韋葦 李玉勤 袁薇

江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院兒科（江蘇鎮(zhèn)江212000）

高熱驚厥是由多種原因引起的腦部神經(jīng)功能紊亂性疾病，也是小兒常見(jiàn)急危重癥［1-3］。根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)可將其分為單純型和復(fù)雜型高熱驚厥，前者一般預(yù)后良好，但對(duì)于復(fù)雜型高熱驚厥患兒，若搶救不及時(shí)或控制效果不理想可導(dǎo)致不可逆性顱腦損傷，患兒局部或全身肌肉強(qiáng)直性抽搐，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致腦水腫、腦疝的發(fā)生，危及患兒生命［4-5］。故而如何快速區(qū)分鑒別單純型和復(fù)雜型高熱驚厥，對(duì)指導(dǎo)臨床治療，改善患兒預(yù)后均有重要意義。

紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（neutrophil count，NeuC）與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（lymphocyte count，LyC）均屬于血常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）可通過(guò)NeuC 與LyC 計(jì)算得出，目前已有多項(xiàng)研究［6-9］證實(shí)，NLR 和RDW 與多種疾病尤其是炎性反應(yīng)疾病的發(fā)生密切相關(guān)，但目前并沒(méi)有關(guān)于二者與小兒高熱驚厥所致腦損傷關(guān)系的研究，故而本研究主要探討NLR 和RDW 在小兒高熱驚厥中的表達(dá)及其與腦損傷的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料搜集2017年4月至2019年8月我院治療的高熱驚厥患兒212 例，根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)分為單純組（126 例，單純型高熱驚厥）和復(fù)雜組（86 例，復(fù)雜型高熱驚厥）。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡8 個(gè)月～6 歲；符合下述小兒高熱驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為初次發(fā)病者；家屬了解本研究目的，并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有腦部實(shí)質(zhì)性病變者；伴有血液系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；先天性出生缺陷如先天性心臟病、畸形兒等。另選取我院門診接收的發(fā)熱但無(wú)驚厥患兒86 例作為發(fā)熱無(wú)驚厥組。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)小兒高熱驚厥診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］：（1）首發(fā)年齡在4 個(gè)月～3 歲，最后復(fù)發(fā)年齡＜7 歲；（2）腋溫＞38.5℃，先發(fā)熱后驚厥或同時(shí)出現(xiàn)，驚厥多發(fā)于發(fā)熱24 h 內(nèi)；（3）全身性抽搐伴短暫意識(shí)喪失，持續(xù)數(shù)分鐘，發(fā)作后很快清醒；（4）無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病、感染及外傷；（5）伴或不伴呼吸、消化系統(tǒng)等急性感染。

驚厥性腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)［11］：（1）患兒有高熱驚厥史；（2）發(fā)作形勢(shì)為局限性，抽搐可持續(xù)15 min以上，且24 h 內(nèi)有重復(fù)發(fā)作；（3）高熱驚厥期間腦電圖異常，體溫正常2 周后腦電圖仍存有明顯異常；（4）驚厥過(guò)后患兒伴有一過(guò)性神經(jīng)癥狀，如視力障礙、感覺(jué)障礙等；（5）癲癇發(fā)作。

1.3 方法入院常規(guī)抽取靜脈血2 mL 送本院檢驗(yàn)科檢測(cè)血常規(guī)，記錄白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（red blood cell count，RBC）及RDW，計(jì)算NLR。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較3 組患兒血常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)水平，包括WBC、RBC、NLR 及RDW。（2）繪制NLR、RDW 的ROC 曲線，計(jì)算NLR、RDW 鑒別診斷單純型和復(fù)雜型高熱驚厥的靈敏度和特異性。（3）采用logistic 回歸分析及ROC 曲線分析NLR、RDW與小兒高熱驚厥所致腦損傷的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 做數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)性檢驗(yàn)采用Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)法，對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)；采用logistic 回歸分析及ROC 曲線分析NLR、RDW 與小兒高熱驚厥所致腦損傷的關(guān)系，均以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者一般資料比較3 組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間可比。見(jiàn)表1。

表1 3 組患兒一般資料比較Tab.1 Comparison of general data of 3 groups 例

2.2 3 組患兒血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較單純組和復(fù)雜組患兒WBC、RBC、NLR 及RDW 水平均高于高熱無(wú)驚厥組，復(fù)雜組患兒NLR 及RDW 水平均高于單純組（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3 組患兒血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of blood routine related indexes among three groups ±s

表2 3 組患兒血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of blood routine related indexes among three groups ±s

