萬好 李玉芳

(1 青島市精神衛(wèi)生中心，青島，266034； 2 青島大學(xué)，青島，266071)

目前，全球抑郁癥患者約3.5億，抑郁癥可導(dǎo)致患者喪失勞動(dòng)力，約2/3重癥患者有自殺傾向，致殘率高[1]。抑郁癥常伴有睡眠障礙，而睡眠障礙伴有的心理紊亂過程又反向加重抑郁。阿戈美拉汀通過改善抑郁癥患者的睡眠及晝夜節(jié)律紊亂而發(fā)揮作用，減輕抑郁情緒[2]。本研究采用阿戈美拉汀治療首發(fā)抑郁癥伴失眠的患者，取得較好的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年2月青島市精神衛(wèi)生中心收治的首發(fā)抑郁癥伴失眠的患者40例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組20例。觀察組中男8例，女12例，年齡18～66歲，平均年齡(53.72±4.41)歲，病程3～9個(gè)月，平均病程(3.83±3.54)個(gè)月。對(duì)照組中男7例，女13例，年齡20～69歲，平均年齡(52.68±5.60)歲，病程4～8個(gè)月，平均病程(2.95±3.12)個(gè)月。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(DSM-5)》中抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分總分≥20分，且伴有明顯的睡眠障礙者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)伴有嚴(yán)重自殺企圖者；2)合并肝、腎、心、腦、肺等器質(zhì)性疾病者；3)酗酒、藥物濫用或依賴者；4)妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 觀察組采用阿戈美拉汀(江蘇豪森藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20143375)治療，25～50 mg/次，1次/d，每晚服用。對(duì)照組采用曲唑酮(沈陽福寧藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143375)治療，50～100 mg/次，1次/d，每晚服用。

1.5 觀察指標(biāo) 1)觀察2組患者治療前及治療后第4周、第8周的抑郁狀態(tài)。采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)評(píng)分評(píng)估患者的抑郁程度。本研究采用的24項(xiàng)版本，大部分項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法。少數(shù)項(xiàng)目采用0～2分的3級(jí)評(píng)分法，其分級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)為無、輕-中度及重度。總分≥35分，嚴(yán)重抑郁；總分<35分≥20分，輕或中度抑郁；總分<8分，無抑郁癥狀。2)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)評(píng)分評(píng)估患者近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量。PSQI共18個(gè)條目，7個(gè)維度。總分在8分及以上為有睡眠障礙，得分越高表示睡眠質(zhì)量越差。3)采用不良反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)評(píng)分評(píng)估不良反應(yīng)程度。TESS由美國NIMH編制于1973年。將34項(xiàng)癥狀歸納為6組癥狀，依次為:行為的不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室檢查，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，心血管系統(tǒng)反應(yīng)及其他。該量表評(píng)定時(shí)分嚴(yán)重程度及處理兩大內(nèi)容。嚴(yán)重程度按0～4級(jí)評(píng)分。4)采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測評(píng)估患者睡眠情況。采用美國embla多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀連續(xù)同步記錄夜間睡眠。多導(dǎo)睡眠監(jiān)測的生理參數(shù)主要包括腦電、眼電、肌電、心電、呼吸參數(shù)和血氧飽和度。主要睡眠指標(biāo)：總睡眠時(shí)間(TST)、睡眠效率(SE)、睡眠潛伏期(SL)、快速眼動(dòng)(REM)睡眠潛伏期(RL)、REM睡眠次數(shù)(NRS)。5)比較2組患者的臨床治療有效率。療效評(píng)定：HAMD減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無效。有效率=痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組臨床治療有效率為80.00%，高于對(duì)照組的60.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后HAMD評(píng)分比較 治療前，2組患者的HAMD評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后第4周、第8周，2組患者HAMD評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組的HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后HAMD評(píng)分比較分)

2.3 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前，2組患者的PSQI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后第4周，觀察組患者的睡眠效率、日間功能，對(duì)照組患者的睡眠效率、日間功能、睡眠障礙、催眠藥物評(píng)分分別與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療后第8周，2組患者的入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠時(shí)間和日間功能與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組的睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間和日間功能均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后的PSQI評(píng)分比較分)

2.4 2組患者REM睡眠結(jié)構(gòu)比較 治療后第8周，觀察組的REM密度顯著低于對(duì)照組,REM期持續(xù)時(shí)間及周期顯著長于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者的REM睡眠結(jié)構(gòu)比較

2.5 2組患者的不良反應(yīng)比較 治療第8周末，觀察組的TESS量表總分(3.62±0.55)分顯著低于對(duì)照組(4.19±0.61)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)有頭痛、惡心、腹瀉、便秘等，對(duì)照組有困倦、視物模糊、口干、乏力、多汗等，2組患者肝腎功、心電圖檢查均未見異常。

3 討論

阿戈美拉汀通過對(duì)褪黑素受體MT1和MT2激動(dòng)、5-羥色胺受體5-HT2c拮抗的協(xié)同作用，使抑郁癥患者紊亂的生物節(jié)律恢復(fù)同步化，發(fā)揮抗抑郁效果。同時(shí)，5-HT2c受體拮抗作用，增強(qiáng)前額葉皮質(zhì)多巴胺和去甲腎上腺素的神經(jīng)傳遞，促進(jìn)神經(jīng)再生，改善抑郁及睡眠[3]。

本研究結(jié)果顯示，與曲唑酮比較，阿戈美拉汀可顯著改善抑郁癥狀、睡眠時(shí)間、日間功能，與Kasper等[4]研究一致。日間功能的改善與阿戈美拉汀半衰期短，無后遺效應(yīng)有關(guān)。抑郁癥患者多導(dǎo)睡眠研究中最突出的發(fā)現(xiàn)是REM潛伏期縮短，這是除了受年齡、抑郁程度和亞型的影響外具有特征性的異常改變，REM密度增加也是抑郁癥患者睡眠最有意義的改變之一。本研究發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀較曲唑酮可顯著降低REM睡眠密度、延長REM期持續(xù)時(shí)間及周期，提示阿戈美拉汀能減輕REM睡眠片段化、減少多夢現(xiàn)象，改善睡眠質(zhì)量。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[5]，阿戈美拉汀具有較好的安全性，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑幾無差別。本研究發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀的常見不良反應(yīng)有頭痛、惡心、乏力、腹瀉、便秘等，總體耐受性優(yōu)于曲唑酮?？赡芘c阿戈美拉汀不直接引起突觸間隙內(nèi)的5-HT含量增多，而是通過激動(dòng)褪黑素受體和拮抗5-HT2c受體發(fā)揮作用有關(guān)。

綜上所述，阿戈美拉汀可顯著改善首發(fā)抑郁癥伴失眠患者的抑郁癥狀及睡眠結(jié)構(gòu)，且不良反應(yīng)較輕，耐受性好，值得臨床推廣應(yīng)用。