溫燕逖 劉桂英

【摘要】目的：探討去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效及作用機(jī)制分析。方法：選取2018年12月至2020年12月收治的圍絕經(jīng)期功血患者60例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組采用米非司酮治療，觀察組采用去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮治療，比較分析兩組療效、激素水平及子宮內(nèi)膜厚度。結(jié)果：觀察組治療后總有效率為96.67 %，較對(duì)照組76.67 %更高（P<0.05）。治療前兩組卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及子宮內(nèi)膜厚度等指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組FSH、LH、E2和子宮內(nèi)膜厚度等均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：臨床治療圍絕經(jīng)期功血采用去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮療效顯著，能調(diào)節(jié)患者性激素水平，降低子宮內(nèi)膜厚度。

【關(guān)鍵詞】去氧孕烯炔雌醇；米非司酮；圍絕經(jīng)期功血；性激素；子宮內(nèi)膜厚度

【中圖分類號(hào)】R984 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）08-0070-02

圍絕經(jīng)期功血是婦科常見疾病，主要因女性卵巢功能減退，使下丘腦-腺垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)紊亂，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜腺體增生、內(nèi)膜不完整脫落，最終引起不規(guī)則出血等癥狀[1]。發(fā)生圍絕經(jīng)期功血后不僅可引起重度貧血、感染，嚴(yán)重時(shí)還可導(dǎo)致休克，因此，及時(shí)實(shí)施有效治療意義重大。目前圍絕經(jīng)期功血的治療以減少出血、誘導(dǎo)閉經(jīng)等為主，強(qiáng)抗孕激素藥物米非司酮和口服避孕藥物去氧孕烯炔雌醇在該病治療中均發(fā)揮了重要作用，不過有研究表明單獨(dú)使用療效有限[2]。為探索更理想治療方式，本研究將去氧孕烯炔雌醇與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用，評(píng)估該方案臨床治療效果，探索其藥理學(xué)機(jī)制，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

觀察對(duì)象來(lái)自于2018年12月至2020年12月期間在本院就診的圍絕經(jīng)期功血患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，每組30例。對(duì)照組年齡42～56（48.63±4.95）歲；病程4～21（7.18±1.67）個(gè)月；產(chǎn)次1～4（1.49±0.38）次；血紅蛋白64.89～85.42（74.91±6.83）g/L。觀察組年齡43～58（48.79±5.14）歲；病程5～19（7.22±1.54）個(gè)月；產(chǎn)次1～4（1.53±0.34）次；血紅蛋白65.17～86.45（75.29±6.34）g/L。兩組一般資料無(wú)明顯差異（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合圍絕經(jīng)期功血[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)腹部B超、診斷性刮宮等檢查確診；（2）圍絕經(jīng)期婦女；（3）子宮內(nèi)膜厚度>5 mm；（4）近3個(gè)月未接受相關(guān)藥物治療；（5）簽署知情同意書；（6）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神疾病、認(rèn)知障礙；（2）合并嚴(yán)重心肝腎等重要器官疾??；（3）合并凝血功能障礙；（4）合并子宮及其附件器質(zhì)性病變；（5）其他原因?qū)е碌淖訉m出血；（6）對(duì)去氧孕烯炔雌醇或米非司酮過敏；（7）合并惡性腫瘤；（8）中途退出、失訪。

1.2 方法

所有患者均接受抗感染、抗貧血、刮宮止血等治療。

對(duì)照組：在刮宮止血3 d后取米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202）予以患者口服治療，10 mg/次，3次/d；出血停止后維持劑量在15 mg/d。

觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上取去氧孕烯炔雌醇片（Organon Ireland Ltd，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120041）予以患者口服，0.2 mg/次，2次/d，用藥3 d后改為1次/d。

兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）評(píng)價(jià)兩組臨床治療效果。治療后陰道異常出血未改善，月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律次數(shù)3次以內(nèi)或未規(guī)律，為無(wú)效；陰道異常出血有所改善，月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律次數(shù)3次以上，為有效；陰道異常出血消失，月經(jīng)基本恢復(fù)正常，為顯效?？傆行?顯效率+有效率。