注：與高熱無(wú)驚厥組比較，*P ＜0.05；與單純組比較，#P ＜0.05

組別高熱無(wú)驚厥組單純組復(fù)雜組例數(shù)86 126 86 WBC（×109/L）9.21±1.90 14.45±2.43*14.82±2.04*RBC（×109/L）3.96±0.63 4.76±0.73*4.85±0.68*NLR 1.61±0.80 2.55±0.79*3.74±0.89*#RDW（%）13.04±1.71 15.96±2.43*18.80±2.75*#

2.3 NLR、RDW 對(duì)高熱驚厥類型的鑒別診斷價(jià)值依據(jù)單純型和復(fù)雜型高熱驚厥患兒NLR、RDW 檢測(cè)結(jié)果繪制ROC 曲線，分析結(jié)果顯示，NLR對(duì)單純型和復(fù)雜型高熱驚厥的診斷靈敏度和特異度分別為70.05%和65.55%，曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.766，Cut-off 值為3.574；RDW 對(duì)單純型和復(fù)雜型高熱驚厥的診斷靈敏度和特異度分別為68.77%和60.04%，AUC 為0.748，Cut-off 值為14.489。見(jiàn)圖1 和表3。

表3 NLR、RDW 對(duì)高熱驚厥類型的鑒別診斷價(jià)值Tab.3 The value of NLR and RDW in the differential diagnosis of febrile convulsion

圖1 NLR、RDW 鑒別診斷高熱驚厥類型的ROC 曲線Fig.1 ROC curve of NLR and RDW in differential diagnosis of febrile convulsion

2.4 NLR、RDW 與患兒腦損傷的相關(guān)性212 例高熱驚厥患兒中有30 例出現(xiàn)腦損傷，患兒主要表現(xiàn)為驚厥過(guò)程中有不自主顫抖和抽搐的現(xiàn)象出現(xiàn)，抽搐可持續(xù)15 min 以上，且24 h 內(nèi)有重復(fù)發(fā)作；高熱驚厥期間及體溫正常2 周后腦電圖仍存有明顯異常；驚厥過(guò)后患兒伴有一過(guò)性神經(jīng)癥狀，如視力障礙、感覺(jué)障礙等；嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)T發(fā)癲癇；在后期的隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)部分患兒伴有腦性癱瘓、智力下降等腦損傷后遺癥。

2.4.1 腦損傷組和無(wú)腦損傷組患兒一般資料依據(jù)患兒是否并發(fā)腦損傷將212 例高熱驚厥患兒分為腦損傷組（n=30）和無(wú)腦損傷組（n=182），經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，腦損傷組患兒WBC、NLR 及RDW水平均高于無(wú)腦損傷組（均P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 腦損傷組和無(wú)腦損傷組患兒一般資料Tab.4 General information of children with and without brain injury ±s

表4 腦損傷組和無(wú)腦損傷組患兒一般資料Tab.4 General information of children with and without brain injury ±s

腦損傷組 無(wú)腦損傷組 χ2/t 值P 值性別（例）男女年齡（歲）BMI（kg/m2）WBC（×109/L）RBC（×109/L）NLR RDW（%）（n=30）16 14 3.60±1.20 22.10±1.77 15.40±2.11 4.90±1.28 3.89±0.90 19.90±2.03（n=182）100 82 3.70±1.33 22.28±1.59 14.47±1.97 4.78±1.30 2.89±0.94 16.65±2.38 0.027 0.416 0.523 2.257 0.475 5.604 7.923 0.869 0.678 0.601 0.025 0.635＜0.001＜0.001

2.4.2 Logistic 回歸分析Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，外周血NLR 及RDW 水平與高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 Logistic 回歸分析結(jié)果Tab.5 Results of logistic regression analysis

2.4.3 NLR、RDW 對(duì)高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷的診斷價(jià)值依據(jù)高熱驚厥并發(fā)腦損傷患兒NLR、RDW 檢測(cè)結(jié)果繪制ROC 曲線，分析結(jié)果顯示，NLR對(duì)高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷的診斷靈敏度和特異度分別為75.40%和70.06%，AUC 為0.848，Cut-off值為7.706；RDW 對(duì)高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷的診斷靈敏度和特異度分別為77.70%和68.88%，AUC為0.870，Cut-off 值為10.019。見(jiàn)表6。

表6 NLR、RDW 對(duì)高熱驚厥類型的鑒別診斷價(jià)值Tab.6 The value of NLR and RDW in the differential diagnosis of febrile convulsion

