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）[8-9]，對(duì)已有的驗(yàn)方、名方進(jìn)行分析，挖掘中醫(yī)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的組方規(guī)律，以期為中醫(yī)臨床遣方用藥或進(jìn)行基礎(chǔ)研究提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源

《中國(guó)糖尿病醫(yī)方精選》[10]中收載的治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的方劑。

1.2 處方篩選

本文在上述來(lái)源方劑中篩選“主治”項(xiàng)中明確記載治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的方劑，所有錄入方劑均為內(nèi)服方劑。

1.3 處方錄入及藥物名稱的規(guī)范

將上述篩選后得到的方劑由研究人員錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)。所錄入中藥均參照第9 版《中藥學(xué)》[11]的中藥名稱規(guī)范統(tǒng)一化，如全當(dāng)歸、歸尾統(tǒng)一錄入為當(dāng)歸等。

1.4 數(shù)據(jù)分析

采用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“方劑分析”功能，進(jìn)行組方規(guī)律分析。

2 結(jié)果

篩選整理后共得到186 首方劑，包含201 味中藥，進(jìn)行頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、新方分析及性味歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)分析。

2.1 用藥頻次

采用“頻次統(tǒng)計(jì)”功能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，使用頻次＞20 次的藥物有26 味。見表1。

表1 治療糖尿病周圍神經(jīng)病變使用頻次＞20 次的藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的糖尿病周圍神經(jīng)病變方劑組方規(guī)律分析

將“支持度個(gè)數(shù)”默認(rèn)設(shè)為40（支持度為0.6），“置信度設(shè)為0.6”，得到出現(xiàn)頻次＞40 次的組合，見表2。采用“規(guī)則分析”功能，共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則20 個(gè)，見表3。藥物用藥模式展示圖見圖1。

圖1 藥物用藥模式展示圖

表2 出現(xiàn)頻次＞40 次的藥物組合

表3 出現(xiàn)頻次＞40 次藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.3 基于系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析

選擇默認(rèn)相關(guān)系數(shù)為5，懲罰系數(shù)為2，基于熵聚類分析，演化出3～4 味藥的核心組合20 個(gè)。見表4。

表4 基于熵聚類分析核心組合

2.4 基于無(wú)監(jiān)督的熵聚類的新方分析

在此基礎(chǔ)上，基于無(wú)監(jiān)督的熵聚類，進(jìn)一步聚類后得到9 個(gè)新處方。見表5。

表5 基于熵聚類的新處方

2.5 方劑中藥物性味歸經(jīng)規(guī)律

分析涉及藥物性味歸經(jīng)，藥性出現(xiàn)頻次最高為溫性，藥味頻次高低依次為甘、苦、辛、酸、咸，歸經(jīng)以肝、脾、心、腎四經(jīng)為主。歸經(jīng)頻次柱狀圖見圖2。

圖2 藥物歸經(jīng)頻次柱狀圖

3 討論

3.1 治法總不離氣血

根據(jù)用藥頻次統(tǒng)計(jì)，治療糖尿病周圍神經(jīng)病變使用頻次最高的藥物為黃芪與當(dāng)歸，黃芪甘溫，其補(bǔ)氣之功最優(yōu)，外補(bǔ)肌表之氣，如玉屏風(fēng)散所設(shè)；內(nèi)行血脈，氣旺則血行，瘀通營(yíng)至?，F(xiàn)代藥理研究證明，黃芪甲苷[12-13]和黃芪多糖[14]均具有保護(hù)神經(jīng)的作用。而養(yǎng)血活血藥以當(dāng)歸、川芎為主；《本草正》有云：“當(dāng)歸，其味甘而重，……故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！薄侗静菥V目》記載川芎：“……破癥結(jié)宿血，養(yǎng)新血。”氣血相輔，以補(bǔ)則補(bǔ)，以攻為通。

藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表明，黃芪、當(dāng)歸是補(bǔ)氣生血的核心配伍，即當(dāng)歸補(bǔ)血湯方證義，芪歸相伍，不僅能補(bǔ)氣生血，亦可益氣活血[15-16]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，芪、歸補(bǔ)氣補(bǔ)血相互交融，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)[17]。

