楊 梅,張 瑩,危鈺輝

(淮南市第一人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,安徽 淮南232000)

近年來有證據(jù)表明，炎癥在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移中有著重要的作用，并影響著腫瘤的預(yù)后[1]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)作為綜合反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的重要指標(biāo)，術(shù)前NLR被認(rèn)為是胃癌[2]、小細(xì)胞肺癌[3]的獨(dú)立預(yù)后因素。研究報(bào)道CA125與NLR可以作為診斷上皮性卵巢癌的指標(biāo)[4]，并對(duì)上皮性卵巢癌的預(yù)后判斷具有重要意義[5]。本實(shí)驗(yàn)通過檢測(cè)宮頸癌患者術(shù)前CA125、NLR水平評(píng)估其與宮頸癌預(yù)后的關(guān)系，為宮頸癌的預(yù)后判斷提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2020年1月淮南市第一人民醫(yī)院行宮頸癌根治術(shù)的患者80例，年齡28-68歲，平均年齡(45.4±5.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)組織病理活檢確診為宮頸癌并首次接受根治性手術(shù)的患者；(2)術(shù)前未進(jìn)行過抗癌治療；(3)無合并其他腫瘤、無自身免疫系統(tǒng)疾病、無血液性疾病及無術(shù)前感染；(4)能遵醫(yī)囑治療；(5)臨床資料(包括血常規(guī)、CA125檢測(cè)及影像學(xué)檢查等)完整;(6)隨訪記錄完整;(7)排除死于非宮頸癌原因的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)認(rèn)可，并在告知患者治療方式后簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1CA125與NLR水平檢測(cè) 于根治術(shù)前一天晨起時(shí)抽取空腹靜脈血(禁食水12 h)。利用上海數(shù)康生物科技有限公司生產(chǎn)的HD-2001A 型芯片檢測(cè)儀及配套C12型蛋白芯片試劑盒，采用芯片法檢測(cè)CA125水平。利用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的LH7501850全自動(dòng)五類血液分析儀及配套試劑盒進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，得到外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，通過兩者比值計(jì)算出NLR水平。

1.2.2記錄其他變量包括年齡、FIGO分期、組織類型、腫瘤浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)區(qū)邊緣、腫瘤大小、術(shù)后是否進(jìn)行輔助治療、復(fù)發(fā)及死亡時(shí)間等。

1.3 隨訪隨訪至2020年12月31日。通過電話及門診復(fù)查，第一年每3個(gè)月隨訪一次，第二年后改為每6個(gè)月隨訪一次。門診復(fù)查內(nèi)容主要為血常規(guī)、CA125及B超等影像學(xué)檢查。根據(jù)隨訪情況獲得宮頸癌患者無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)用單因素Cox回歸分析篩選宮頸癌預(yù)后因素，將單變量分析中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值的因素進(jìn)行多因素Cox回歸分析，得到宮頸癌預(yù)后獨(dú)立因素。采用Kaplan-Meier法繪制宮頸癌相關(guān)因素的PFS生存曲線。利用受試者操作特征曲線(ROC)判斷宮頸癌預(yù)后模型的可靠程度。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌基本特征分析80例宮頸癌患者，年齡28-65 歲；FIGO分期均為Ⅰ-ⅡA期，將其按ⅠB2期分為較早組和較晚組，其中較早組≤ⅠB2期35例，較晚組>ⅠB2期45例；組織類型鱗癌63例，腺癌15例，鱗腺癌2例；腫瘤大小≤4 cm組48例，>4 cm組32例；腫瘤浸潤深度≥1/2宮頸深肌層組38例，<1/2組42例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組15例，無轉(zhuǎn)移組65例；術(shù)區(qū)邊緣陽性組2例，陰性組78例；宮頸癌根治術(shù)后接受輔助治療組42例，沒有接受組38例。見表1。

表1 80例宮頸癌患者基本特征分組情況

2.2 宮頸癌獨(dú)立預(yù)后因素單因素回歸分析結(jié)果顯示：FIGO分期、組織類型、腫瘤大小、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)區(qū)邊緣、CA125、NLR 是宮頸癌預(yù)后的影響因素(P<0.05)。篩選單因素Cox回歸分析中有差異的因素進(jìn)行多因素Cox回歸分析，結(jié)果顯示FIGO分期、腫瘤浸潤深度、CA125、NLR是宮頸癌預(yù)后的獨(dú)立因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 宮頸癌預(yù)后的單因素、多因素Cox回歸分析參數(shù)

