王月芹,姚惠琴

過敏性鼻炎(allergic rhinitis)是指機體接觸過敏原后，由IgE介導的非感染性鼻黏膜炎性病變[1]，以陣發(fā)性、反復發(fā)作的噴嚏、鼻癢、鼻塞、清涕為主要臨床癥狀。過敏性鼻炎為鼻炎中最常見類型的疾病，近年來，該患病率呈逐年上升趨勢，全球有10%～25%人群受到影響[2-3]。臨床主要采用藥物治療，由于存在較大的個體差異，停藥后易出現(xiàn)復發(fā)，整體療效不佳[4]。白細胞介素-4(IL-4)為公認的參與過敏性鼻炎發(fā)生的重要細胞因子，可激活中性粒細胞及巨噬細胞，協(xié)調(diào)影響IgE分泌，導致變態(tài)反應(yīng)性炎癥。IL-2是由活化T淋巴細胞產(chǎn)生的淋巴因子，具有雙重調(diào)控免疫應(yīng)答的能力。IL-12是具有廣泛免疫活性，并可抑制炎性組胺釋放，是過敏性鼻炎發(fā)病過程的重要抗炎因子。鹽酸氮卓斯汀噴鼻劑為目前治療過敏性鼻炎的常用藥物，具有抗炎、抗過敏等多種作用?？匪崮姿蓢婌F為糖皮質(zhì)激素類藥物，具有明顯的抗炎作用、免疫抑制作用[5]。本研究觀察鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合糠酸莫米松治療過敏性鼻炎的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2018年1月-2020年12月海原縣人民醫(yī)院收治的過敏性鼻炎患者120例，分為對照組與觀察組，每組60例。對照組男性32例，女性28例；年齡18～60歲，平均年齡(40.15±5.36)歲；病程1～13年，平均病程(5.52±0.61)年。觀察組男33例，女27例；年齡17～60歲，平均年齡(40.08±5.45)歲；病程1～14年，平均病程(5.58±0.63)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除標準:納入標準，即：①符合變應(yīng)性鼻炎臨床診斷標準；②入院時有明顯流清涕、噴嚏、鼻黏膜腫脹等臨床表現(xiàn)，1年內(nèi)發(fā)病時間累計6個月以上，每日發(fā)病時間累計5 h以上；③均取得患者的知情同意。排除標準：①本次研究前近2周內(nèi)接受過抗組胺、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療者；②鼻息肉、鼻竇炎等其他鼻咽部疾病者；③鼻腔解剖結(jié)構(gòu)異常者；④自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及上呼吸道感染者；⑤嚴重心肺肝腎等重要臟器功能障礙者。

1.3 方法:對照組患者接受鹽酸氮卓斯汀治療，每側(cè)鼻孔給予鹽酸氮卓斯汀[上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準字：H20050942，規(guī)格10 mL(10 mg)，含鹽酸氮卓斯汀0.14 mg/噴]2噴/次，每日早晚各1次。觀察組患者接受糠酸莫米松聯(lián)合鹽酸氮卓斯汀鼻噴劑治療。鹽酸氮卓斯汀噴劑使用方法參考對照組?？匪崮姿?浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H20113481，規(guī)格50 μg×60撳/瓶)每次每鼻孔1撳，早晚各1次。2組均連續(xù)治療60 d后觀察治療效果。

1.4 觀察指標:①臨床治療效果比較。對治療前后鼻部臨床癥狀進行評分，癥狀包括噴嚏、鼻塞、流涕、鼻癢4項，采用10分制視覺模擬評分進行主觀評分[6]，0分為無癥狀，10分為重度癥狀。采用療效指數(shù)評價治療效果，療效指數(shù)=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。療效指數(shù)65%以上為顯效；療效指數(shù)25%～64%為有效，療效指數(shù)<25%為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量評估。采用迷你型鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量調(diào)查問卷(MiniRQLQ)評價[7]，包括活動受限、實際問題、鼻部癥狀、眼部癥狀、其他癥狀5個方面，0分為無影響，6分為極度影響。總分0～30分，得分越高，生活質(zhì)量越差。③血清炎癥因子水平比較。 分別于治療前、治療完成后，收集患者空腹靜脈血3 mL，以ELISA法檢測血清IL-2、IL-4、IL-12水平。④安全性比較。觀察治療過程中有無嗜睡、鼻部刺激、頭痛、咽部不適等反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計學方法：采用SAS 9.6統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)的組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)的組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果比較:觀察組患者總有效率為95.00%，高于對照組的81.67%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.96,P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床效果比較[n(%)]