（2）采集空腹肘靜脈血共5 ml，常規(guī)離心后分離血清凍存于-20 ℃冰箱中備用。以化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)治療前和治療后卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平進(jìn)行測(cè)定。同時(shí)采用陰道超聲檢查儀（飛利浦PHILIPS iU22型）測(cè)量?jī)山M患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化，探頭頻率7～9 MHz。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果

觀察組治療后總有效率為96.67 %，較對(duì)照組76.67 %更高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化

治療前兩組FSH、LH、E2及子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

3 討論

圍絕經(jīng)期功血是臨床常見病、多發(fā)病，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，圍絕經(jīng)期功血占所有功血50 %[4]。圍絕經(jīng)期功血發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前認(rèn)為主要是下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制出現(xiàn)紊亂[5]。

研究發(fā)現(xiàn)，圍絕經(jīng)期女性通常存在卵巢機(jī)能衰退，造成性激素?zé)o法對(duì)機(jī)體下丘腦和垂體形成正反饋，不利于卵泡排卵，引起性激素紊亂，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生、脫落，繼而出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血相關(guān)癥狀[6]。圍絕經(jīng)功血會(huì)對(duì)女性身體健康造成嚴(yán)重影響，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)貧血并發(fā)癥，需盡早診治。

圍絕經(jīng)期功血的治療上，常規(guī)治療以診斷性刮宮為主，該方法雖能將增生的子宮內(nèi)膜及腺體徹底清除，但無(wú)法從根本上解決下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)的問題，故容易復(fù)發(fā)[7]。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，其可延遲或抑制內(nèi)膜腺體分泌活性，對(duì)FSH、LH等激素的分泌和釋放造成影響，抑制圍絕經(jīng)期卵巢功能的作用較生育年齡更明顯，在圍絕經(jīng)期功血治療上有確切效果[8]。

去氧孕烯炔雌醇是一種具有抑制子宮內(nèi)膜增生、促使子宮內(nèi)膜萎縮，同時(shí)有利于子宮內(nèi)膜功能恢復(fù)的新型復(fù)合避孕制劑，是目前常用于圍絕經(jīng)期功血治療中的藥物[9]。去氧孕烯決雌醇主要成分包含去氧孕烯和決雌醇，其中決雌醇是雌激素類藥，可對(duì)下丘腦及垂體發(fā)揮正負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。朱亞芹[10]研究表明，決雌醇可使子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管網(wǎng)通透性降低而促使子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)、修復(fù)、再生，并能明顯增強(qiáng)子宮內(nèi)膜血管內(nèi)凝血機(jī)制活性，從而有益于創(chuàng)面修復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率為96.67 %，較對(duì)照組76.67 %更高（P<0.05），提示去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血療效更為突出。FSH的作用在于促卵泡成熟，LH有促進(jìn)卵泡成熟作用，能誘導(dǎo)和促進(jìn)黃體生成，促進(jìn)排卵，并能相互協(xié)同促進(jìn)E2分泌，E2過量表達(dá)可造成雌激素水平上升，造成下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)，因此，調(diào)節(jié)性激素水平是治療關(guān)鍵[11]。

本研究結(jié)果中，治療后觀察組FSH、LH、E2及子宮內(nèi)膜厚度均低于對(duì)照組（P<0.05），提示去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮對(duì)降低患者性激素指標(biāo)水平、子宮內(nèi)膜厚度有促進(jìn)作用。究其原因在于米非司酮可對(duì)孕激素受體活性、腺體增生進(jìn)行抑制，減少內(nèi)膜血供，增加血管基質(zhì)，促使內(nèi)膜變薄并恢復(fù)正常功能，而去氧孕烯炔雌醇由地索高諾酮和乙炔雌二醇組成，可復(fù)合作用在子宮內(nèi)膜，使之轉(zhuǎn)化為分泌階段，促進(jìn)子宮內(nèi)膜脫落減少和月經(jīng)量減少，該藥物高度親和孕激素受體，可將雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的影響弱化，還能對(duì)垂體-性腺軸的排卵功能進(jìn)行抑制，阻礙腺體分泌，進(jìn)而抑制子宮內(nèi)膜增生，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用下能通過不同藥理機(jī)制同時(shí)作用于病變，最終在協(xié)同效應(yīng)下整體性提高療效。

綜上所述，臨床治療圍絕經(jīng)期功血采用去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮療效顯著，能調(diào)節(jié)患者性激素水平，降低子宮內(nèi)膜厚度，值得推廣。

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