張 剛

（徐州市婦幼保健院男性科，江蘇徐州 221009）

男性低促性性腺功能減退是由促性腺激素合成或分泌不足而導(dǎo)致的少見(jiàn)疾病，多數(shù)患者因性腺睪丸功能受損而出現(xiàn)精子生成不足，最終誘發(fā)不育癥[1]。目前，雄激素代替治療與脈沖式促性腺激素釋放素（GnRH）為臨床治療男性低促性性腺功能減退所致不育癥的常用方案，其能在一定程度上調(diào)節(jié)性激素水平，但長(zhǎng)期使用雄激素治療會(huì)對(duì)睪丸生精功能產(chǎn)生不良影響。人絨毛膜促性腺激素（hCG）作為糖蛋白的一種，為胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，在男性生殖系統(tǒng)疾病的治療中已取得較好的應(yīng)用效果[2]。本研究旨在探討hCG對(duì)男性低促性性腺功能減退所致不育癥患者第二性征發(fā)育與性激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年4月徐州市婦幼保健院收治的86例男性低促性性腺功能減退所致不育癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為43例對(duì)照組和43例觀察組。對(duì)照組患者年齡22～29歲，平均（25.74±1.90）歲。觀察組患者年齡22～30歲，平均（24.80±1.96）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有對(duì)比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《男性低促性腺激素性性腺功能減退癥的診治》[3]中關(guān)于男性低促性性腺功能減退與不育癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；第二性征發(fā)育部分或全部丟失者；生殖系統(tǒng)發(fā)育結(jié)構(gòu)正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常者；合并其他影響性腺軸的疾病者；合并慢性消耗性疾病者。所有患者均已簽署知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)徐州市婦幼保健院院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者行常規(guī)對(duì)癥治療，雄激素替代治療，肌內(nèi)注射十一酸睪酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900063，規(guī)格：2 mL∶0.25 g），0.25 g/次，1次/月；脈沖式GnRH治療：使用激素脈沖輸注泵，皮下輸注注射用戈那瑞林（馬鞍山豐原制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H10960064，規(guī)格：100 μg/支），每個(gè)脈沖輸注10 μg，16個(gè)脈沖/d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合hCG治療，肌內(nèi)注射用絨促性素（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021262，規(guī)格：500單位），2 000 IU/次，3次/周。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①使用直尺與睪丸體積測(cè)量器測(cè)量并比較兩組患者治療前、治療6個(gè)月后陰莖靜息長(zhǎng)度與睪丸體積。②比較兩組患者治療前與治療6個(gè)月后性激素水平，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心分離血清（轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，離心時(shí)間設(shè)置為10 min），采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）水平。③比較兩組患者痤瘡、惡心、腹部不適不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料包含第二性征發(fā)育情況、性激素水平以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料包含不良反應(yīng)，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 第二性征發(fā)育情況 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者睪丸體積均顯著擴(kuò)大，且觀察組較對(duì)照組顯著擴(kuò)大，陰莖靜息長(zhǎng)度均顯著變長(zhǎng)，且觀察組較對(duì)照組顯著變長(zhǎng)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者第二性征發(fā)育情況比較（）

表1 兩組患者第二性征發(fā)育情況比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 睪丸體積(mL) 陰莖靜息長(zhǎng)度(cm)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 8.39±0.27 11.64±0.35* 3.50±0.31 4.62±0.41*觀察組 43 8.41±0.26 13.97±0.48* 3.48±0.34 5.53±0.57*t值 0.350 25.720 0.285 8.499 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 性激素水平 與治療前比，治療6個(gè)月后兩組患者血清LH、T、FSH水平均顯著升高，且觀察組較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者性激素水平比較（）

表2 兩組患者性激素水平比較（）

注：與治療前比，*P＜0.05。LH：促黃體生成素；T：睪酮；FSH：卵泡刺激素。

組別 例數(shù) LH(U/L) T(nmol/L) FSH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 1.32±0.19 3.38±0.32* 4.02±0.38 7.23±0.74* 1.55±0.12 2.89±0.21*觀察組 43 1.34±0.17 4.54±0.41* 3.98±0.35 10.73±1.20* 1.57±0.14 3.63±0.35*t值 0.514 14.625 0.508 16.279 0.711 11.889 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

