楊小敏，陳劍虹

（1.惠州市第一人民醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科，廣東 惠州 516001；2.惠州市第一婦幼保健院 產(chǎn)前診斷中心，廣東 惠州 516001）

0 引言

甲狀腺結(jié)節(jié)（thyroid nodules）是甲狀腺內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)的組織結(jié)構(gòu)異常的團(tuán)塊，是甲狀腺細(xì)胞在局部異常生長(zhǎng)所引起的散在病變，是一類常見疾病[1]。流行病學(xué)[2]的數(shù)據(jù)顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)在女性患者中的發(fā)病率明顯高于男性，其中育齡期女性呈現(xiàn)發(fā)病高峰。甲狀腺癌也是最常見的妊娠相關(guān)腫瘤（Pregnancy-related Cancers）之一[3]。目前導(dǎo)致女性甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病高發(fā)的原因尚不明確，本研究通過問卷調(diào)查、甲狀腺超聲檢查等手段，初步探討妊娠年齡、妊娠次數(shù)、月經(jīng)初潮年齡、月經(jīng)規(guī)律性等女性生殖因素與甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病發(fā)病相關(guān)性，分析其發(fā)病的危險(xiǎn)因素，并初步觀察甲狀腺結(jié)節(jié)在妊娠期間的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取于2017~2019年在惠州市第一人民醫(yī)院接受住院手術(shù)的18~50歲女性甲狀腺結(jié)節(jié)患者100例作為病例組，其中結(jié)節(jié)性甲狀腺腫70例，甲狀腺炎6例，甲狀腺乳頭狀癌20例，濾泡性腺瘤4例。選取同期住院患者中行甲狀腺彩超未發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的育齡期女性100例作為對(duì)照組。對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行病例資料回訪，排除甲狀腺功能異常者及曾行放射性治療者。參與者均簽署了知情同意書，獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照納入標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)1200例在妊娠早期（妊娠12周前）前往惠州市第一婦幼保健院產(chǎn)前檢查的孕婦進(jìn)行甲狀腺超聲檢查，篩選出發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，于妊娠晚期（妊娠33周后）再次進(jìn)行甲狀腺超聲檢查，比較結(jié)節(jié)大小的變化。

1.2 方法。由經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員使用統(tǒng)一的問卷進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容包括基本情況、月經(jīng)生育史、既往服藥史以及其他甲狀腺相關(guān)病史等內(nèi)容。月經(jīng)生育史內(nèi)容包括月經(jīng)初潮年齡、月經(jīng)是否規(guī)律、妊娠次數(shù)、首次妊娠年齡、有無墮胎等。服藥史主要包括甲狀腺激素類藥物、抗甲狀腺激素類藥物、口服避孕藥等性激素類藥物等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。應(yīng)用Microsoft Excel軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS 25統(tǒng)計(jì)軟件，單因素分析采用卡方檢驗(yàn)，多因素分析采用二元Logistic回歸檢驗(yàn)（向前，條件法），計(jì)算比值比（OR）和95%置信區(qū)間（95%CI）。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 女性生殖因素與甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的相關(guān)性。單因素分析結(jié)果顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病與妊娠次數(shù)、月經(jīng)規(guī)律性和月經(jīng)初潮年齡有關(guān)，與有無妊娠、首次妊娠年齡、墮胎史、口服避孕藥史無關(guān)，見表1。

表1 女性生殖因素與甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病的關(guān)系

以有甲狀腺結(jié)節(jié)及無甲狀腺結(jié)節(jié)為二分類變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素妊娠次數(shù)（X1)、月經(jīng)年齡（X2）、月經(jīng)規(guī)律與否（X3）作為自變量，以是否有甲狀腺結(jié)節(jié)作為因變量，采用多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，妊娠次數(shù)≥2次、月經(jīng)初潮年齡<13歲和月經(jīng)不規(guī)律是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表2。

表2 Logistic回歸分析結(jié)果

2.2 妊娠早、晚期甲狀腺結(jié)節(jié)變化情況。對(duì)1200例在妊娠早期（孕12周前）前往惠州市第一婦幼保健院產(chǎn)前檢查的孕婦進(jìn)行甲狀腺超聲篩查，共檢出甲狀腺結(jié)節(jié)患者98例，檢出率8.16%。98例患者于妊娠晚期（孕33周后）再次進(jìn)行甲狀腺超聲篩查，其中甲狀腺結(jié)節(jié)較前縮小者占29%.60（29/98），較前增大者占51.02%（50/98），無明顯變化者占19.39%（19/98）。

3 討論

本研究還對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)在妊娠期間的變化進(jìn)行了觀察，結(jié)果顯示有51.02%（50/98）的甲狀腺結(jié)節(jié)在妊娠后期較妊娠期前期增大。隨著妊娠周期的推移，孕婦血清中的孕酮（PROG）、雌二醇（E2）、游離雌三醇（uE3）等雌孕激素水平以及TSH均呈上升趨勢(shì)[4]，使甲狀腺濾泡細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間暴露于雌孕激素中，從而刺激濾泡細(xì)胞增殖。有研究[5]還表明，甲狀腺結(jié)節(jié)體積在分娩后3個(gè)月較分娩后6周縮小，這可能是由于隨著分娩后各項(xiàng)激素水平恢復(fù)生理狀態(tài)，激素對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的影響也在降低。不過，研究也表明，妊娠與新確診甲狀腺癌患者的疾病進(jìn)展無明顯相關(guān)性[6]。

由于甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病具有明顯的性別差異，因此在妊娠期內(nèi)對(duì)產(chǎn)婦進(jìn)行甲狀腺超聲篩查，有助于產(chǎn)婦提早發(fā)現(xiàn)潛在的病變，及時(shí)給予相應(yīng)的治療。不過，有甲狀腺癌病史的婦女與無甲狀腺癌病史的婦女在妊娠結(jié)局和后代生長(zhǎng)發(fā)育上并無明顯的差異[7]。但是，將甲狀腺超聲納入產(chǎn)前檢查項(xiàng)目，尤其對(duì)于多次妊娠的產(chǎn)婦而言，仍然具有重要的臨床意義和預(yù)防價(jià)值。