王繼成

（泰興市人民醫(yī)院，江蘇 泰興 225400）

結(jié)核病是指由結(jié)核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病，其中以肺結(jié)核最為多見（此病患者占全部結(jié)核病患者的80%以上）。近年來，初治結(jié)核病的臨床治愈率得到明顯提升，但仍有部分患者的療效欠理想，尤其是耐藥菌所致的結(jié)核病，臨床治愈較為困難[1]。氟喹諾酮類藥物是臨床上常用的抗菌藥物。有研究表明，此藥具有較強(qiáng)的抗結(jié)核分枝桿菌作用。本文對泰興市人民醫(yī)院收治的577例結(jié)核病患者進(jìn)行研究，旨在探討氟喹諾酮類藥物在治療結(jié)核病中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1月至2019年12月泰興市人民醫(yī)院收治的577例結(jié)核病患者為研究對象，回顧性分析其病歷資料。根據(jù)治療方法的不同將其分為對照組（496例）和試驗(yàn)組（81例）。試驗(yàn)組81例患者中有男性61例，女性20例；其年齡為17～84歲，平均年齡（48.92±5.66）歲；其中有結(jié)核病初治患者71例，結(jié)核病復(fù)治患者10例，單耐藥結(jié)核病患者2例，耐多藥結(jié)核病患者1例。對照組496例患者中有男性381例，女性115例；其年齡為15～85歲，平均年齡（48.31±5.72）歲；其中有結(jié)核病初治患者437例，結(jié)核病復(fù)治患者59例，單耐藥結(jié)核病患者6例，耐多藥結(jié)核病患者8例。兩組研究對象的基線資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究對象的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）病情符合中國疾病預(yù)防控制中心制定的《結(jié)核病診療指南》（第四版）中關(guān)于結(jié)核病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）對治療的依從性良好，能夠遵醫(yī)囑用藥；3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患有超級多耐藥結(jié)核病；2）合并有其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，一般狀況差；3）合并有其他感染性疾病；4）近3周內(nèi)接受過抗結(jié)核治療；5）有抗菌藥物濫用史；6）處于妊娠期或哺乳期；7）對本研究中所用的藥物過敏。

1.3 方法

為對照組患者采用結(jié)核病標(biāo)準(zhǔn)化治療方案進(jìn)行治療，方法是：所用藥物包括異煙肼（H）、利福平（R）、鏈霉素（S）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）等。參照中華醫(yī)學(xué)會制定的《臨床診療指南-結(jié)核病分冊》確定患者的治療方案。結(jié)核病初治患者的治療方案包括：2HRZS(E)/4HR、2HEZS(E)/4HRE、2HRZ/4HR、2HRZS(E)/4H3R3等。結(jié)核病復(fù)治患者的治療方案包括：2HRZES/6HRE、2HRZES/6H3R3E3等。耐多藥結(jié)核病患者的治療方案包括：2RZE/7RE、2HRZES/1HEZE/6RE等。在此基礎(chǔ)上，為試驗(yàn)組患者采用氟喹諾酮類藥物進(jìn)行治療。方法是：根據(jù)患者藥敏實(shí)驗(yàn)的結(jié)果采用氟喹諾酮類藥物對其進(jìn)行治療，所用的藥物包括氧氟沙星（濟(jì)南永寧制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H37023943，用法是：每日服2次，每次服200 mg）、左氧氟沙星（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020327，用法是：每日服2次，每次服200 mg）和莫西沙星（東北制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123753，用法是：每日服1次，每次服400 mg）。兩組患者均治療9個月。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療后兩組患者臨床癥狀的改善情況，記錄不同時間點(diǎn)其結(jié)核分枝桿菌的轉(zhuǎn)陰情況，評價其療效。療效評價標(biāo)準(zhǔn)是：1）顯效：治療后，患者的臨床癥狀及體征完全消失，影像學(xué)檢查結(jié)果顯示其病灶完成吸收，病原學(xué)檢測結(jié)果顯示其結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰。2）有效：治療后，患者的臨床癥狀及體征明顯緩解，影像學(xué)檢查結(jié)果顯示其病灶部分吸收，病原學(xué)檢測結(jié)果顯示其結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰或陽性程度降低。3）無效：治療后，患者的臨床癥狀及體征未緩解，影像學(xué)檢查結(jié)果顯示其病灶未吸收，病原學(xué)檢測結(jié)果顯示其結(jié)核分枝桿菌呈陽性。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。統(tǒng)計兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，評價其用藥的安全性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

