孫桂霞 王曉霞 孫玉婷

摘? 要：目的? 分析二甲雙胍結(jié)合克羅米芬聯(lián)合用藥在多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者治療中的應(yīng)用療效。方法? 篩選2016年12月～2017年12月莒縣中醫(yī)醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征并不孕癥患者100例，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組50例。單純使用克羅米芬藥物治療的患者作為對(duì)照組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用二甲雙胍藥物的患者作為實(shí)驗(yàn)組，分析兩組間患者的排卵、妊娠、早孕流產(chǎn)情況以及體內(nèi)激素情況。對(duì)比兩組患者月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛等臨床癥狀。對(duì)比兩組促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）。結(jié)果? 實(shí)驗(yàn)組在治療過后排卵率、妊娠率比對(duì)照組高，早孕流產(chǎn)率比對(duì)照組低，差異顯著（P<0.05）;另外，實(shí)驗(yàn)組月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛癥狀少于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組LH、T低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而E2兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 二甲雙胍結(jié)合克羅米芬能夠幫助多囊卵巢綜合征并不孕癥患者改善機(jī)體內(nèi)分泌，促進(jìn)患者排卵，提高患者妊娠概率，降低患者早孕流產(chǎn)率。

關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征并不孕癥;聯(lián)合用藥;并發(fā)癥

關(guān)鍵詞：利多卡因;氣霧劑;霧化;支氣管鏡

中圖分類號(hào)：R711? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-11-0006-03

Efficacy of metformin combined with clomiphene in the treatment of polycystic ovary syndrome with infertility

SUN Gui-xia1? WANG Xiao-xia2? SUN Yu-ting3

（1.Department of Infertility， Juxian Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Rizhao， 276500， China; 2.Yanggu Maternal and Child Health and Family Planning Service Center， Shandong Liaocheng， 252300， China; 3.Department of Obstetrics， Juxian Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Rizhao， 276500， China）

Abstract： Objective? To analyze the efficacy of metformin combined with clomiphene in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome complicated with infertility. Methods? A total of 100 patients with polycystic ovary syndrome and infertility who were treated in Juxian Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2016 to December 2017 were screened. The patients were divided into control group and observation group by random number table method， with 50 cases in each group. The patients treated with clomiphene alone were used as the control group， and the patients treated with metformin on the basis of the control group were used as the experimental group. Ovulation， pregnancy， early pregnancy abortion and the situation of hormones in the patients between the two groups were analyzed. The clinical symptoms of menstrual thinness， acne and hirsutness were compared between the two groups. Luteinizing hormone（LH）， estradiol（E2） and testosterone（T） were compared between two groups. Results? After treatment， the ovulation rate and pregnancy rate of the experimental group were higher than those of the control group， and the abortion rate of early pregnancy was lower than that of the control group， the difference was significant（P<0.05）. In addition， the symptoms of hypomenorrhea， acne and hairy symptoms in the experimental group were less than those in the control group， the difference was significant（P<0.05）， LH and T in the experimental group were lower than those in the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）， while there was no significant difference in E2 between the two groups（P>0.05）. Conclusion? Metformin combined with clomiphene can improve endocrine secretion， promote ovulation， improve pregnancy probability and reduce early pregnancy abortion in patients with polycystic ovary syndrome and infertility.

Keywords： polycystic ovary syndrome with infertility; combination therapy; complication

多囊卵巢綜合征是由于患者機(jī)體內(nèi)分泌紊亂而導(dǎo)致的一種復(fù)雜的婦科疾病，具體臨床表現(xiàn)為卵巢呈多囊性改變導(dǎo)致患者喪失懷孕能力以及高雄激素血癥，其中還伴隨著機(jī)體耐糖量異常[1]。隨著步入新的時(shí)代，女性面臨著更多的壓力，導(dǎo)致多囊卵巢綜合征發(fā)病率越來越高，發(fā)病率已占育齡婦女的5%～10%，其中25歲以下的患者占70%，嚴(yán)重?fù)p害了患者的生殖健康。臨床上多采用克羅米芬治療，但效果并不理想，本次研究擬分析采用二甲雙胍結(jié)合克羅米芬聯(lián)合用藥治療多囊卵巢綜合征并不孕癥的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年12月～2017年12月莒縣中醫(yī)醫(yī)院收治的多囊卵巢綜合征并不孕癥患者100例為對(duì)象，患者均為女性，采用隨機(jī)數(shù)表法平均分為兩組，每組50例。其中對(duì)照組采用單純克羅米芬治療的患者共50例，年齡22～38歲，平均年齡（31.53±5.13）歲;原發(fā)性不孕癥有32例，繼發(fā)性不孕癥有18例。實(shí)驗(yàn)組采用二甲雙胍結(jié)合克羅米芬治療的患者50例，年齡22～38歲，平均年齡（35.55±3.72）歲;原發(fā)性不孕癥有35例，繼發(fā)性不孕癥有15例。兩組患者一般資料比較沒有明顯的差異（P>0.05）。本次研究經(jīng)過莒縣中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為多囊卵巢綜合征并不孕癥[a.出現(xiàn)稀發(fā)排卵（月經(jīng)周期>34 d）或排卵停止（停經(jīng)>5個(gè)月）;b.Ferriman-Gallwey評(píng)分≥7分或出現(xiàn)臨床癥狀，生化指標(biāo)LH/FSH ≥2，T>2.2 nmol/L;c.B超觀察會(huì)發(fā)現(xiàn)一側(cè)或雙側(cè)的卵巢中直徑在2～9 mm的卵泡超過12個(gè)，或卵巢的體積≥10 mL];②無心肝脾肺腎等實(shí)質(zhì)器官損傷;③3個(gè)月內(nèi)未服用過激素相關(guān)的藥物;④患者不孕非男方原因?qū)е隆?/p>