男性低促性性腺功能減退多由遺傳基因、下丘腦外傷等因素導(dǎo)致，患者發(fā)病后促性腺激素分泌不足，繼而引起繼發(fā)性睪丸功能損害，睪丸生精功能下降，最終出現(xiàn)不育癥狀。目前，臨床治療低性腺功能低下所致不育癥患者多以雄激素替代或GnRH脈沖泵治療為主，但外源性雄激素替代往往不能促進(jìn)睪丸增長(zhǎng)與精子生成，且長(zhǎng)期使用具有一定的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；而GnRH脈沖泵可促進(jìn)垂體分泌促性腺激素生成與睪丸的發(fā)育，但聯(lián)合雄激素替代治療的優(yōu)勢(shì)不明顯，需積極探究更合理的用藥方案[4]。

hCG可增強(qiáng)患者睪丸曲細(xì)精管功能，尤其在睪丸間質(zhì)細(xì)胞活動(dòng)中產(chǎn)生積極地促進(jìn)作用，可加快雄激素的生成，而雄性激素水平的提高能夠直接促進(jìn)雄性器官生長(zhǎng)與精子的產(chǎn)生[5]。同時(shí)，外源性補(bǔ)給hCG可促進(jìn)睪丸內(nèi)胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅰ ( IGF- Ⅰ )的分泌，提高精子活力，增大睪丸體積，這對(duì)于改善患者不育癥狀具有重要意義[6]。據(jù)上述研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者睪丸體積均較對(duì)照組顯著增大，陰莖靜息長(zhǎng)度顯均較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)，提示hCG能夠促進(jìn)男性低促性性腺功能減退所致不育癥患者第二性征發(fā)育，治療效果顯著。

FSH可作用于睪丸Sertoli細(xì)胞，為精子的發(fā)育提供營(yíng)養(yǎng)場(chǎng)所；而LH可作用于睪丸間質(zhì)Leydig細(xì)胞，為生殖細(xì)胞發(fā)育提供良好環(huán)境；而T可改善生育功能，提高精液質(zhì)量，因此，LH、T、FSH可作為評(píng)估男性低促性性腺功能減退不育療效的有效指標(biāo)。hCG在結(jié)構(gòu)與功能上與LH相似是一種是由胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌促性腺激素；在類(lèi)固醇激素生物合成過(guò)程中可啟動(dòng)類(lèi)固醇合成，其主要機(jī)制在于甾體生長(zhǎng)急性調(diào)節(jié)蛋白通過(guò)促進(jìn)膽固醇從線(xiàn)粒體外模轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)膜；而hCG能夠作用于睪丸Leydig細(xì)胞，對(duì)甾體生長(zhǎng)因子的生成產(chǎn)生影響，并依賴(lài)于Ⅰ型類(lèi)固醇生成因子誘導(dǎo)急性調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)，最終促進(jìn)類(lèi)固醇激素生成[7]。此外，hCG還可通過(guò)激活Leydig細(xì)胞膜上跨膜鈣通道，提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，而作為第二信使的細(xì)胞內(nèi)部鈣離子，能夠增強(qiáng)Ⅰ型類(lèi)固醇生成因子介導(dǎo)的類(lèi)固醇物質(zhì)合成效應(yīng)，進(jìn)而提高T、LH、FSH等激素水平[8-9]。據(jù)上述研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療6個(gè)月后血清LH、T、FSH水平均顯著高于對(duì)照組，提示hCG治療男性低性腺功能低下所致不育癥可有效提高性激素水平。但hCG治療男性低促性性腺功能減退所致不育癥安全性效果不理想，在治療時(shí)應(yīng)注意不良反應(yīng)的發(fā)生，及時(shí)治療。

綜上，hCG治療男性低促性性腺功能減退所致不育癥效果較好，能夠促進(jìn)第二性征發(fā)育，提高性激素水平，但安全性有待提高。