薛雷 張喜明 葛新

【摘要】 目的 探討關(guān)節(jié)腔注射血小板裂解液聯(lián)合硫酸軟骨素對(duì)膝關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)功能的影響。

方法 選擇2018年12月～2020年12月收治的84例膝關(guān)節(jié)炎患者，應(yīng)用雙色球法隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各42例。對(duì)照組口服氨基葡萄糖、硫酸軟骨素治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施關(guān)節(jié)腔注射血小板裂解液治療。比較兩組治療后的臨床療效，治療前后的膝關(guān)節(jié)功能及血清因子水平。

結(jié)果 對(duì)照組總有效率為76.19%，低于試驗(yàn)組的95.24%（P<0.05）。兩組治療后，疼痛、不安定度、閉鎖感、腫脹度、樓梯攀爬、蹲姿、跛行、使用支撐物及Lysholm總分均較治療前提高，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組更高（P<0.001）。兩組治療后Ⅰ型膠原C端肽（CTX-Ⅰ）水平下降，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組更低;胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）水平升高，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組更高（P<0.001）。

結(jié)論 應(yīng)用關(guān)節(jié)腔注射血小板裂解液聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝關(guān)節(jié)炎患者效果更佳，可以改善患者膝關(guān)節(jié)功能和血清因子水平，值得廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)腔注射;血小板裂解液;硫酸軟骨素;膝關(guān)節(jié)炎;膝關(guān)節(jié)功能

中圖分類號(hào)：R684.3 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.07.009

【Abstract】 Objective To investigate the effect of intra-articular injection of platelet lysate combined with chondroitin sulfate on knee joint function in patients with knee arthritis.

Methods 84 patients with knee arthritis admitted to hospital from December 2018 to December 2020 were randomly divided into control group and experimental group according to double chromosphere grouping method， with 42 cases in each group. The control group were treated with oral glucosamine and chondroitin sulfate， and the experimental group were treated with intra-articular injection of platelet lysate on the basis of the control group. And then， the clinical efficacy， knee joint function and serum factor levels before and after treatment were compared between the two groups.

Results The total effective rate of the control group was 76.19%， which was significantly lower than that of the experimental group （95.24%） （P < 0.05）. After treatment， the total scores of pain， instability， sense of atresia， swelling， stair climbing， squatting， limping， support material using and Lysholm in the two groups significantly improved， which were significantly higher in the experimental group than in the control group （P < 0.001）. After treatment， the levels of CTX-Ⅰ significantly decreased， which were significantly lower in the experimental group than in the control group， and the level of insulin-like growth factor （IGF） significantly increased， and that in the experimental group was significantly higher than that in the control group （P < 0.001）.

Conclusion Intra-articular injection of platelet lysate combined with chondroitin sulfate in the treatment of patients with knee arthritis has better effect， which can significantly improve the knee joint function and serum factor levels， and is worthy of wide promotion.

【Key words】 intra-articular injection; platelet lysate; chondroitin sulfate; knee arthritis; knee function

膝關(guān)節(jié)炎是指由慢性損傷、肥胖、老化、代謝異常、營(yíng)養(yǎng)的改變等因素引起的關(guān)節(jié)炎性病變。其主要的臨床癥狀為關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、發(fā)熱等，若得不到及時(shí)治療，會(huì)造成一種病殘性的病變[1～2]。目前臨床上常用軟骨保護(hù)劑進(jìn)行治療，其中氨基葡萄糖具有抗炎，促進(jìn)軟骨合成，抑制關(guān)節(jié)軟骨分解的作用;硫酸軟骨素是連接在蛋白質(zhì)上形成蛋白聚糖的一類糖胺聚糖，與氨基葡萄糖聯(lián)用效果更佳[3～5]。但是近年來(lái)臨床研究表明[6～7]，口服藥物治療膝關(guān)節(jié)炎效果不佳。血小板裂解液含有高濃度生長(zhǎng)因子，能夠促進(jìn)軟骨再生，抑制關(guān)節(jié)內(nèi)的炎癥反應(yīng);并且關(guān)節(jié)腔注射直達(dá)病灶，效果更佳。鑒于此，為了探討關(guān)節(jié)腔注射血小板裂解液聯(lián)合硫酸軟骨素對(duì)膝關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)功能的影響，我們選擇2018年12月～2020年12月收治的84例膝關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年12月～2020年12月收治的84例膝關(guān)節(jié)炎患者，應(yīng)用雙色球法隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各42例。對(duì)照組中男女分別為18例、24例;年齡38～65歲，平均（51.64±10.47）歲;病程1～7年，平均（4.05±1.21）年;左膝22例、右膝20例。試驗(yàn)組中男女分別為19例、23例;年齡38～66歲，平均（51.65±10.50）歲;病程1～7年，平均（4.06±1.23）年;左膝21例，右膝21例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2018年版）》診斷為膝關(guān)節(jié)炎患者[8];②單膝患病者;③近1個(gè)月內(nèi)未接受其他方式治療者;④知情本次研究，簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者;②精神障礙或意識(shí)不清者;③對(duì)試驗(yàn)藥物成分過(guò)敏的患者。本次研究獲得我院倫理委員會(huì)的認(rèn)證。

