葉小漢 王忠偉

(漯河市第六人民醫(yī)院泌尿外科 漯河 462000)

膀胱癌(Bladder cancer, Bca)是泌尿生殖系最常見的實體腫瘤之一，也是泌尿生殖系第二常見的惡性腫瘤，每年新發(fā)病例超過40萬例[1]。目前，我國有200多萬人患有膀胱癌[2]。在過去的幾十年里，在許多國家，尤其是發(fā)展中國家，膀胱癌的死亡率顯著下降，然而膀胱癌患者容易發(fā)生癌癥轉移，轉移性膀胱癌的預后仍然很差[3～4]。膀胱癌是一種多因素疾病，具有復雜的病理變化，其中，吸煙和職業(yè)暴露是主要的危險因素。手術切除是膀胱癌的首選治療方法，但復發(fā)率仍然較高，給臨床治療帶來很大困難[5]。

紫杉醇(paclitaxel，PTX)是從雪松中提取的具有抗癌活性的二萜生物堿化合物，用于治療乳腺癌、食道癌、肺癌和膀胱癌等多種腫瘤[6]。研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇在體外可抑制約70%的腫瘤細胞DNA合成，并誘導90%的細胞凋亡[7]。其作用機制一方面在于紫杉醇是一種細胞周期特異性藥物，可通過穩(wěn)定微管防止其解聚，誘導有絲分裂長期阻滯于G2/M期而使細胞出現(xiàn)分裂性死亡；另一方面還在于其可采用caspaae-3依賴性等獨立于其細胞分裂阻滯作用的機制誘導腫瘤細胞的凋亡[8～9]。順鉑(Displatin，DDP)是20世紀60年代初發(fā)現(xiàn)的一種鉑的絡合物，現(xiàn)已作為單一藥物或與其他抗癌藥物聯(lián)合應用，成為治療多種癌癥(包括膀胱癌)的重要化療藥物。然而，以順鉑為基礎的聯(lián)合化療因耐藥或細胞耐藥性的產(chǎn)生以及治療過程中嚴重的副作用而療效有限[10～11]。本研究應用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療膀胱癌，并觀察其療效，取得了良好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇選取2011年5月～2019年5月本院就診的膀胱癌患者77例，隨機分為對照組(n=39)和治療組(n=38)。男40例，女37例；年齡45～75歲，平均年齡(64.21±6.31)歲。納入標準：經(jīng)病理檢查確診；患者及家屬簽署知情同意書。腫瘤分期為I～IV期；預計生存期≥3個月；KPS評分≥60分。排除標準：心肺功能、肝腎功能障礙；血常規(guī)異常；入組前3周內(nèi)接受生物治療和放、化療治療；精神異常；過敏體質(zhì)；存在化療禁忌證。

1.2 方法

根據(jù)一般狀況將入組患者分為對照組和治療組，對照組接受順鉑單藥治療，共39例，順鉑400mg/m2靜脈滴注，21d為1個化療周期。治療組接受紫杉醇結合順鉑雙藥治療方案治療，共38例，紫杉醇175mg/m2第1天靜脈滴注，順鉑400mg/m2第2天靜脈滴注，21 d為1個化療周期。兩組用藥前不予抗過敏預處理，完成3個化療周期后評價療效。

1.3 觀察指標

(1)根據(jù)WHO標準評價近期療效：完全緩解(CR)：無新病灶出現(xiàn)，病灶全部消失且持續(xù)時間為1個月及以上；部分緩解(PR)：病灶縮小超過50%，持續(xù)時間為1個月及以上；穩(wěn)定(SD)：病灶縮小50%及以下，或增加低于25%；進展(PD)：病灶直徑增加>20%，或出現(xiàn)新的病灶。疾病控制率(DCR)為CR率、PR率、SD率之和；有效率(RR)為CR率、PR率之和。

