王燦 ，李向哲 ，陳江 ，張?zhí)N敏

（1.南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院兒童發(fā)展中心，江蘇蘇州 215002；2.蘇州市立醫(yī)院（本部）兒童發(fā)展中心，江蘇蘇州215002；3.南京醫(yī)科大學附屬蘇州科技城醫(yī)院康復醫(yī)學中心，江蘇蘇州 215153）

孤獨癥譜系障礙（ASD）是一類神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，其核心特征是社交障礙、溝通障礙及限制性或重復性行為[1-2]。 美國疾病控制和預防中心2016 年的監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，ASD 的發(fā)病率約為1/54，并呈逐年上升趨勢[3]。 ASD 的病因尚不清楚，但遺傳因素、環(huán)境因素及表觀遺傳因素被認為是導致ASD 的主要作用因素[1]。 與健康兒童相比，ASD 兒童常伴隨更多的健康問題，其中胃腸道功能障礙出現(xiàn)率為46%～91%，是最常見的軀體性疾病，而健康兒童該方面問題的出現(xiàn)率明顯較低（6%～50%）[4]。 據(jù)報道，有 70%～90%的 ASD兒童存在不同程度的攝食和喂養(yǎng)問題， 包括進食困難、拒食、攝食厭惡、挑食、異食癖和強迫性攝食等[4]。研究表明[5]，過敏性疾病與ASD 之間關(guān)系密切。但是，目前國內(nèi)尚缺乏對ASD 兒童攝食情況、 排便情況與過敏性疾病的研究。 因此，本研究選取蘇州市立醫(yī)院（本部） 兒童發(fā)展中心 2019 年 1—12 月收治的 20 例ASD 兒童為對象，擬通過對其攝食情況、排便情況與過敏性疾病情況進行問卷調(diào)查及分析，明確其臨床特征。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在蘇州市立醫(yī)院（本部）兒童發(fā)展中心就診且符合納入標準的20 例ASD 兒童為研究對象。其中男性 15 例，女性 5 例；平均年齡（5.60±1.81）歲；平均身高（122.90±14.91）cm；平均體重（25.80±7.93）kg。

納入標準：（1）符合第五版精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊（DSM5）中關(guān)于 ASD 的診斷標準[1]；（2）年齡 2～12歲；（3）兒童的法定監(jiān)護人自愿同意參與調(diào)查，并簽署知情同意書。 排除標準：（1）確診的精神疾病、癲癇；（2）有嚴重的先天性或遺傳性疾??；（3）智力缺陷；（4）存在中樞系統(tǒng)損傷性疾病。本研究經(jīng)蘇州市立醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 調(diào)查方案

本研究所采用的調(diào)查表為自制量表，依據(jù)研究目的設(shè)計。 該量表除一般資料（年齡、性別、身高、體重）外，還包括18 項問題，具體如下：

攝食情況：主食（米飯、面食）、蔬菜（幾乎不吃、3種以下、3 種以上）、水果（幾乎不吃、3 種以下、3 種以上）、蛋類（接受、不接受）、奶制品類（接受、不接受）、肉類（接受、不接受）、魚類（接受、不接受）、喂養(yǎng)習慣（沒有困難、有困難、非常困難）、主食與蔬菜比例（比例均衡、以主食為主不吃或少吃菜、主食很少只吃蔬菜）；

排便情況：大便性狀（稀或水樣、爛不成形、成形軟便、干結(jié)、硬、塊狀或顆粒狀）、便秘發(fā)生情況（從不、偶爾、經(jīng)常）、腹瀉發(fā)生情況（從不、偶爾、經(jīng)常）；

過敏性疾病：藥物過敏史（有、無）、食物過敏史（有、無）、嬰兒期濕疹（有、無）、慢性濕疹（有、無）、過敏性鼻炎（有、無）、過敏性哮喘（有、無）。

1.3 異常評判標準

以下三個方面，如存在任一異常項即判定該方面存在異常。

攝食異常：（1）攝入蔬菜在 3 種以下；（2）攝入水果 3 種以下；（3）幾乎不吃蔬菜；（4）幾乎不吃水果；（5）蛋類、奶制品類、肉類、魚類中不接受≥2 類；（6）存在喂養(yǎng)困難；（7）主食與蔬菜比例不合理。

排便異常：（1）大便性狀異常；（2）偶爾或經(jīng)常發(fā)生便秘；（3）偶爾或經(jīng)常發(fā)生腹瀉。

過敏性疾?。海?）有藥物或食物過敏；（2）存在嬰兒期濕疹；（3）存在慢性濕疹；（4）有過敏性鼻炎；（5）有過敏性哮喘。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。 計量資料采用（）表示，計數(shù)資料采用[n(%)]表示。 排除年齡和性別的影響后，對攝食異常、排便異常和過敏性疾病進行偏相關(guān)分析。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 納入ASD 兒童的攝食異常、排便異常及過敏性疾病情況

納入ASD 兒童中攝食異常發(fā)生率為60%， 其中喂養(yǎng)習慣異常占納入總?cè)藬?shù)的40%， 蔬菜攝入減少占30%，主食與蔬菜搭配不合理占30%，蛋類、奶制品類、肉類、魚類中不接受≥2 類占25%，水果攝入減少占15%。 排便異常發(fā)生率為75%，其中便秘占納入總?cè)藬?shù)的65%，腹瀉占45%，大便性狀異常占20%。既往有過敏史或曾患過敏性疾病的比例為80%，其中有嬰兒期濕疹者占納入總?cè)藬?shù)的60%， 有食物過敏史者占35%，有慢性濕疹者占35%，有過敏性鼻炎者占25%，有過敏性哮喘者占10%。 見表1。