2.2 2組患者生活質(zhì)量評分比較:治療后2組患者Mini RQLQ評分均低于本組治療前，觀察組治療后Mini RQLQ評分低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者生活質(zhì)量評分比較(分，

2.3 2組患者血清炎癥因子水平比較:觀察組患者治療后IL-2、IL-12水平均高于對照組，IL-4水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者血清炎癥因子水平比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，對照組為5.00%，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.13，P>0.05)，見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

過敏性鼻炎為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，機體受到變應(yīng)原刺激后產(chǎn)生特異性IgE抗體，結(jié)合在鼻黏膜前層及肥大細胞、嗜堿性粒細胞等細胞表面，使鼻黏膜處于致敏狀態(tài)[8]。當變應(yīng)原再次刺激鼻腔時，變應(yīng)原與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的IgE發(fā)生“橋接”，引發(fā)細胞膜出現(xiàn)一系列的類生化反應(yīng)，促進組胺等多種遞質(zhì)釋放，最終引起鼻黏膜的過敏反應(yīng)[9]。臨床多采用藥物治療，包括糖皮質(zhì)激素類藥物、抗組胺類藥物等，療效不一。

鹽酸氮卓斯汀為長效抗過敏藥物，具有抗組胺、穩(wěn)定肥大細胞、抗炎等多種作用，廣泛應(yīng)用于過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘等多種過敏性疾病的臨床治療[10]。采用鼻霧噴劑的給藥方式，可使藥物直接到達鼻黏膜，提高局部藥物濃度，從而降低全身系統(tǒng)的不良反應(yīng)[11]?？匪崮姿蓢婌F劑為第3代鼻用糖皮質(zhì)激素，局部作用更強，生物利用度低，全身不良反應(yīng)少[12]，具有抗炎、免疫抑制、減充血等多種作用，可應(yīng)用于過敏性鼻炎的不同階段。聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氮卓斯汀與糠酸莫米松可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床治療效果。本研究觀察組聯(lián)合用藥總有效率高于對照組，這與鄭雙翼等[13]的研究結(jié)果一致。聯(lián)合用藥可通過不同作用機制，不同起效時間實現(xiàn)機制互補，時效互補，從而提高臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥可更迅速地改善鼻部癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，這可能與下述原因有關(guān)：聯(lián)合用藥起效迅速，可降低患者的感覺神經(jīng)敏感性，減弱鼻腔黏膜的組織反應(yīng)，對改善噴嚏、流涕等鼻部癥狀及全身癥狀具有更大的優(yōu)勢，從而明顯提高患者的生活質(zhì)量[14]。

有報道表明[15]，變應(yīng)性鼻炎是由Th1/Th2細胞介導的、多種炎性介質(zhì)參與的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病。IL-2是由活化的Th1細胞產(chǎn)生的特異性細胞因子，可促進T淋巴細胞及NK細胞增生，促進B細胞分化產(chǎn)生抗體[16]。IL-4是由活化后的Th2細胞產(chǎn)生的細胞因子，可抑制Th1細胞活化，促進IgE產(chǎn)生，低親和力的IgE受體表達于B細胞、T細胞、嗜酸性粒細胞表面，調(diào)節(jié)各種免疫應(yīng)答。IL-12來源于單核巨噬細胞、肥大細胞等抗原遞呈細胞，可增強Th1細胞的免疫應(yīng)答，抑制Th2細胞因子產(chǎn)生，抑制Th2細胞的免疫應(yīng)答。本研究結(jié)果顯示，過敏性鼻炎患者治療前IL-2、IL-12水平較正常參考值下降，而IL-4較正常參考值升高；經(jīng)治療后，2組IL-2、IL-12水平明顯升高，IL-4水平明顯下降，觀察組的改善效果優(yōu)于對照組，這與CVETKOVSKI等[17]的研究結(jié)論一致。分析可能的原因為：糠酸莫米松噴霧中的糖皮質(zhì)激素可調(diào)節(jié)Th2細胞、B細胞水平，使Th2細胞、B細胞數(shù)目下降，從而抑制過敏性鼻炎的炎癥反應(yīng)，使IL-2、IL-12水平升高，IL-4水平下降。

綜上所述，鹽酸氮卓斯汀聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療過敏性鼻炎臨床效果優(yōu)于單用鹽酸氮卓斯汀，患者生活質(zhì)量改善明顯，血清炎癥因子水平下降。