黃同旭

濱州市優(yōu)撫醫(yī)院精神科一病區(qū)，山東濱州256600

阿爾茨海默病是進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中較為常見(jiàn)的一種[1]。目前此類(lèi)疾病的發(fā)病原因尚不明確，多認(rèn)為是由于多種因素影響所致，關(guān)于此類(lèi)疾病的發(fā)病可能因素與假說(shuō)較多，病毒感染、頭部外傷、甲狀腺疾病等[2]。而現(xiàn)在臨床研究中，對(duì)該疾病并沒(méi)有有效的治療方式，且疾病起病緩慢且隱匿，按照患者的認(rèn)知功能下降情況與身體機(jī)能下降情況大致可以分為輕度、中度與重度癡呆期3個(gè)階段[3-4]。在治療藥物方面，國(guó)內(nèi)徐俊英等[5]學(xué)者在其研究中指出，對(duì)于阿爾茨海默病采用抗精神病藥物極有可能會(huì)使得其死亡的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，所以不推薦臨床使用。近年來(lái)，Yuan Fang等[6]學(xué)者提出，采用小劑量西酞普蘭聯(lián)合鹽酸美金剛片對(duì)患者進(jìn)行治療能夠大大改善患者精神行為癥狀。針對(duì)該情況，特選取為2018年1月—2020年1月該院收治的100例中度阿爾茨海默病且伴有一定精神行為癥狀的患者作為該次研究對(duì)象，探究分析在阿爾茨海默病患者的治療中采用西酞普蘭治療對(duì)于患者精神行為癥狀、認(rèn)知障礙改善情況和安全性情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的100例中度阿爾茨海默病患者作為研究對(duì)象，基于使用藥物的區(qū)別分為西酞普蘭組與安慰劑組，每組50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：該次研究所選取的患者均經(jīng)CDR判定為中度癡呆患者，且患者均伴有一種或多種的精神行為癥狀；該次研究中患者家屬均對(duì)于該次研究知情且簽署相關(guān)同意書(shū)，同時(shí)該次研究所選病例均經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患者均此前未有西酞普蘭的服藥史且無(wú)抗精神病藥物服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器質(zhì)性損害疾病、相關(guān)藥物禁忌癥患者。西酞普蘭組中男女各25例，患者年齡65~80歲，平均年齡（69.78±3.3）歲，病程2~10年，平均病程（5.12±0.34）年；安慰劑組中男女各25例，患者年齡65~79歲，平均年齡（69.81±3.2）歲，病程2~10年，平均病程（5.13±0.33）年，兩組患者基線(xiàn)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用鹽酸美金剛片進(jìn)行治療，單次口服鹽酸美金剛片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130086；規(guī)格10 mg×24 s）10 mg，每天早晚各口服1次。為西酞普蘭組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用草酸艾司西酞普蘭片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H2014339；規(guī)格110 mg×7 s）進(jìn)行口服治療，基于患者對(duì)于該類(lèi)藥物的耐受情況進(jìn)行逐漸加量，初始劑量為10 mg，每日晨起口服1次，連續(xù)服用14 d后逐漸增加用藥劑量，最高劑量不超過(guò)30 mg/d。安慰劑組則聯(lián)合服用等量的安慰劑進(jìn)行治療，用藥劑量、時(shí)間與西酞普蘭組一致。兩組患者均連續(xù)治療90 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

兩組患者在治療前與治療結(jié)束后均采用MMSE評(píng)分對(duì)于自身的認(rèn)知改變情況進(jìn)行評(píng)分，并采用NPI對(duì)于患者的BPSD變化情況進(jìn)行評(píng)定[7]。MMSE為簡(jiǎn)明智能精神狀況檢查，是臨床最為常用的一種認(rèn)知障礙篩查量表，其在癡呆患者的臨床檢查與調(diào)查中應(yīng)用較多，主要基于患者的定向力情況、記憶力情況、注意力情況、計(jì)算力情況、記憶功能、表達(dá)能力等幾個(gè)方面對(duì)于患者進(jìn)行檢測(cè)[8]。而NPI則為神經(jīng)精神科問(wèn)卷，由患者的看護(hù)者進(jìn)行填寫(xiě)，基于患者情況從妄想、幻覺(jué)、攻擊性、抑郁情況、焦慮情況、情感感受情況、異常行為情況、日常生活情況、夜間行為情況等多方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。除此之外，為兩組患者每7 d進(jìn)行1次血尿常規(guī)化驗(yàn)，并對(duì)于患者的生化檢驗(yàn)情況、心腦電圖情況進(jìn)行檢查，并對(duì)于患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行及時(shí)的記錄，統(tǒng)計(jì)例數(shù)對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的MMSE評(píng)分變化對(duì)比

