林 蕾 巫福娟 谷萍嬌 李偉玲

(1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬佛山市婦幼保健院產(chǎn)科 佛山 528000；2.南方醫(yī)科大學(xué)附屬佛山市婦幼保健院新生兒科 佛山 528000)

新生兒膿毒癥又稱為新生兒敗血癥，是由病原微生物引起的一種高發(fā)病率及病死率的全身性疾病[1]。由于新生兒在分娩過程中可能會發(fā)生吸入羊水、經(jīng)臍帶或產(chǎn)道所致皮膚破損等現(xiàn)象，肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等病原微生物就有可能侵入新生兒血液循環(huán)系統(tǒng)，并大量繁殖，從而引起新生兒膿毒癥的發(fā)生[2]。嚴重者則會導(dǎo)致機體內(nèi)微血栓形成，凝血機制障礙，引發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血[3]。臨床針對新生兒膿毒癥合并彌漫性血管內(nèi)凝血，主要采用病因治療聯(lián)合抗凝治療[4]。已有研究表明低分子肝素在此方面有良好的治療效果，但大都未對患兒的住院病死率及1年生存率進行研究考量[5～6]。本研究選擇2017年8月～2019年8月在本院進行治療的84例膿毒癥合并DIC新生兒，分析低分子肝素治療新生兒膿毒癥合并彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的治療效果、住院時間、住院病死率、1年生存率，以對其治療效果進行綜合考量，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月～2019年8月在本院治療的新生兒膿毒癥合并彌漫性血管內(nèi)凝血的患兒84例，按照隨機數(shù)表法平均分為對照組和觀察組各42例。對照組采用病因常規(guī)治療聯(lián)合普通肝素抗凝治療，男26例，女16例；日齡5～20d，平均日齡(12.6±3.1)d。觀察組采用病因常規(guī)治療聯(lián)合低分子肝素抗凝治療，男24例，女18例；日齡4～20 d，平均日齡(11.8±4.2)d。兩組患兒性別、日齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有一定可比性。患兒家屬均同意本研究，并簽署知情同意書。本研究通過了本院倫理委員會的審批。

1.2 納入及排除標準

1.2.1納入標準

(1)患兒為足月新生兒；(2)患兒符合膿毒癥合并彌漫性血管內(nèi)凝血相關(guān)診斷標準[7]。

1.2.2排除標準

(1)有其他嚴重臟器功能障礙合并癥的患兒；(2)早產(chǎn)患兒；(3)對肝素或低分子肝素有藥物禁忌的患兒；(4)不配合進行臨床治療及1年后回訪的患兒及家屬。

1.3 方法

兩組患兒均針對病因進行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上兩組各自采用抗凝藥物輔助治療。對照組患兒皮下注射普通肝素0.5mg/kg，每天2次；觀察組患兒皮下注射低分子肝素鈉溶液40U/kg，每天2次。兩組治療時間均為1周，具體時間根據(jù)患兒臨床癥狀改善情況或DIC指標恢復(fù)情況而變動，保證患兒臨床癥狀及體征完全正常、DIC各項指標恢復(fù)正常方可出院。

1.4 觀察指標

(1)比較兩組患兒治療1周后的臨床治療效果，分為治愈、有效、無效3個等級。治愈：患兒臨床癥狀、體征及DIC各項指標完全正常；有效：患兒臨床癥狀有所緩解，體征指標有所恢復(fù)，DIC各指標有所好轉(zhuǎn)，但未完全恢復(fù)正常；無效：與治療前患兒臨床癥狀、體征及DIC各項指標差別不明顯或加重。總有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

(2)統(tǒng)計兩組患兒的住院時間及住院死亡率，并通過電話回訪的方式調(diào)查兩組患兒的1年生存率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療1周后的治療效果比較

兩組患兒治療效果比較，觀察組治療總有效率(100.0%)明顯高于對照組(88.1%)，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒1周后治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患兒住院時間、住院死亡率及1年生存率比較

兩組患兒住院時間、住院死亡率比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；1年后通過電話回訪，觀察組患兒1年生存率為97.6%(41/42)，對照組患兒1年生存率為94.6%(35/37)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒住院時間、住院死亡率及1年生存率比較

3 討論

新生兒膿毒癥舊時又被稱為新生兒敗血癥，是由病原微生物引起的一種全身性疾病[1]。新生兒在分娩過程中可能會有吸入羊水、經(jīng)臍帶或產(chǎn)道所致皮膚破損等事件發(fā)生，又因為新生兒各器官系統(tǒng)并未發(fā)育完善，免疫力相對低下，其對微環(huán)境的反應(yīng)及調(diào)節(jié)能力低下，肺炎克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等病原微生物就有可能通過侵入新生兒血液循環(huán)系統(tǒng)大量繁殖，產(chǎn)生的毒素可引起新生兒嘔吐、食欲減退、呼吸困難、精神萎靡等癥狀，引發(fā)膿毒癥[2]。加之新生兒血液本就質(zhì)地粘稠，嚴重者繼而會發(fā)生機體炎癥反應(yīng)及凝血-纖溶系統(tǒng)失衡，機體內(nèi)常可形成多處微血栓，引發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血[3]。由于其具有高發(fā)病率及病死率，近年來一直受到臨床重視，針對新生兒膿毒癥合并彌漫性血管內(nèi)凝血，目前主要采用病因治療聯(lián)合抗凝治療[5～6]。

臨床常用的抗凝類藥物主要為肝素及低分子肝素[7～8]。肝素主要通過與血液中凝血酶抑制物結(jié)合形成復(fù)合物，來達到抗凝作用，抑制微血栓形成，逐步平衡凝血-纖溶系統(tǒng)。此外還具有抑制因凝血酶及纖維蛋白所致炎癥反應(yīng)、抑制組蛋白所致細胞毒作用、保護修復(fù)血管內(nèi)皮等免疫調(diào)節(jié)作用[9～11]。低分子肝素是由普通肝素裂解而來，具有半衰期長、血漿非特異結(jié)合力低、生物利用度高等優(yōu)勢特點，尤其低分子肝素不依賴于血液中的凝血酶抑制物，故其不易誘發(fā)出血，可快速抗凝，治療效果更為理想[12～14]。除此之外，相較于普通肝素，低分子肝素具有組織因子、腫瘤壞死因子-α的抑制作用，抗炎作用更強[15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒1周后治療效果比較，觀察組治療總有效率(100.0%)明顯高于對照組(88.1%)，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明在相同的治療時間內(nèi)，低分子肝素具有更好的快速抗凝治療作用。兩組患兒住院時間、住院死亡率比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。從患兒及家屬經(jīng)濟消費層面考慮，住院時間越短，患兒及家屬的經(jīng)濟消耗就越低，相對于普通肝素，低分子肝素可縮短患兒的住院時間，降低經(jīng)濟成本。1年后通過電話回訪，觀察組患兒1年生存率為97.6%，對照組患兒1年生存率為94.6%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明普通肝素及低分子肝素對患兒的治療預(yù)后無太大影響，治療效果均大都穩(wěn)定。

綜上所述，低分子肝素對新生兒膿毒癥合并彌漫性血管內(nèi)凝血的治療療效確切，抗凝速度快，且在經(jīng)濟層面降低患兒及家屬開銷，治療效果更為安全且預(yù)后效果相對穩(wěn)定，值得在臨床上大力推薦使用。