試驗(yàn)組患者治療的總有效率、治療3個月后、治療6個月后、治療9個月后其結(jié)核分枝桿菌的轉(zhuǎn)陰率均高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1、表2。

表1 治療后不同時間點(diǎn)兩組患者結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰率的比較[例(%)]

表2 兩組患者治療總有效率的比較[例(%)]

2.2 試驗(yàn)組患者中應(yīng)用不同氟喹諾酮類藥物患者療效的比較

試驗(yàn)組患者中應(yīng)用3種氟喹諾酮類藥物患者治療的總有效率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 試驗(yàn)組患者中應(yīng)用不同氟喹諾酮類藥物患者療效的比較[例(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例(%)]

3 討論

氟喹諾酮類藥物是一類人工合成的抗菌藥。此類藥物可通過抑制細(xì)菌DNA來殺滅細(xì)菌，具有吸收好、血藥濃度高、組織分布廣等優(yōu)點(diǎn)。近年來，此類藥物在臨床上被廣泛用于治療多種細(xì)菌感染及支原體、衣原體等病原微生物所致的感染[2]。有研究指出，此類藥物具有持續(xù)抑制結(jié)核分枝桿菌活性的作用。相關(guān)的研究表明，患者服用莫西沙星后其肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度比血藥濃度高10倍以上，這相較于其他抗菌藥物存在明顯的優(yōu)勢[3]。應(yīng)用氟喹諾酮類藥物治療結(jié)核病的主要作用機(jī)制如下：結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞中的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ在DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄與修復(fù)中具有重要的作用，拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ可促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌子代DNA的分離，而氟喹諾酮類藥物可通過干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ來阻斷結(jié)核分枝桿菌DNA的復(fù)制和修復(fù)[4]。本次研究的結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療的總有效率、治療3個月后、治療6個月后、治療9個月后其結(jié)核分枝桿菌的轉(zhuǎn)陰率均高于對照組患者，P＜0.05。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，P＞0.05。這與相關(guān)研究的結(jié)果相符[5]。這表明，用氟喹諾酮類藥物治療結(jié)核病的效果確切，且安全性較高。氟喹諾酮類藥物的種類眾多，有研究對幾種常用氟喹諾酮類藥物治療結(jié)核病的最低抑菌濃度進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，莫西沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星等均具有較強(qiáng)的抑菌活性，但司帕沙星的光敏反應(yīng)明顯，應(yīng)盡量避免使用[6]。目前，美國胸科協(xié)會已將氧氟沙星和莫西沙星列為二線抗結(jié)核藥物[7]。在本研究中，使用不同氟喹諾酮類藥物進(jìn)行治療的試驗(yàn)組患者其治療的總有效率相比，P＞0.05。可見，臨床醫(yī)生可根據(jù)患者的實(shí)際情況選用合適的氟喹諾酮類藥物對其進(jìn)行治療。

綜上所述，在為結(jié)核病患者采用結(jié)核病標(biāo)準(zhǔn)化治療方案進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，為其加用氟喹諾酮類藥物進(jìn)行治療的效果較好，可提高其結(jié)核分枝桿菌的轉(zhuǎn)陰率，且不會增加其不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高。用氧氟沙星、左氧氟沙星與莫西沙星治療結(jié)核病均可取得確切的效果，臨床醫(yī)生可根據(jù)患者的實(shí)際情況為其選用合適的氟喹諾酮類藥物。