羅 福，吳俊長(zhǎng)，申雪慧子，陳 紅

（貴州省人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科 貴州 貴陽(yáng) 550002）

近年來(lái)我國(guó)男性不育癥發(fā)生率逐年上升，少弱精子癥作為導(dǎo)致男性不育的主要原因在臨床患者中所占比重較大。左卡尼汀為臨床治療少弱精子癥患者的常見(jiàn)藥物，可有效提高精子活力，但隨著左卡尼汀治療男性不育的應(yīng)用逐漸增多，有研究發(fā)現(xiàn)仍有40.25%～50.12%患者在接受治療后仍無(wú)法使配偶成功受孕，左卡尼汀單獨(dú)應(yīng)用效果存在瓶頸[1]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將少弱精子癥劃分于“精冷”“精少”等范疇，腎陽(yáng)不足為其主要病因，治療關(guān)鍵在補(bǔ)腎益精[2]。右歸膠囊為一種中成藥，具有溫補(bǔ)腎陽(yáng)、填精止遺之效，主要用于腎陽(yáng)不足、陽(yáng)痿遺精等病癥治療中[3]。本研究將右歸膠囊聯(lián)合左卡尼汀口服液用于男性重度少弱精子癥治療中，旨在探究其效果及對(duì)精子的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年8月—2020年1月收治的男性重度少弱精子癥患者90例進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法不同分為A組、B組、C組各30例?；颊呒凹覍賹?duì)本次研究知情，且自愿參與，并簽署知情同意書(shū)。A組年齡25～47歲，平均年齡（36.51±1.86）歲，病程1～7年，平均（4.01±1.45）年，原發(fā)性12例，繼發(fā)性18例。B組年齡24～46歲，平均年齡（36.43±1.82）歲，病 程1.5～7年，平 均（4.07±1.51）年，原 發(fā) 性13例，繼發(fā)性17例。C組年齡24～47歲，平均年齡（36.56±1.91）歲，病程1～7.5年，平均（4.12±1.54）年，原發(fā)性14例，繼發(fā)性16例。一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合WHO制定的重度少弱精子癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；正常性生活＞1年無(wú)避孕措施未懷孕；男性射精及性功能均正常；女方生殖功能均正常；患者均對(duì)研究知情，并簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：精液白細(xì)胞＞1×106/mL；合并生殖系統(tǒng)急慢性感染者；生殖激素水平異常者；精神疾病者；對(duì)研究用藥過(guò)敏者；治療依從性不佳者。

1.2 方法

A組采用左卡尼汀口服液治療，10 mL/次，1次/d,B組口服右歸膠囊治療，4粒/次，于三餐前服用，C組行聯(lián)合治療，方法與A、B組一致，三組均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

參照WHO《不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊(cè)》[4]對(duì)各組療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，治愈：妻子成功受孕；顯效：妻子未受孕成功，但男性精子計(jì)數(shù)＞2 000萬(wàn)/mL，快速直線運(yùn)動(dòng)精子＞25%；有效：精子計(jì)數(shù)、快速直線運(yùn)動(dòng)百分比均提升＞30%；無(wú)效：均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。于治療前、治療后禁欲3～5 d，收集各組精液，置入37℃恒溫水浴箱內(nèi)進(jìn)行液化，應(yīng)用SQA-V以色列全自動(dòng)精子質(zhì)量分析儀對(duì)各組精液進(jìn)行分析，包括精子濃度、向前運(yùn)動(dòng)（PR）、精子活動(dòng)率。通過(guò)電話或微信對(duì)各組進(jìn)行為期1年的隨訪，記錄各組卵子受精率與臨床妊娠率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

C組治療總有效率為86.67%，高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組臨床療效比較（例）

2.2 三組精子質(zhì)量比較

三組治療前的精子濃度、PR、精子活動(dòng)率無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后C組上述指標(biāo)優(yōu)于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組精子質(zhì)量比較（±s）

表2 三組精子質(zhì)量比較（±s）

注：治療后C組分別與B組、A組相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 精子濃度/（106?mL-1） PR/% 精子活動(dòng)率/%A組 30治療前12.14±1.57 22.15±2.96 35.13±3.69治療后17.69±2.03 29.46±3.54 42.14±5.63 B組 30治療前12.19±1.65 22.21±2.91 35.24±3.72治療后18.71±2.16 30.12±3.61 42.98±5.92 C組 30治療前12.22±1.68 22.25±2.87 35.31±3.78治療后28.12±5.47*45.31±7.26*53.18±8.72*