兩組患者治療結(jié)束后，MMSE評(píng)分均有所增加，西酞普蘭組增加的分值明顯高于安慰劑組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的MMSE評(píng)分變化對(duì)比[(±s)，分]

表1 兩組患者治療前后的MMSE評(píng)分變化對(duì)比[(±s)，分]

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2.2 兩組患者治療后的NPI評(píng)分值對(duì)比

在NPI改善情況方面，西酞普蘭組相對(duì)于安慰劑組而言，其各指標(biāo)均明顯降低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后的NPI評(píng)分值對(duì)比[(±s)，分]

表2 兩組患者治療后的NPI評(píng)分值對(duì)比[(±s)，分]

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2.3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

在不良反應(yīng)方面，兩組患者基本無(wú)差別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病的病因是在多種因素的作用下引發(fā)的，如生物和社會(huì)心理因素[9]。在此類(lèi)患者的日常治療中采用鹽酸美金剛片是較為常見(jiàn)的一種治療方法，但是此藥物治療效果有限，所以尋找一種安全有效的藥物配合鹽酸美金剛片進(jìn)行控制患者的BPSD癥狀是極為必要的[10]。

國(guó)外有相關(guān)文獻(xiàn)指出[11]，西酞普蘭在針對(duì)癡呆患者的治療中能夠有效地對(duì)其多維度精神癥狀進(jìn)行有效的控制與改善，同時(shí)也能夠使其情感認(rèn)知功能得到有效的恢復(fù)。該次研究中采用西酞普蘭與安慰劑進(jìn)行臨床治療效果對(duì)比，發(fā)現(xiàn)兩組患者治療結(jié)束后，MMSE評(píng)分均有所增加，西酞普蘭組增加分值為（0.69±0.78）分、安慰劑組增加分值為（0.26±0.67）分，西酞普蘭組增加的分值明顯高于安慰劑組（P＜0.05）；這主要是因?yàn)槲魈仗m對(duì)患者的認(rèn)知具有緩解作用，同時(shí)該藥物還能夠提供5-TH的含量水平，使人體內(nèi)的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子增加，改善患者的記憶能力。而在NPI改善情況方面，西酞普蘭組相對(duì)于安慰劑組而言，其兩組NPI相比較，攻擊性（2.77±1.22）分，（2.03±0.96）分、抑郁情況（1.19±0.92）分，（0.13±0.41）分、焦慮情況（1.33±1.18）分，（0.08±0.27）分、情感感受情況（0.62±0.88）分，（0.13±0.41）分4個(gè)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其攻擊性、抑郁情況、焦慮情況、情感感受情況均明顯降低（P＜0.05）；這主要是由于西酞普蘭藥物對(duì)患者的5-TH突觸前膜的再攝取功能，從而使得患者的NPI具有明顯的改善性。該次研究結(jié)果同劉磊等人的研究數(shù)據(jù)具有一致性[12]，其研究數(shù)據(jù)中也顯示在治療12周后，兩組MMSE評(píng)分為（0.67±0.77）分，（0.26±0.68）分（P＜0.05）；NPI相比較，攻擊性（2.77±1.22）分，（2.03±0.96）分、抑郁情況（1.18±1.00）分，（0.13±0.41）分、焦慮情況（1.33±1.18）分，（0.08±0.27）分、情感感受情況（0.05±0.32）分，（0.08±0.35）分4個(gè)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

該研究認(rèn)為西酞普蘭組相對(duì)于安慰劑組而言，其攻擊性、抑郁情況、焦慮情況、情感感受情況均明顯降低，這主要是由于西酞普蘭屬于SSRIs抗抑郁藥物，能夠?qū)颊叩慕箲]抑郁情況進(jìn)行有效的緩解，同時(shí)也能夠使患者的海馬神經(jīng)進(jìn)行有效的再生，改善患者的記憶狀態(tài)[13-14]。除此之外，該類(lèi)藥物還能夠?qū)τ诨颊叩哪X源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子進(jìn)行有效的提高，使患者的腦脊液中5-HT的濃度上升，由于激越和攻擊等均與5-HT的濃度水平具有相關(guān)性，而藥物能夠通過(guò)增加5-HT的濃度，改善患者的NPI。加之5-HT能夠激活患者體內(nèi)的G蛋白偶聯(lián)受體，減少患者的神經(jīng)毒性使得tau蛋白能夠短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行加速去磷酸化[15-16]。另外，兩組患者的不良反應(yīng)并無(wú)較大差別，體現(xiàn)出西酞普蘭本身的安全性是較高的。

綜上所述，在中度阿爾茨海默病且伴有一定精神行為癥狀患者的治療中，采用西酞普蘭配合鹽酸美金剛片進(jìn)行口服治療，能夠有效地改善患者的精神行為狀態(tài)，改善患者的認(rèn)知障礙情況，且不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)情況，是一種安全可靠的藥物。