3 討論

小兒高熱驚厥發(fā)病急，病情進(jìn)展快，復(fù)雜性高熱驚厥的危險(xiǎn)性更高，若治療不及時(shí)可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)不同程度的腦損傷，嚴(yán)重者甚至可誘發(fā)腦疝的形成，危及患兒生命［12-13］。臨床對(duì)高熱驚厥類型的鑒別主要依據(jù)患兒24 h 內(nèi)驚厥次數(shù)及高熱持續(xù)時(shí)間，缺乏實(shí)驗(yàn)室有效指標(biāo)的診斷［14-15］，NLR 及RDW 是血常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，檢測(cè)方便且易獲得，但目前并沒(méi)有關(guān)于二者與小兒高熱驚厥所致腦損傷關(guān)系的研究。

本研究發(fā)現(xiàn)單純組和復(fù)雜組患兒WBC、RBC、NLR 及RDW 水平均高于高熱無(wú)驚厥組，說(shuō)明高熱驚厥患兒WBC、RBC、NLR 及RDW 水平均高于高熱但無(wú)驚厥患兒，本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)雜組患兒NLR 及RDW 水平均高于單純組，提示或許可通過(guò)外周血NLR 和RDW 水平輔助鑒別高熱驚厥類型。為了進(jìn)一步證實(shí)該結(jié)論，隨后采用ROC 曲線進(jìn)一步分析了NLR、RDW 對(duì)高熱驚厥類型的鑒別診斷價(jià)值，AUC 在0.7 ～0.9 之間，說(shuō)明具有一定準(zhǔn)確性，AUC 越接近1，提示診斷效果越好［16］。本研究結(jié)果顯示，NLR 和RDW 對(duì)單純型和復(fù)雜型高熱驚厥的診斷靈敏度和特異度均在60%～75%之間，AUC分別為0.766 和0.748，提示外周血NLR 和RDW 對(duì)單純型和復(fù)雜型高熱驚厥的鑒別診斷均有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，這與陳高莉等［17］報(bào)道結(jié)果一致，其研究也認(rèn)為臨床可通過(guò)外周血NLR 和RDW 水平輔助診斷高熱驚厥的類型。

研究［18-19］指出，小兒高熱驚厥時(shí)的高頻異常放電是誘發(fā)腦損傷的基本原因，此時(shí)為了維持腦神經(jīng)正常功能，腦代謝所需能量可較正常情況提高2 ～4 倍，但由于小兒腦組織及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，腦組織耗氧量大量增加會(huì)刺激大量炎性因子釋放及全身性缺氧，故而容易引發(fā)腦組織損傷［20-21］。目前缺乏有效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)預(yù)測(cè)患兒腦損傷發(fā)生情況及病情嚴(yán)重程度，也未見(jiàn)關(guān)于外周血NLR 和RDW 水平與患兒腦損傷相關(guān)性的研究。本研究結(jié)果顯示腦損傷組患兒WBC、NLR 及RDW水平均高于無(wú)腦損傷組，logistic 回歸分析結(jié)果顯示只有外周血NLR 及RDW 水平與高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷呈正相關(guān)，而外周血WBC 水平與高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷未顯示有相關(guān)性，提示臨床或許可通過(guò)外周血NLR 及RDW 水平預(yù)測(cè)高熱驚厥患兒是否并發(fā)腦損傷。為了進(jìn)一步證實(shí)該結(jié)論，采用ROC 曲線進(jìn)一步分析了NLR、RDW 對(duì)高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，NLR 對(duì)高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷的診斷靈敏度和特異度分別為75.40%和70.06%，AUC 為0.848；RDW 對(duì)高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷的診斷靈敏度和特異度分別為77.70%和68.88%，AUC 為0.870；NLR 和RDW 對(duì)高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷的AUC均在0.8 ～0.9 之間，說(shuō)明采用外周血NLR 及RDW水平預(yù)測(cè)高熱驚厥患兒是否并發(fā)腦損傷具有一定的準(zhǔn)確性，靈敏度和特異度均在70% ～80%之間。但截止目前，并沒(méi)有研究外周血NLR 及RDW水平與高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷相關(guān)性的研究，而該研究為單中心臨床研究，后期仍需擴(kuò)大樣本量，采用多中心隨機(jī)對(duì)照研究，證實(shí)外周血NLR 及RDW 水平與高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷的相關(guān)性，以便為臨床高熱驚厥患兒并發(fā)腦損傷的診斷提供依據(jù)。

綜上，高熱驚厥患兒外周血NLR 和RDW 水平異常升高，且復(fù)雜型高熱驚厥患兒外周血中NLR和RDW 水平明顯高于單純型高熱驚厥，伴有腦損傷時(shí)其NLR 和RDW 水平升高更明顯，臨床可通過(guò)外周血NLR 和RDW 水平鑒別診斷患兒高熱驚厥類型，并預(yù)測(cè)是否伴有腦損傷的發(fā)生。