2.3 CA125、NLR水平表達(dá)與宮頸癌預(yù)后的關(guān)系

采取Kaplan-Meier法繪制以時(shí)間為橫軸，生存率為縱軸的患者PFS生存曲線。以CA125最優(yōu)節(jié)點(diǎn)值43.13 μg/L為分界線，大于等于節(jié)點(diǎn)值為CA125高表達(dá)，小于節(jié)點(diǎn)值為CA125低表達(dá)。如圖1和表1所示，CA125高表達(dá)患者預(yù)后較CA125低表達(dá)患者預(yù)后差(P=0.041)。以NLR最優(yōu)節(jié)點(diǎn)值1.71為分界線，大于等于節(jié)點(diǎn)值為NLR高水平，小于節(jié)點(diǎn)值為NLR低水平。如圖2和表2所示，NLR高水平患者預(yù)后較NLR低水平患者預(yù)后差(P=0.003)。宮頸癌患者術(shù)前CA125、NLR水平可以作為宮頸癌預(yù)后的判斷指標(biāo)，CA125、NLR的高表達(dá)提示不良預(yù)后。

圖1 不同CA125水平宮頸癌患者的PFS生存曲線(P<0.05) 圖2 不同NLR水平宮頸癌患者的PFS生存曲線(P<0.05)

2.4 CA125、NLR聯(lián)合與宮頸癌預(yù)后的關(guān)系根據(jù)CA125、NLR表達(dá)水平將宮頸癌患者分為高CA125、高NLR表達(dá)組和低CA125、低NLR表達(dá)組兩組，應(yīng)用Kaplan-Meier法繪制兩組的PFS生存曲線，如圖3顯示，與高CA125、高NLR表達(dá)組相比，低水平組PFS明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖3 不同CA125及NLR水平宮頸癌患者的PFS生存曲線(P<0.05) 圖4 CA125、NLR及二者聯(lián)合判斷宮頸癌預(yù)后的ROC

2.5 CA125、NLR單獨(dú)或聯(lián)合預(yù)測(cè)宮頸癌預(yù)后的能力評(píng)估繪制CA125、NLR和兩指標(biāo)聯(lián)合的ROC曲線，如圖4所示，三者ROC曲線下的面積大小(AUC)均≥0.7，二者聯(lián)合預(yù)測(cè)宮頸癌預(yù)后的AUC最高。

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，死亡率高且近年來有年輕化的趨勢(shì)[6]。目前宮頸癌治療以手術(shù)及放化療為主，臨床上一般根據(jù)FIGO分期確定治療方案。宮頸癌的預(yù)后受多種因素的綜合影響，本研究對(duì)年齡、FIGO分期、組織類型、腫瘤浸潤深度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)區(qū)邊緣、腫瘤大小、術(shù)后是否進(jìn)行輔助治療、CA125、NLR等因素進(jìn)行單因素和多因素Cox回歸分析，發(fā)現(xiàn)FIGO分期、腫瘤浸潤深度、CA125、NLR是影響宮頸癌預(yù)后的獨(dú)立因素。

CA125是臨床上廣泛應(yīng)用的血清腫瘤標(biāo)志物，CA125表達(dá)水平越低的患者，術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的可能性也越低。NLR作為一種重要的炎癥因子，是多種腫瘤的預(yù)后因素之一。李文婷等人報(bào)道了NLR在同步放化療宮頸癌患者預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值[7]。在本研究中，患者NLR水平與宮頸癌的預(yù)后具有相關(guān)性，NLR表達(dá)水平越低的患者預(yù)后越好。ROC曲線也證明了CA125、NLR作為宮頸癌預(yù)后評(píng)估指標(biāo)的可靠。通過繪制兩組的PFS生存曲線，發(fā)現(xiàn)高CA125、高NLR組的生存幾率明顯降低，ROC曲線結(jié)果也證實(shí)CA125聯(lián)合NLR預(yù)測(cè)宮頸癌預(yù)后的AUC最高。