1.3 治療方法

對(duì)照組口服鹽酸氨基葡萄糖片（四川新斯頓制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051301，250 mg）治療，1片/次;3次/d;口服硫酸軟骨素（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059152，0.2 g）治療，3片/次，3次/d，共治療3周。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施關(guān)節(jié)腔注射血小板裂解液治療。取坐位，膝關(guān)節(jié)屈曲90°左右。對(duì)于有關(guān)節(jié)腔積液的先抽取積液，然后選擇髕韌帶內(nèi)外側(cè)膝眼穿刺入關(guān)節(jié)腔，注射血小板裂解液。注射完畢后進(jìn)行冰敷，48 h內(nèi)禁止劇烈運(yùn)動(dòng)，每周注射2次，5次為1療程，共治療1個(gè)療程，治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效[9]：患者治療后紅腫、疼痛、發(fā)熱等癥狀消失，且能夠正常活動(dòng)，經(jīng)X線檢查顯示正常判定為臨床控制;患者治療后紅腫、疼痛、發(fā)熱等癥狀明顯改善，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限制，經(jīng)X線檢查顯示明顯改善判定為顯效;患者治療后紅腫、疼痛、發(fā)熱等癥狀好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限，經(jīng)X線檢查顯示好轉(zhuǎn)判定為有效;患者治療后紅腫、疼痛、發(fā)熱等癥狀及X線檢查顯示無(wú)變化或加重，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限判定為無(wú)效。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。（2）膝關(guān)節(jié)功能[10]：采用Lysholm功能評(píng)分分別從疼痛（25分）、不安定度（25分）、閉鎖感（15分）、樓梯攀爬（10分）、腫脹度（10分）、跛行（5分）、蹲姿（5分）、使用支撐物（5分）評(píng)價(jià)兩組治療前后的膝關(guān)節(jié)功能，膝關(guān)節(jié)功能好壞與評(píng)分高低呈正相關(guān)性。（3）血清因子水平：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血，離心分離后，利用酶聯(lián)儀通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)試血清Ⅰ型膠原C端肽（CTX-Ⅰ）、胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用軟件SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果

2.1 臨床療效比較

對(duì)照組總有效率為76.19%，低于試驗(yàn)組的95.24%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 膝關(guān)節(jié)功能比較

兩組治療前疼痛、不安定度、閉鎖感、腫脹度、樓梯攀爬、蹲姿、跛行、使用支撐物及Lysholm總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分均有所提高，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組更高（P<0.001）。見(jiàn)表2。

2.3 血清因子水平比較

兩組治療前CTX-Ⅰ、IGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組CTX-Ⅰ水平下降，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組更低;IGF水平提高，相比對(duì)照組，試驗(yàn)組更高（P<0.001）。見(jiàn)表3。

3 討 ?論

膝關(guān)節(jié)炎是骨科中常見(jiàn)的一種疾病，常伴有疼痛、關(guān)節(jié)軟骨退變、骨質(zhì)增生等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[11～12]。目前臨床上常用口服藥物、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物、關(guān)節(jié)鏡手術(shù)等方式進(jìn)行治療，手術(shù)對(duì)患者創(chuàng)傷較大，且延緩關(guān)節(jié)退變進(jìn)展作用較為有限，尤其是中老年人多用保守方式治療[13～14]。常用的口服藥物有鹽酸氨基葡萄糖片、硫酸軟骨素片，并且有研究報(bào)道[15～16]，兩者聯(lián)合治療膝骨關(guān)節(jié)炎效果更佳。但是近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)[17～18]，單純的口服藥物治療膝關(guān)節(jié)炎患者穩(wěn)定性相對(duì)較差，且對(duì)于患者膝關(guān)節(jié)功能改善程度不盡人意。

血小板裂解液內(nèi)含多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）等，能夠?qū)Χ喾N細(xì)胞起到支持生長(zhǎng)作用，從而更好修復(fù)損傷的膝關(guān)節(jié)組織;另外，血小板裂解液中無(wú)白細(xì)胞，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生;同時(shí)經(jīng)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，直達(dá)病灶，效果更佳，局部用藥，安全性較高[19～20]。并且臨床研究報(bào)道[21]，血小板裂解液關(guān)節(jié)腔注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎效果較佳。本研究發(fā)現(xiàn)，口服氨基葡萄糖、硫酸軟骨素治療患者總有效率為76.19%，明顯低于應(yīng)用關(guān)節(jié)腔注射血小板裂解液聯(lián)合口服氨基葡萄糖、硫酸軟骨素治療患者的95.24%;相比口服氨基葡萄糖、硫酸軟骨素治療患者，應(yīng)用關(guān)節(jié)腔注射血小板裂解液聯(lián)合口服氨基葡萄糖、硫酸軟骨素治療患者的疼痛、不安定度、閉鎖感、腫脹度、樓梯攀爬、蹲姿、跛行、使用支撐物及Lysholm總分更高，膝關(guān)節(jié)功能更好。

CTX-Ⅰ是骨膠原分解代謝產(chǎn)物;IGF參與骨細(xì)胞代謝及增殖，膝關(guān)節(jié)炎發(fā)生后軟骨組織受損，骨膠原分解，CTX-Ⅰ水平提高，IGF水平降低[22～25]。而關(guān)節(jié)腔注射血小板裂解液中多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子修復(fù)軟骨組織，改善血清因子水平。故本次研究發(fā)現(xiàn)，相比口服氨基葡萄糖、硫酸軟骨素治療患者，應(yīng)用關(guān)節(jié)腔注射血小板裂解液聯(lián)合口服氨基葡萄糖、硫酸軟骨素治療患者IGF水平更高，CTX-Ⅰ更低。

綜上所述，應(yīng)用關(guān)節(jié)腔注射血小板裂解液聯(lián)合硫酸軟骨素治療膝關(guān)節(jié)炎患者效果更佳，可以改善患者膝關(guān)節(jié)功能和血清因子水平，值得廣泛推廣。

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（收稿日期：2021-04-28 修回日期：2021-06-11）

（編輯：王琳葵 梁明佩）