(2)近期生存質(zhì)量的評價[12]：包括自覺癥狀、日常生活、社會活動、心理情緒狀態(tài)和軀體生理功能狀態(tài)，總得分越高表明近期生存質(zhì)量越高。

(3)不良反應[12]：按照化療急性與亞急性毒性反應分級(WHO標準)對治療不良反應進行評估，分為0～IV級，級別越高則不良反應越嚴重。

1.5 統(tǒng)計方法

2 結果

2.1 近期療效

對照組CR 10例，PR 10例，SD 6例，PD 13例，疾病控制率為66.67%；治療組患者治療后CR 8例，PR 12例，SD 13例，PD 5例，疾病控制率86.84%。兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療疾病控制率比較(%)

2.2 近期生活質(zhì)量

治療后，治療組患者自覺癥狀、日常生活、社會活動、心理情緒狀態(tài)、軀體生理功能狀態(tài)和總得分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者近期生活質(zhì)量比較

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

對照組骨髓抑制20例(51.28%)、消化道反應18例(46.15%)、白細胞減少19例(48.72%)、血小板減少21例(53.84%)、血紅蛋白減少20例(51.28%)、肝功能損害18例(46.15%)、惡心嘔吐16例(41.02%)、乏力14例(35.89%)、肌肉環(huán)節(jié)酸痛14例(35.89%)、周圍神經(jīng)毒性15例(38.36%)、脫發(fā)20例(51.28%)，與治療組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 入組患者治療不良反應發(fā)生情況分析(%)

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，2012年發(fā)生了430 000例新的膀胱癌病例，使膀胱癌成為全球第9大最常見的癌癥[13]。近幾十年來，由于許多原因，在降低膀胱癌患病率方面并不十分成功[14]。膀胱癌因其具有多灶性、種植性、尿源性的特點，術后復發(fā)率相當高，保留膀胱的手術治療后有50%～70%的患者復發(fā)，表淺性膀胱癌20%～30%術后發(fā)展為浸潤性癌或轉移性癌，遠期療效不佳。而浸潤性膀胱癌更因其惡性度高，早期癥狀少，進展較快，T2期以上的浸潤性膀胱癌行全膀胱切除時，約40%～50%的患者已有遠處轉移，3年生存率僅40%左右[15]。盡管觀察到近年來全球膀胱癌死亡率有所下降，但如果沒有更有效的治療方式或新的治療方法，就不可能出現(xiàn)更積極的趨勢。

紫杉醇是從紅豆杉樹皮中提取的具有廣譜抗癌活性的第3代新型抗腫瘤植物藥。其抗癌作用機制如下：(1)與癌細胞微管結合.促使微管多聚化，抑制去多聚化作用，使微管穩(wěn)定性增強，細胞阻滯于分裂期而發(fā)揮抗癌作用；(2)與其誘發(fā)細胞凋亡有關[16]。紫杉醇治療晚期膀胱癌的單藥有效率為30%～45%[17]。順鉑是臨床常用的抗癌藥物之一，為細胞毒類的抗腫瘤藥物，對多種惡性腫瘤均有較好的療效，包括膀胱癌[18]。盡管順鉑具有良好的抗腫瘤作用，但由于其毒副作用太大，嚴重限制了其在臨床中的應用[19]。研究顯示，紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期膀胱癌I期臨床結果總有效率58%[20]。該研究中，77例膀胱癌患者中，對照組治療疾病控制率為66.67%，治療組治療疾病控制率為86.84%。另外，治療組患者自覺癥狀、日常生活、社會活動、心理情緒狀態(tài)、軀體生理功能狀態(tài)和總得分均高于對照組，對照組骨髓抑制、消化道反應、白細胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少等不良反應的發(fā)生率與治療組相比顯著降低，提示紫杉醇聯(lián)合順鉑治療不良反應較輕，患者易耐受，能提高患者治療依從性。綜上所述，對膀胱癌患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療能獲得良好的治療效果，疾病控制率高，治療耐受性好，值得臨床應用。