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病或者合并嚴(yán)重精神障礙;②中途脫離病例;③合并嚴(yán)重心腦血管疾病;④對(duì)本次研究所用藥物有過敏史;⑤研究期間服用對(duì)本次研究有干擾藥物者。

1.3? 方法

對(duì)照組采用單純克羅米芬治療。從患者月經(jīng)周期完成后的第5天開始服用克羅米芬（生產(chǎn)企業(yè)：廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970）藥物，50 mg/（次·d），連續(xù)服用5 d。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上結(jié)合二甲雙胍治療。在月經(jīng)或撤退性出血的第3天開始服用二甲雙胍（生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371），500 mg/次，3次/d，1個(gè)月為1個(gè)周期，服用3個(gè)周期;在第4個(gè)月開始，月經(jīng)期第5天開始進(jìn)行克羅米芬口服治療，500 mg/（次·d），連續(xù)服用5 d。

1.4? 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者治療過后的排卵、妊娠及早孕流產(chǎn)情況?；颊咧委熀缶S訪1年，并在1年隨訪結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)以上數(shù)據(jù)。②對(duì)比兩組患者過程中臨床癥狀指標(biāo)。臨床指標(biāo)主要觀察患者是否出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛等臨床癥狀。③對(duì)比兩組患者尿人絨毛膜促性腺激素（HCG）含量，其中包括促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）。檢測(cè)時(shí)間在兩組患者用藥5 d后首次月經(jīng)結(jié)束后第2天進(jìn)行檢測(cè)。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組在治療過后的排卵、妊娠及早孕流產(chǎn)情況比較

實(shí)驗(yàn)組在治療過后排卵率、妊娠率比對(duì)照組高，早孕流產(chǎn)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組在治療過程中臨床癥狀指標(biāo)比較

治療過后實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)臨床上各項(xiàng)癥狀少于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組HCG激素含量對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組LH、T低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而E2兩組對(duì)比無顯著差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

患者出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、排卵功能異常主要是由患者體內(nèi)的FSH調(diào)節(jié)卵巢顆粒細(xì)胞的阻塞功能所導(dǎo)致的，機(jī)體內(nèi)的LH增高會(huì)引起卵泡膜細(xì)胞出現(xiàn)異常，導(dǎo)致生長(zhǎng)異常[2]。克羅米芬作為治療該病的常用藥，在治療方面有著卓越的貢獻(xiàn)，克羅米芬可以通過競(jìng)爭(zhēng)和患者體內(nèi)的雌激素受體結(jié)合，促進(jìn)患者體內(nèi)排卵，但這種藥物會(huì)導(dǎo)致患者宮頸黏液逐漸變稠、變厚，從而導(dǎo)致受精卵著床困難[3]。多囊卵巢綜合征患者通常會(huì)導(dǎo)致高雄激素血癥，影響卵泡顆粒細(xì)胞發(fā)育的同時(shí)也降低其功能，因此提前分化的顆粒細(xì)胞由于卵泡的正常發(fā)育及優(yōu)勢(shì)之間的不平衡，會(huì)影響卵泡顆粒細(xì)胞的生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致患者的排卵功能出現(xiàn)異常[4]，且會(huì)提高患者體內(nèi)游離睪酮水平，導(dǎo)致卵泡膜細(xì)胞分泌異常，會(huì)進(jìn)一步加重患者體內(nèi)雄性激素的含量[5]。二甲雙胍藥物是治療糖尿病最常見的藥物之一，一方面可以抑制雄激素的異常分泌，另一方面也會(huì)對(duì)胰島素抵抗進(jìn)行有效改善;能夠幫助患者提高胰島素降糖的功效，幫助患者緩解體內(nèi)的雄性激素等功效，提高排卵率。

本次研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組在治療過后排卵率、妊娠率比對(duì)照組高，早孕流產(chǎn)情況比對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，使用二甲雙胍結(jié)合克羅米芬治療的實(shí)驗(yàn)組治療后出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛等各項(xiàng)癥狀少于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組LH、T低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而E2兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明聯(lián)合用藥大大緩解了患者的臨床癥狀。本研究選用的二甲雙胍結(jié)合克羅米芬藥物來治療多囊卵巢綜合癥并不孕癥可以讓體內(nèi)激素逐漸趨于正常水平，使得卵泡能夠正常發(fā)育;另外，兩藥物聯(lián)合治療還能夠誘導(dǎo)人體絨膜促性腺激素分泌，為誘導(dǎo)排卵產(chǎn)生創(chuàng)造生理?xiàng)l件，幫助患者提高妊娠率。

綜上所述，二甲雙胍結(jié)合克羅米芬能夠幫助多囊卵巢綜合征并不孕癥患者改善機(jī)體內(nèi)分泌促進(jìn)患者排卵狀況，提高患者妊娠概率以及降低患者早孕流產(chǎn)率。

參考文獻(xiàn)

[1]黃嬋，蘭易.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2020，41（2）：349-350.

[2]羅霏.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效[J].黑龍江醫(yī)藥，2019，32（6）：1346-1347.

[3]王丹，黃文峰.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥療效及激素水平的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2019，30（22）：3934-3935.

[4]Izumi S，Muano T，Mori A，et al.Common carotid artery stiffness，cardiovascular? function and lipid metabolism after menopause[J].Life Sci，2015，78（15）：1696-1701.

[5]孫培培，王桂花，高丹.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征并不孕癥的臨床療效及其對(duì)患者內(nèi)分泌的影響[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（3）：518-522.