王 芳 郭 雯 宮 克 杜凱晴 張賢哲 郭建輝

1.河北中醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院，河北石家莊 050051；2.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科，河北滄州 061000

銀屑病是一種常見的炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚。有研究顯示[1]，銀屑病與代謝綜合征、心血管疾病等有關(guān)。目前，有研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者的高血壓患病率明顯高于非銀屑病患者[2-5]。但對銀屑病與高血壓病之間是否存在相關(guān)性，尚少見高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。研究銀屑病與高血壓之間的相關(guān)性，可使臨床上銀屑病患者的高血壓病早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療。本研究旨在系統(tǒng)評估銀屑病與高血壓病的相關(guān)性，為臨床干預(yù)提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

以“銀屑病”“高血壓”“Psoriasis”和“hypertension”等為關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)、PubMed、Cochrane Library 和Embase 數(shù)據(jù)庫。檢索時(shí)間：建庫至2020 年10 月。檢索的語言僅為中文和英文。此外，研究者對納入研究的參考文獻(xiàn)進(jìn)行手工檢索，以便獲取完整信息。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象均為銀屑病與高血壓病的病例對照研究；②研究資料齊全，并能計(jì)算OR 值和95%置信區(qū)間。排除標(biāo)準(zhǔn)：①綜述文章、會(huì)議文章；②重復(fù)研究。

1.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取

對納入的研究提取地區(qū)、研究類型、樣本量、研究對象年齡、高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)、高血壓患病人數(shù)的信息。以上文獻(xiàn)檢索、文獻(xiàn)納入和排除及信息提取過程均由2 名研究者完成，發(fā)生分歧則由研究組共同討論決定。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)

采用文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)量表（Newcastle-Ottawa scale，NOS）進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)，得分3 分及以上認(rèn)為是文獻(xiàn)質(zhì)量較高，可納入本研究中。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用Stata 16.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用I2值和P 值范圍評估各研究間的異質(zhì)性。如P ＞0.1，I2≤50%認(rèn)為研究間異質(zhì)性較小，選用固定效應(yīng)模型；如P ≤0.1，I2＞50%，認(rèn)為研究間異質(zhì)性較大，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，并進(jìn)行敏感性分析和亞組分析。采用漏斗圖評估發(fā)表偏倚，P ＞0.05 時(shí)，表明無明顯的發(fā)表性偏倚。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索及篩選結(jié)果

最終納入35 篇[1-35]文獻(xiàn)，共3 263 322 例，見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 文獻(xiàn)基本特征及質(zhì)量評價(jià)

共納入銀屑病組439 638 例，對照組2 823 684 例，見表1。

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征及質(zhì)量評價(jià)

2.3 meta 分析結(jié)果

2.3.1 兩組高血壓患病率比較 meta 分析顯示各研究間異質(zhì)性較大（I2=99.1%，P ＜0.001），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。結(jié)果顯示銀屑病組高血壓患病率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.75，95%CI：1.58～1.94，P ＜0.001），見圖2。敏感性分析結(jié)果顯示meta分析結(jié)果穩(wěn)定性較好，見圖3。漏斗圖結(jié)果顯示以上分析均未發(fā)現(xiàn)明顯的發(fā)表偏倚，見圖4。

圖2 兩組高血壓患病率比較森林圖

圖3 兩組高血壓患病率敏感性分析

圖4 兩組高血壓患病率比較漏斗圖

2.3.2 輕度、重度銀屑病組與對照組高血壓患病率比較5 篇[3,5,15,29,35]納入輕度、重度銀屑病組高血壓患病率比較，meta 分析結(jié)果顯示輕度（OR=1.27，95%CI：1.24～1.30）、重度銀屑病組（OR=1.54，95%CI：1.24～1.89）高血壓患病率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.001）。見圖5。

圖5 輕度、重度銀屑病組與對照組高血壓患病率比較

2.3.3 不同地區(qū)銀屑病組與對照組高血壓患病率比較的亞組分析 根據(jù)文獻(xiàn)發(fā)表地區(qū)進(jìn)行亞組分析，各地區(qū)銀屑病組高血壓患病率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 不同地區(qū)銀屑病組與對照組高血壓患病率比較的亞組分析

3 討論

有研究顯示[1]，銀屑病患者內(nèi)皮素-1 水平、氧化應(yīng)激水平、腎素-血管緊張素系統(tǒng)的改變，均可導(dǎo)致銀屑病患者高血壓患病率增高。銀屑病患者腎素-血管緊張素系統(tǒng)的改變可能導(dǎo)致血壓異常。銀屑病患者已被證實(shí)其血漿腎素活性升高，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性升高可能在銀屑病患者血管系統(tǒng)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)改變中起關(guān)鍵作用[36-38]。內(nèi)皮素-1 是一種強(qiáng)有力的血管收縮劑，與對照組比較，銀屑病患者的血清和皮損中的內(nèi)皮素-1 水平升高，這可能是導(dǎo)致銀屑病患者高血壓患病率更高的部分原因。最后，銀屑病患者氧化應(yīng)激增加可能損害內(nèi)皮的血管舒張機(jī)制[39-40]。本研究提示，無論銀屑病的嚴(yán)重程度，銀屑病與高血壓病均有相關(guān)性；亞組分析顯示，各地區(qū)亞組銀屑病與高血壓病之間存在相關(guān)。

本研究局限性：①納入文獻(xiàn)可能存在語種偏倚；②meta 分析結(jié)果依賴于原始文獻(xiàn)的質(zhì)量高低；③各國家之間環(huán)境因素、種族差異等原因也可能造成影響。

綜上所述，本研究結(jié)果提示銀屑病與高血壓病具有相關(guān)性。因本研究尚有局限性，有待更多大樣本、多中心、嚴(yán)格的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。