胡文娥，顧立群，尤燕錠，顧欽鋒

(寧?？h第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，浙江 寧波 315600)

帕金森病(parkinson’s disease, PD)是最常見的中老年神經(jīng)退行性疾病之一，其基本特征為神經(jīng)元變性及功能缺失，臨床表現(xiàn)主要為運動遲緩、靜止性震顫、姿勢步態(tài)異常等[1]。其中非運動癥狀最常見的為智能減退，包括輕度認(rèn)知功能障礙和帕金森病癡呆。認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率高達(dá)80%，帕金森病癡呆的發(fā)生率也高于正常人群的2倍以上，并且隨著病程的加長，發(fā)生率逐漸增高。有研究指出，PD發(fā)病20年后，癡呆的發(fā)生率可達(dá)83%，對患者日常生活、生理健康、家庭和社會都造成嚴(yán)重的影響[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，是心腦血管疾病的危險因素[3]，血清Hcy在PD等神經(jīng)變性疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著關(guān)鍵的作用[4]。炎癥因子在PD的發(fā)生發(fā)展中也起著重要的作用。本研究探討PD患者血清Hcy、維生素B12、葉酸水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，并分析其與炎癥因子水平的關(guān)系，望為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月—2019年11月我院收治的PD患者160例，均符合英國帕金森協(xié)會PD病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有參與者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦部創(chuàng)傷、腦血管病等引起的PD癥狀；②合并其他惡性腫瘤者；③嚴(yán)重心、腦、腎等系統(tǒng)性疾病者；④血液及免疫系統(tǒng)疾病者；⑤合并感染性疾病者；⑥臨床資料不全者。根據(jù)Hoehn-Yahr評估結(jié)果，將74例Ⅰ、Ⅱ期患者納為早期組，86例Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期者為中晚期組，2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、基礎(chǔ)疾病差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 觀察指標(biāo)及檢測 入院時第二天清晨，抽取2組患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，保存于-20℃，待測。采用日立全自動生化儀LST008AS測定Hcy、維生素B12、葉酸的含量；采用酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA)測定患者白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平，所用試劑盒購置于賽默飛世爾科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 實驗室檢查結(jié)果 中晚期組血清Hcy水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組維生素B12、葉酸水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。中晚期組IL-6、TNF-α、HMGB1水平均明顯高于早期組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 不同Hoehn-Yah分期PD患者各觀察指標(biāo)比較

2.2 血清Hcy與Hoehn-Yah分期及炎癥因子的關(guān)系分析 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析表明，血清Hcy水平與Hoehn-Yah分期呈正相關(guān)(ρ=0.445，P=0.029)；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析表明，血清Hcy水平與IL-6、TNF-α、HMGB1水平均呈正相關(guān)(r=0.915、0.931、0.894，均P<0.001)。

3 討論

一般來說，PD多發(fā)生在老年群體中，但最近的研究表明PD的發(fā)生呈年輕化發(fā)展[6]。據(jù)估計，在1 010 000個人中，每年將新發(fā)8～18例PD患者[7]。PD所引起的神經(jīng)信號異常會引起一系列的運動障礙和認(rèn)知障礙，不僅會大大降低PD患者的生活質(zhì)量，還會顯著增加社會醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。雖然目前藥物和手術(shù)治療在緩解PD癥狀方面取得了一定的療效，但抑制PD發(fā)展的效果仍然令人失望。而PD的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，其臨床診斷主要依賴于明顯的臨床癥狀、體征以及多巴胺能反應(yīng)性。因此，尋找簡易有效的方法以便能夠早期診斷PD具有重要的意義。

Hcy是由蛋氨酸代謝產(chǎn)生的一種氨基酸，可促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生，引起氧自由基和過氧化氫生成，導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡并抑制神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動等[8-9]。楊靜等[10]認(rèn)為PD患者血清Hcy水平與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，常慶慶等[11]研究發(fā)現(xiàn)早、中、晚期帕金森病患者的血清Hcy水平逐漸上升。本研究發(fā)現(xiàn)，中晚期組患者血清Hcy水平明顯高于對照組?？梢?，隨著患者病情的加重，血清Hcy水平明顯上升。本研究經(jīng)Spearman相關(guān)性分析表明，血清Hcy水平與Hoehn-Yah分期呈正相關(guān)，表明高水平Hcy可能參與PD的進(jìn)展。此外，本研究發(fā)現(xiàn)2組維生素B12、葉酸水平無明顯差異，說明血清Hcy的增高并非因葉酸、維生素B12缺乏所致。因此，補充葉酸和維生素B12對帕金森病的防治無確切的作用，這與于群濤等[12]研究結(jié)果較為一致。

另研究表明[13]，神經(jīng)炎癥在PD的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。IL-6是一種急性促炎因子，可反映早期組織損傷程度，在神經(jīng)炎癥中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。TNF-α是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度的常用指標(biāo)，通過NF-κB的誘導(dǎo)活化后參與炎癥反應(yīng)。HMGB1是炎性因子的誘導(dǎo)因素，其本身也是一種炎癥因子，對炎性細(xì)胞的活化和聚集具有促進(jìn)作用，可造成瀑布式的炎性反應(yīng)，增加IL-6的釋放，加重炎癥反應(yīng)。本研究表明，中晚期組炎癥因子IL-6、TNF-α、HMGB1水平均明顯高于早期組?？梢姡装Y反應(yīng)的過度激活與PD 發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。另外，Hcy具有較強(qiáng)的致炎活性，可促進(jìn)多種炎癥因子的分泌并參與PD的發(fā)生發(fā)展。易震等[14]研究認(rèn)為，高Hcy水平的PD患者具有較高水平的炎癥因子，如IFN-γ、IL-6、HMGB1、MCP-1等。本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析表明，血清Hcy水平與IL-6、TNF-α、HMGB1水平均呈正相關(guān)。表明，血清Hcy與炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)。

綜上所述，血清Hcy、IL-6、TNF-α、HMGB1水平與帕金森病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，并可反映病情的嚴(yán)重程度。此外，血清Hcy水平與IL-6、TNF-α、HMGB1的表達(dá)具有密切的關(guān)系。