2.3 三組卵子受精率與臨床妊娠率比較

C組治療后的卵子受精率與臨床妊娠率高于A組與B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組卵子受精率、臨床妊娠率比較[n（%）]

3.討論

少弱精子癥是導(dǎo)致男性不育的主要原因之一，指精子濃度＜15×106/mL、PR＜32%，或PR+NP＜40%的病癥，目前臨床對(duì)其發(fā)病病因尚不完全明確，認(rèn)為可能與內(nèi)分泌紊亂、缺乏左卡尼汀等因素相關(guān)[4]。少弱精子癥可導(dǎo)致男性不育，影響家庭和諧，采取有效方法改善精子質(zhì)量有重要臨床意義。

左卡尼汀可分布于機(jī)體各個(gè)組織內(nèi)，其中附睪中左卡尼汀濃度最高。精子產(chǎn)生于睪丸，并于附睪內(nèi)發(fā)育成熟，缺乏左卡尼汀可一定程度損傷線粒體功能，使得線粒體正常β氧化過(guò)程變慢，從而降低精子活力[5]。左卡尼汀作為一種脂肪酸代謝輔助因子，適當(dāng)補(bǔ)充左卡尼汀可有效促進(jìn)脂肪酸氧化，為精子提供能量，從而提高精子活力[6]。有研究表示，外源性應(yīng)用左卡尼汀可補(bǔ)充精子成熟過(guò)程中所需的肉堿，利于提高精子活動(dòng)率，但其在提高精子濃度及受孕率方面效果不佳，需聯(lián)合其他治療方式以提高治療效果[7]。

中醫(yī)理論認(rèn)為，少弱精子癥屬“精稀”“精少”等范疇，《黃帝內(nèi)經(jīng)》明確其“腎藏精、主生殖”的基礎(chǔ)理念，指出腎為先天之精的軸心，腎精盛衰之變可直接對(duì)生殖功能造成影響，故對(duì)男性弱精癥治療關(guān)鍵在于溫陽(yáng)補(bǔ)腎，佐以填精[8]。右歸膠囊為溫陽(yáng)補(bǔ)腎的代表方劑，方中熟地黃有滋補(bǔ)陰血、益精填髓之效，附子有補(bǔ)火助陽(yáng)、回陽(yáng)救逆之效，肉桂有溫補(bǔ)腎陽(yáng)之效，山藥有補(bǔ)中益氣、補(bǔ)腎、生精之效，山茱萸有固精縮尿之效，菟絲子有補(bǔ)腎益精之效，鹿角膠有溫補(bǔ)肝腎、益精養(yǎng)血之效，枸杞子有益精明目、滋補(bǔ)肝腎之效，當(dāng)歸有補(bǔ)血活血之效，杜仲有補(bǔ)肝腎之效，諸藥合用可共奏溫陽(yáng)補(bǔ)腎、固精縮尿、益精填髓之效。

現(xiàn)代藥理亦證實(shí)，附子、肉桂等藥物對(duì)精子發(fā)育、供能、提高性功能等均有一定作用，山茱萸、熟地黃、杜仲、當(dāng)歸等藥物可恢復(fù)腎主生長(zhǎng)、發(fā)育、生殖的功能，菟絲子可提高睪酮水平，枸杞多糖可提高血清內(nèi)性激素水平，諸藥合用可有效提高睪丸質(zhì)量及精子活動(dòng)率，促使精子運(yùn)動(dòng)速度加快。右歸膠囊與左卡尼汀具有協(xié)同作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用可有效高附睪內(nèi)左卡尼汀濃度，促進(jìn)細(xì)胞代謝及精子成熟，從而提高精子活力、濃度及活動(dòng)率。本結(jié)果顯示，C組總有效率、精子濃度、PR、精子活動(dòng)率均較其他兩組高，提示右歸膠囊聯(lián)合左卡尼汀在少弱精子癥患者中應(yīng)用價(jià)值較高，利于提高臨床療效，提升精子質(zhì)量。C組卵子受精率與臨床妊娠率均較A、B兩組高，提示上述藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者生殖系統(tǒng)功能，提高臨床妊娠率。

綜上所述，右歸膠囊聯(lián)合左卡尼汀口服液治療男性重度少弱精子癥效果滿意，也能改善精子質(zhì)量，提高卵子受精率與臨床妊娠率，值得應(yīng)用。