褚娜利，聶風(fēng)華，劉玉欣，范 洪，張靖宇*

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 1.實驗診斷科;2.產(chǎn)科，河北 滄州061001)

為探討TORCH病原體感染與自然流產(chǎn)及Th1/Th2細胞因子水平的相關(guān)性，本研究對滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院215例自然流產(chǎn)孕婦和100例正常妊娠孕婦TORCH病原體感染情況進行分析，并比較TORCH感染孕婦和未感染正常妊娠孕婦血清中Th1細胞分泌的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和Th2細胞分泌的白細胞介素-4(IL-4)水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2019年8月收治的215例自然流產(chǎn)孕婦和同期正常妊娠的100例孕婦為研究對象，自然流產(chǎn)孕婦年齡17-48歲，平均年齡(27.54±8.21)，妊娠時間5-14周，平均為(10±2.62)周；同期正常妊娠孕婦年齡19-47歲，平均(26.54±7.68)歲，妊娠時間為4-15周，平均為(9±3.13)周。兩組一般資料比較無明顯差異，具有可比性。納入標準:①自然流產(chǎn)孕婦均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第6版)[1]中關(guān)于自然流產(chǎn)的診斷標準；②孕婦生殖器結(jié)構(gòu)正常，無染色體異常和內(nèi)分泌疾病;③孕婦對本研究知情，并簽署知情同意書，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準:①孕婦合并自身免疫性疾??；②因生殖器結(jié)構(gòu)異常、遺傳及內(nèi)分泌因素導(dǎo)致自然流產(chǎn)的孕婦；③孕婦合并惡性腫瘤者；因使用導(dǎo)致胚胎異常的藥物導(dǎo)致流產(chǎn)的孕婦。

1.2 方法

采集所有研究對象空腹靜脈血各3 ml，分兩管分別注入含分離膠采血管和肝素抗凝管中，3 500 r/min,離心5 min，分離獲得血清或血漿樣品保存于-20℃冰箱內(nèi)待檢。采用安圖2000plus全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測TORCH IgM相關(guān)抗體，西門子IMMULITE100化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒檢測TNF-α含量；ELISA 試劑盒及酶標儀(ST-360)檢測IL-4的含量。所有操作均按照儀器和試劑說明書標準執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 自然流產(chǎn)與正常妊娠孕婦TORCH IgM檢測結(jié)果

自然流產(chǎn)孕婦中共檢出Torch IgM(+)孕婦38例，陽性率為17.67%，其中anti-TOX IgM(+)3例，anti-RV IgM(+)2例，anti-CMV IgM(+)28例，anti-HSVⅠ/HSV Ⅱ IgM(+)5例；100例正常妊娠孕婦中檢出Torch IgM(+)孕婦5例，陽性率為5.00%，其中anti-TOX IgM(+)1例，anti-CMV IgM(+)4例；兩組孕婦血清TORCH IgM陽性率差異顯著(χ2值=9.302，P=0.002)。

2.2 感染組和對照組Th1/Th2細胞因子水平分析

感染組孕婦血清TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.01)，IL-4水平顯著低于對照組(P<0.01)，TNF-α/IL-4比值顯著高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 感染組和對照組Th1/Th2細胞因子水平分析

3 討論

TORCH感染主要為隱性感染，分為原發(fā)和繼發(fā)感染,因內(nèi)分泌環(huán)境改變和免疫力下降易出現(xiàn)原發(fā)感染，潛伏在體內(nèi)的病毒的再激活易導(dǎo)致繼發(fā)感染[2]。女性在懷孕后，由于內(nèi)分泌激素水平的變化和免疫功能的下降，導(dǎo)致孕婦容易受到TORCH等病原體侵襲出現(xiàn)TORCH感染[3]。正常妊娠依賴于母體和胎兒之間的免疫平衡，當母體對胎兒的免疫攻擊增加，會導(dǎo)致不同類型的流產(chǎn)[4]。本研究結(jié)果顯示，215例自然流產(chǎn)孕婦中共檢出Torch IgM(+)孕婦38例，陽性率為17.67%，其中anti-TOX IgM(+)3例，anti-RV IgM(+)2例，anti-CMV IgM(+)28例，anti-HSVⅠ/HSV Ⅱ IgM(+)5例；100例正常妊娠孕婦中檢出Torch IgM(+)孕婦5例，陽性率為5.00%，其中anti-TOX IgM(+)1例，anti-CMV IgM(+)4例；自然流產(chǎn)孕婦TORCH IgM陽性率顯著高于正常妊娠孕婦，以CMV檢出率最高，結(jié)果與文獻報道結(jié)果一致[5]，可能與傳播機制、病原微生物的特性有關(guān)。因此，應(yīng)重視孕前及妊娠期孕婦TORCH病原體的定期監(jiān)測和早期診斷，對避免因盲目保胎導(dǎo)致自然流產(chǎn)具有重要意義。

Th1、Th2細胞是機體調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答重要的細胞，對許多疾病的發(fā)生發(fā)展都具有重要作用，例如感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等[6]。Th1細胞以調(diào)節(jié)細胞免疫為主，主要分泌TNF-α、IL-2及IFN-γ等，調(diào)節(jié)細胞毒性T細胞的分化，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答促進炎癥反應(yīng)；Th2細胞以調(diào)節(jié)體液免疫為主，主要通過釋放IL-4、IL-10及IL-6等細胞因子抵抗免疫反應(yīng)，生成抗體，避免組織損傷過度[7-8]。機體Th1/Th2細胞的水平變化可反應(yīng)免疫功能狀態(tài)，同時Th1/Th2細胞漂移方向也反應(yīng)抗炎和促炎反應(yīng)的方向和程度[9]。在整個妊娠周期中，Th1細胞在母體中表達水平較低，Th2細胞發(fā)揮主導(dǎo)地位和分化優(yōu)勢，免疫應(yīng)答向Th2細胞漂移，較多的轉(zhuǎn)化為Th2型細胞因子，Th2型細胞因子可通過抑制有助于抵抗胚胎介導(dǎo)的母體免疫應(yīng)答，進而維持正常的妊娠狀態(tài)[10]。有研究稱，Th1細胞可通過分泌TNF-α等細胞因子提高NK細胞的自然殺傷能力，進而抑制胚胎正常的生長發(fā)育并介導(dǎo)胎兒排斥；Th2細胞因子可通過分泌IL-4等細胞因子抑制Th1細胞的免疫效應(yīng)，使胎兒免受免疫攻擊，維持正常妊娠[11-12]。本研究結(jié)果顯示，感染組孕婦TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.01)，IL-4水平顯著低于對照組(P<0.01)，TNF-α/IL-4比值顯著高于對照組(P<0.01)，提示TORCH感染破壞孕婦Th1/Th2細胞因子免疫平衡狀態(tài)，使Th1/Th2向Th1偏移，使正常的免疫功能受到抑制，導(dǎo)致抗病原體功能的淋巴細胞因子減少和致病理損傷的細胞因子生成增加，參與胎盤損傷病理過程，促進胎兒排斥，導(dǎo)致流產(chǎn)。

綜上所述，本地區(qū)自然流產(chǎn)孕婦TORCH病原體感染較為普遍,以CMV感染為主。孕婦感染TORCH病原體后其血清Th1/Th2細胞因子平衡失衡，明顯向Th1型發(fā)生偏移，免疫相關(guān)細胞因子的異常表達可能參與胎盤損傷的病理過程，易導(dǎo)致流產(chǎn)，提示抗感染治療的同時也應(yīng)重視免疫調(diào)節(jié)治療。