關(guān)麗麗

(天津市靜海區(qū)醫(yī)院心內(nèi)一科，天津 301600)

冠心病多由冠脈阻塞引起，造成心肌缺血缺氧性壞死，誘發(fā)胸痛、胸悶等一系列癥狀，且隨病情進(jìn)展，患者心功能可持續(xù)降低，易并發(fā)心力衰竭，加重心臟泵血功能損傷，使得患者日常活動(dòng)能力嚴(yán)重下降[1-2]。美托洛爾是治療心力衰竭常用藥物，其口服吸收迅速，1.5～2 h即可達(dá)到血藥峰值，可有效降低交感神經(jīng)活性，控制患者心率和心肌收縮力，并可恢復(fù)冠脈內(nèi)血液流速，提高心肌血液灌注，改善患者心功能[3]。但單藥療效有限，不利于調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞能量代謝。曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，可保護(hù)心肌細(xì)胞缺血或缺氧狀態(tài)下正常代謝，抑制細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷下降，以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并可增加冠脈血流量，提高心肌抗缺血能力，促進(jìn)臨床癥狀消失[4]。鑒于此，本研究旨在分析冠心病心力衰竭患者應(yīng)用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年5月～2020年1月我院收治的164例冠心病心力衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各82例。對(duì)照組男49例，女33例；年齡51～77歲，平均(63.04±4.15)歲；心功能分級(jí)：24例Ⅱ級(jí)，48例Ⅲ級(jí)，10例Ⅳ級(jí)；冠心病病程2～9年，平均(4.13±0.68)年；體重48～63 kg，平均(56.12±3.47)kg；合并癥：43例高血壓，24例高脂血癥，15例糖尿病。觀察組男47例，女35例；年齡50～76歲，平均(62.93±4.12)歲；心功能分級(jí)：27例Ⅱ級(jí)，45例Ⅲ級(jí)，10例Ⅳ級(jí)；冠心病病程2～9年，平均(4.15±0.69)年；體重47～63 kg，平均(56.09±3.45)kg；合并癥：41例高血壓，25例高脂血癥，16例糖尿病。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意后開(kāi)展。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中冠心病相關(guān)診斷；符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中心力衰竭相關(guān)診斷；經(jīng)冠脈造影、心電圖等確診；心功能Ⅱ-Ⅳ級(jí)；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重不全；對(duì)本研究用藥過(guò)敏；伴隨惡性腫瘤；合并嚴(yán)重感染性疾病。

1.3方法：兩組均予以利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管等?？浦委?。對(duì)照組口服酒石酸美托洛爾片(江蘇美通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32025116)治療，初始6.25 mg/次，2次/d，后期可增至最大100 mg/次。觀察組加用鹽酸曲美他嗪片(南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20073969)治療，口服20 mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)：治療前和治療6個(gè)月后檢查兩組心功能指標(biāo)、炎性因子和B型腦鈉肽(BNP)水平。①心功能指標(biāo)：采用心臟彩超檢測(cè)兩組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、每搏輸出量(SV)變化。②炎性因子和BNP水平：空腹抽取兩組5 ml靜脈血，分離血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)和BNP水平。③不良反應(yīng)：嘔吐、失眠、眩暈。

2 結(jié)果

2.1兩組心功能指標(biāo)比較：兩組心功能指標(biāo)治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后LVEF、SV高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)對(duì)比

2.2兩組炎性因子和BNP水平比較：兩組炎性因子和BNP水平治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后IL-6、IL-8、BNP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子和BNP水平對(duì)比

2.3不良反應(yīng)：對(duì)照組出現(xiàn)3例嘔吐，4例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.54%(7/82)；觀察組出現(xiàn)2例嘔吐，3例眩暈，4例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.98%(9/82)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.277，P=0.599)。

3 討論

心力衰竭是冠心病終末期常見(jiàn)并發(fā)癥，可導(dǎo)致心肌能量代謝紊亂，增加心肌做功和耗氧量，減少心肌能量?jī)?chǔ)備，并加快自由基和酸性代謝物產(chǎn)生，加重心肌損傷，降低心室壁收縮力、順應(yīng)性[7]。美托洛爾屬于β1受體阻滯劑，其選擇性高，可阻斷去甲腎上腺素、抗利尿激素等結(jié)合β1受體，減輕該類因子對(duì)心臟作用，以降低心肌氧耗，并利于維持交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)敏感度，確保其可發(fā)揮正常作用[8-9]。美托洛爾還可增加心肌細(xì)胞內(nèi)β受體數(shù)量，提高其敏感性，延長(zhǎng)心室舒張期，促進(jìn)心肌供血恢復(fù)，增強(qiáng)心功能，但冠心病心力衰竭病情復(fù)雜，單藥不利于病情快速好轉(zhuǎn)，且對(duì)心肌能量代謝影響較小。

炎性反應(yīng)與心力衰竭發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切，可參與心室重構(gòu)，降低心肌收縮力。IL-6、IL-8是常用炎性因子，其中IL-6有單核、巨噬細(xì)胞分泌，具有多種生物學(xué)功能，可加快中性粒細(xì)胞聚集，擴(kuò)大炎性反應(yīng)，加重炎性損傷；IL-8屬于中性粒細(xì)胞趨化因子，可吸引并激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)局部炎性反應(yīng)[10]。BNP屬于心臟神經(jīng)激素，當(dāng)心室壓力負(fù)荷增加或心室容積擴(kuò)張時(shí)，可大量分泌入血，監(jiān)測(cè)其變化，可了解心力衰竭程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后LVEF、SV高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD低于對(duì)照組，IL-6、IL-8、BNP低于對(duì)照組，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭效果顯著，可降低IL-6、IL-8、BNP水平，加快心功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。王學(xué)影研究[11]顯示，曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療冠心病心力衰竭可增強(qiáng)患者心功能，與本研究結(jié)果相一致。曲美他嗪屬于長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶(3-KAT)抑制藥物，可直接降低3-KAT活性，阻斷脂肪酸氧化，促使心肌能力代謝由脂肪酸代謝向葡萄糖氧化轉(zhuǎn)移，以調(diào)節(jié)心肌能量代謝，減低心肌耗氧量，維持正常供需平衡[12]。曲美他嗪還可抑制去甲腎上腺素等表達(dá)，預(yù)防細(xì)胞內(nèi)膜損傷，阻止氧自由基釋放，確保Na+-K+-ATP可良好運(yùn)轉(zhuǎn)，從而增強(qiáng)線粒體代謝力，增加ATP濃度，改善心肌功能。與美托洛爾聯(lián)用后可協(xié)同增效，從多個(gè)方面增加心肌供血，減輕心肌損傷，以促進(jìn)病情穩(wěn)定，增強(qiáng)心功能。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪可減輕冠心病心力衰竭患者體內(nèi)炎性反應(yīng)，降低BNP水平，改善心功能，加快病情好轉(zhuǎn)，且安全性高。