表1 納入ASD 兒童的攝食異常、排便異常及過敏性疾病分析

2.2 納入ASD 兒童的攝食異常、排便異常和過敏性疾病之間的相關(guān)性分析

排除年齡和性別的影響后，攝食異常與排便異常之間不存在相關(guān)性（P＞0.05），與過敏性疾病之間也不存在相關(guān)性（P＞0.05）。排便異常與過敏性疾病之間存在正相關(guān)性（P＜0.05）。 見表 2。

3 討 論

在ASD 兒童的臨床表現(xiàn)中，除核心癥狀外，往往合并注意力缺陷多動障礙、焦慮、雙相情感障礙、炎癥性腸病、癲癇、脆性X 綜合征、性別焦慮、智力殘疾、神經(jīng)炎癥和免疫障礙、非語言學習障礙、強迫癥、精神分裂癥、 感覺問題、 睡眠障礙、Tuberous 硬化癥、Tourette 綜合癥和抽動障礙等癥狀或功能異常[6]。本文就ASD 兒童的攝食、 排便異常及過敏性疫疾病情況進行了探討，以明確該方面的臨床特征。

本研究結(jié)果顯示， 所調(diào)查的ASD 兒童中攝食異常發(fā)生率為60%，其中喂養(yǎng)習慣異常（喂養(yǎng)困難）占比最高，占總?cè)藬?shù)的 40%。 Provost 等[7]對 3～6 歲的ASD兒童和健康兒童的研究顯示， 有47%的ASD 兒童存在喂養(yǎng)困難，而健康兒童中喂養(yǎng)困難者僅占20%。 在ASD 兒童中， 攝食異常行為會隨著年齡的增加而更加突出， 而目前關(guān)于攝食異常行為的機制尚不清楚，其可能原因包括嗅覺/味覺異常、刻板行為、進食環(huán)境影響、胃腸道功能失調(diào)等[8]。 此外，家長的某些不良喂養(yǎng)行為（包括強迫孩子進食、情緒性喂養(yǎng)、家長主導進食等） 可能會增加ASD 兒童的攝食行為異常問題[9]。長時間的攝食異?？赡軙е翧SD 兒童營養(yǎng)不良、胃腸道功能障礙、免疫力下降，甚至影響其生長發(fā)育[10]。 因此應(yīng)采取積極有效的干預措施改善ASD兒童的攝食異常行為。

排便異常是ASD 兒童較為常見的并發(fā)癥。本研究結(jié)果提示，ASD 兒童排便異常的發(fā)生率為75%，其中偶爾或經(jīng)常發(fā)生便秘的占比最高，占總?cè)藬?shù)的65%。Holingue 等[11]對1980-2017 年的文獻進行了系統(tǒng)綜述， 結(jié)果顯示：ASD 兒童便秘的發(fā)生率范圍為4.3%～45.5%（中位數(shù)為22%）， 腹瀉的患病率范圍為2.3%～75.6%（中位數(shù)為13.0%）， 多于一種癥狀的患病率范圍為 4.2%～96.8%（中位數(shù)為 46.8%）。 梁卉薇等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，ASD 兒童便秘癥狀的嚴重程度高于健康兒童對照組，合并挑食或睡眠異常者出現(xiàn)更多的胃腸道不適， 而母乳喂養(yǎng)可能有助于減少其胃腸道癥狀。腸道功能障礙可影響ASD 兒童的核心癥狀， 并可能影響患兒的日常行為[13]。 目前關(guān)于ASD 兒童胃腸道問題的機制尚不完全清楚， 針對ASD 兒童胃腸道癥狀的干預方法包括益生菌、治療性攝食療法、維生素/微量元素補充、微生物轉(zhuǎn)移療法等[13]。 對ASD 兒童胃腸道問題的及時干預可能有助于降低胃腸道問題帶來的不利影響。

過敏性疾病是ASD 兒童的常見共患病。 本研究的調(diào)查結(jié)果提示，在納入的ASD 兒童中，既往過敏史或曾患過敏性疾病的比例為80%， 其中嬰兒期濕疹發(fā)生率最高，占總?cè)藬?shù)的60%。 Gurney 等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，ASD 兒童患呼吸道、食物和皮膚過敏性疾病的幾率遠高于健康兒童。 過敏反應(yīng)可能加重ASD 兒童的癥狀，影響其預后。 孫志剛等[15]的綜述提示，許多胃腸道問題，如便秘、腹瀉、腹痛等可能與部分ASD 患兒存在食物過敏/敏感密切相關(guān)。 本研究還發(fā)現(xiàn)，在納入的ASD 兒童中， 排便異常與過敏性疾病之間存在中等強度的正相關(guān)性。目前關(guān)于兒童過敏性疾病的治療方案主要包括：明確并避免接觸過敏原、對癥治療、特異性免疫治療等[16]。在關(guān)注ASD 兒童核心問題的同時，也應(yīng)積極治療患兒的過敏相關(guān)疾病，以免影響預后。

綜上所述，本研究結(jié)果提示，攝食行為異常、排便異常和過敏性疾病在ASD 兒童中較為普遍。 上述問題的存在可能影響ASD 兒童的核心癥狀， 導致行為異常，影響其生長發(fā)育。由于本研究僅對ASD 兒童的攝食、 排便及過敏性疾病情況進行了部分調(diào)查分析，涉及樣本量偏少，因此，后續(xù)研究應(yīng)擴大樣本量，細化評估量表， 進一步明確上述問題對ASD 兒童的多重影響，以更好地改善ASD 兒童的功能障礙。