3.2 活用藤類藥

“凡藤蔓之類，皆屬于筋”。藤類入藥，多善走經(jīng)絡(luò)，養(yǎng)血通脈通其所滯，《飲片新參》記載“雞血藤”乃“血分之圣藥”。功能行血散瘀、疏經(jīng)通絡(luò)，又能養(yǎng)血活血、舒筋止痛[18]。海風(fēng)藤主治肢體屈伸不利、疼痛，為“截風(fēng)要藥”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，海風(fēng)藤主要通過(guò)影響炎癥、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等通路而發(fā)揮其治療作用[19-20]。

3.3 性以溫為主，味為甘、苦、辛

溫能補(bǔ)，扶正以祛邪，治病以求本。藥味以甘、苦、辛為主。“辛能散結(jié)潤(rùn)燥、致津液、通氣，……甘能緩急調(diào)中，苦能燥濕堅(jiān)欽”。甘味性補(bǔ)、和、緩，補(bǔ)虛調(diào)中、緩急止痛。辛能散、能行，《內(nèi)經(jīng)》曰“辛走氣”，即辛之“能散能行”，借助辛味藥發(fā)散、行氣、行血的功效，而達(dá)到疏經(jīng)絡(luò)、化瘀血、祛痰濁的功效[21]。

3.4 養(yǎng)肝血，滋腎陰，心行血，脾化源

藥物歸經(jīng)分析表明，使用頻次較高的藥物多歸肝、脾、心、腎經(jīng)。肝體陰用陽(yáng)，為藏血之臟，血為陰，故肝體陰；肝主疏泄，內(nèi)寄相火，易為動(dòng)風(fēng)化火，故在功能上屬陽(yáng)。腎為水臟，又為相火之源，兩者皆是陰中寓陽(yáng)，陽(yáng)中寓陰之臟?！杜R證指南醫(yī)案》：“故肝為風(fēng)木之臟，因有相火內(nèi)寄，……全賴腎水以涵之，血液以濡之?！别B(yǎng)肝血滋腎陰，補(bǔ)陰化陽(yáng)，陽(yáng)生陰養(yǎng)，《景岳全書·補(bǔ)略》曰：“善補(bǔ)陽(yáng)者，必于陰中求陽(yáng)，則陽(yáng)得陰助，而生化無(wú)窮；善補(bǔ)陰者，必于陽(yáng)中求陰，則陰得陽(yáng)升，而泉源不竭。”心主血脈，心血得養(yǎng)則推動(dòng)脈中氣血運(yùn)行，從而消癥血，化瘀阻[22-23]。脾為后天，化萬(wàn)物滋先天，主四肢，脾胃得養(yǎng)，百病不生[24-25]。

人體是臟腑氣血津液是整體有機(jī)組成，各臟腑相輔相成，協(xié)同一致，氣血津液等物質(zhì)才能正常轉(zhuǎn)化、輸布。因此，中醫(yī)臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變須考慮臟腑變化，兼顧氣、虛、痰、瘀等因素，審證求因，因機(jī)相合，才能取得較好療效。

3.5 新方分析

對(duì)藥物進(jìn)行熵層次聚類，得到9 個(gè)新處方，如新方1 由荔枝核、柴胡、川楝子、枳殼、桔梗5 味藥物組成，全方以行氣為主，柴胡作為肝經(jīng)引經(jīng)之藥，肝主疏泄，行滯氣，疏滯血。新方8 由菟絲子、枸杞子、白術(shù)、黃精4 味藥組成，補(bǔ)腎力強(qiáng)，腎主骨，骨強(qiáng)則筋脈不弱，痹痛得除；加白術(shù)健脾，同時(shí)制諸藥燥烈之性。傳承平臺(tái)通過(guò)新方的分析，將為臨床應(yīng)用和新藥的開發(fā)提供依據(jù)和參考。

采用數(shù)據(jù)挖掘平臺(tái)對(duì)《中國(guó)糖尿病醫(yī)方精選》中治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的方藥進(jìn)行分析，對(duì)其用藥特點(diǎn)及規(guī)律進(jìn)行探索挖掘。但其臨床價(jià)值尚且需要長(zhǎng)期的臨證應(yīng)用、試驗(yàn)研究等進(jìn)一步評(píng)判。