廖 康 榮

(惠州市第一婦幼保健院兒科 惠州 516000)

支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是兒童常見的急性呼吸道感染，不僅會損傷肺組織，導(dǎo)致重癥肺炎，還會對肺外系統(tǒng)造成損害，如皮膚、黏膜、循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等。支原體肺炎患兒免疫功能明顯降低，需使用免疫球蛋白治療，改善機體免疫功能[1]。但在接受免疫球蛋白治療的同時，仍需要聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進行治療，其中紅霉素為傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類藥物，可迅速改善患兒癥狀，但不良反應(yīng)較大，存在肝毒性；而阿奇霉素抗菌譜更廣，半衰期長，是第二代大環(huán)內(nèi)酯類藥物[2～3]。鑒于此，本研究就免疫球蛋白分別聯(lián)合阿奇霉素與紅霉素治療兒童支原體肺炎的療效對比作以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準[倫審2019(016)號]，采用前瞻性隨機試驗方法，選擇2019年1月～2020年5月惠州市第一婦幼保健院收治的138例MPP患兒作為研究對象，按交替分組法分為A組和B組各69例。A組患兒中男38例，女31例；6～14歲，平均年齡(7.76±1.12)歲；病程5～12d，平均病程(8.12±2.43)d。B組中男37例，女32例；年齡6～13歲，平均年齡(7.73±1.08)歲；病程6～12d，平均病程(8.18±2.54)d。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可比性?；純杭覍俸炇鹬橥鈺?/p>

1.2 入選標準

納入標準：(1)符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[4]中MPP診斷標準；(2)合并自身免疫性疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。排除標準：(1)合并慢性呼吸系統(tǒng)疾病；(2)近1個月內(nèi)存在急性呼吸道感染；(3)長期接受免疫抑制劑或激素治療；(4)近期內(nèi)使用過其他抗生素；(5)對研究藥物過敏。

1.3 方法

兩組患兒均接受退熱、止咳化痰等常規(guī)治療，并靜脈滴注人免疫球蛋白[博雅生物制藥集團股份有限公司，國藥準字S19993012，規(guī)格：2.5g/瓶(5%，50ml)]，400mg/kg·d,使用1～5d。

1.3.1A組

在上述基礎(chǔ)上，加用乳糖酸紅霉素(湖南科倫制藥有限公司，生產(chǎn)批號B19091104，規(guī)格：0.25g)20mg/(kg·d)+5%葡萄糖250mL+5%碳酸氫鈉注射液2ml靜脈滴注7d后，改為口服紅霉素片(哈藥集團制藥六廠，生產(chǎn)批號20181012，規(guī)格：0.125g)10mg/(kg·d)，1次/d，口服2周。

1.3.2B組

加用阿奇霉素(東北制藥集團，國藥準字H20000197，生產(chǎn)批號190402，規(guī)格：0.12g)10mg/(kg·d)+0.9%氯化鈉250mL，靜脈滴注7d后，改為口服阿奇霉素干混懸劑(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規(guī)格：0.1g)序貫治療10mg/(kg·d)，1次/d，口服2周。

1.4 評價指標

(1)治療前、治療3周結(jié)束時，采集患兒橈動脈血2mL，肝素抗凝后，使用血氣分析儀測定二氧化碳分壓(Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、氧分壓(Partial pressure of oxygen，PaO2)、血氧飽和度(arterial oxyhemoglobin saturation，SaO2)。(2)采集患兒空腹靜脈血5mL，離心處理10min(離心半徑3cm，轉(zhuǎn)速3500r/min)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素-4(Interleukin-4，IL-4)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。(3)記錄治療期間靜脈炎、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血氣分析指標

治療前，兩組PaCO2、PaO2、SaO2比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3周結(jié)束時，兩組患兒PaCO2低于治療前，PaO2、SaO2高于治療前，且B組PaCO2低于A組，PaO2、SaO2高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血氣分析指標比較

2.2 炎性因子水平

治療3周結(jié)束時，兩組患兒血清IL-4、TNF-α較治療前降低，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，B組不良反應(yīng)發(fā)生率(4.35%)低于A組(15.94%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

MPP患兒中約2.60%～9.06%合并無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、周圍神經(jīng)病變等神經(jīng)系統(tǒng)損害，部分患兒亦可合并皮膚、肌肉骨骼及心臟等并發(fā)癥，預(yù)后較差[5]。MPP的發(fā)病與免疫紊亂密切相關(guān)，肺炎支原體可對T淋巴細胞亞群造成破壞，使機體發(fā)生病理免疫反應(yīng)，加重疾病進展。人免疫球蛋白是從健康人血漿中分離而成，為對抗感染特異性抗體，含有大量免疫球蛋白G及少量免疫球蛋白M、A，可通過與自身病原性抗體中和，調(diào)節(jié)輔助T淋巴細胞亞群水平，促使T細胞介導(dǎo)細胞毒性，發(fā)揮抗肺炎支原體的作用[6～7]。

對于MPP的治療，除了人免疫球蛋白外，仍需以大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為基礎(chǔ)，如克林霉素、紅霉素、阿奇霉素等，可與細菌核糖體50S亞基結(jié)合，對細菌起到選擇性抑制作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療3周結(jié)束時，B組患兒PaCO2低于A組，PaO2、SaO2高于A組，說明與免疫球蛋白聯(lián)合紅霉素相比，免疫球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療可顯著改善MPP患兒血氣分析水平。分析原因在于，與紅霉素相比，阿奇霉素具有更強的細胞膜穿透性，能夠更好的抑制肺炎支原體蛋白的合成，從而發(fā)揮更強大的抑菌作用，改善患兒呼吸通氣功能[9～10]。

由Th2細胞分泌的IL-4可誘導(dǎo)T細胞分化，起到促炎作用，同時能誘發(fā)機體釋放大量免疫球蛋白E，促使嗜酸性粒細胞釋放，加重病情；TNF-α為促炎因子，可對肺組織內(nèi)皮細胞造成直接損傷，通過促進其他炎性因子釋放，加重患兒炎癥反應(yīng)[11～12]。本研究中，治療3周結(jié)束時，B組患兒血清IL-4、TNF-α低于A組，說明免疫球蛋白聯(lián)合阿奇霉素可減輕MPP患兒機體炎性反應(yīng)。考慮是由于阿奇霉素抗菌譜更廣，組織滲透性更強，且半衰期較長，在肺內(nèi)藥物濃度高，因此與人免疫球蛋白聯(lián)合使用，對肺炎支原體的抗菌效果更好，能更有效的改善機體免疫功能、減少炎性因子釋放，減輕炎癥反應(yīng)[13～14]。另外在治療期間，B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組，說明與聯(lián)合紅霉素相比，免疫球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療安全性更高。主要是由于阿奇霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)較紅霉素更加穩(wěn)定，耐酸性較好，不易被胃酸分解，因此引起的胃腸道反應(yīng)較小，對肝功能損害較輕[15～16]。

綜上所述，與免疫球蛋白聯(lián)合紅霉素相比，免疫球蛋白聯(lián)合阿奇霉素治療可顯著改善MPP患兒血氣分析水平，減輕機體炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。