王嬋妮 朱明慧 王倩雅

廣東省廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院(511400)

流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，妊娠期糖尿病(GDM)的發(fā)病率達(dá)5%以上，母體血糖處于較高水平可造成流產(chǎn)率提升。2011年調(diào)查顯示，GDM流產(chǎn)率為15%～18%[2]。孕婦及時(shí)診斷、盡早開展治療具有重要意義。胎球蛋白A(AHSG)通過抑制胰島素受體磷酸化而導(dǎo)致患者胰島素抵抗，促進(jìn)患者的糖尿病發(fā)病。視黃醇(維生素A)結(jié)合蛋白 4(RBP4)對(duì)維持脂肪組織的代謝穩(wěn)態(tài)具有重要意義。脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP4)與患者的胰島素抵抗密切相關(guān)[3]。本研究通過分析GDM患者血清中AHSG、RBP4、FABP4變化與病情嚴(yán)重程度及胰島素抵抗指數(shù)(IR)關(guān)系，為臨床診斷及干預(yù)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2015年6月—2018年6月本院治療的GDM患者112例為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡20歲～40歲；③首次發(fā)現(xiàn)血糖異?！?0孕周；④經(jīng)B超確定妊娠；⑤WHITE分級(jí)[5]A～C級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染性疾?。虎谀[瘤；③精神疾?。虎芙?jīng)臨床評(píng)估有心、腦、腎、胎盤等器官受損。健康孕產(chǎn)婦112例為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)

取兩組孕婦靜脈血離心取上清液，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清AHSG、RBP4、FABP4水平。IR為空腹血漿胰島素以及空腹血糖的乘積與22.5的比值。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組及觀察組不同病情患者血清AHSG、RBP4、FABP4；空腹血糖(FBG)、空腹血漿胰島素(FINS)以及IR比較。采用spearman相關(guān)性分析血清AHSG、RBP4、FABP4水平與GDM嚴(yán)重程度及IR的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般情況

觀察組年齡(26.4±4.2)歲，分娩孕周(37.3±1.7)周；初產(chǎn)婦57例，經(jīng)產(chǎn)婦55例； Priscilla WHITE分級(jí)，A1級(jí)44例，A2級(jí)68例。對(duì)照組年齡(37.3±4.0)歲，分娩孕周(37.5±2.2)周；初產(chǎn)婦60例，經(jīng)產(chǎn)婦52例。兩組年齡、孕產(chǎn)史及分娩孕周無差異(P>0.05)。

2.2 兩組血清AHSG、RBP4、FABP4比較

觀察組血清AHSG、RBP4、FABP4水平均高于對(duì)照組，且觀察組隨病情進(jìn)展水平升高(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清AHSG、RBP4、FABP4比較

2.3 兩組FBG、FINS以及IR比較

觀察組FBG及IR高于對(duì)照組，F(xiàn)INS低于對(duì)照組，且觀察組隨著患者病情加重其血清FBG以及IR升高，F(xiàn)INS降低(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組FBG、FINS以及IR比較

2.4 相關(guān)性分析

相關(guān)性分析，觀察組患者血清AHSG、RBP4、FABP4與疾病嚴(yán)重程度及IR指數(shù)均呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 GDM患者血清指標(biāo)與病情及IR相關(guān)性

3 討論

GDM是臨床常見的特發(fā)性疾病之一.流行病學(xué)顯示[6]，我國GDM報(bào)告率為3%～5%，對(duì)患者預(yù)后及胎兒安全具有重要影響。胰島素抵抗是GDM 的病理生理基礎(chǔ)[7]。

本研究中，觀察組血清AHSG、RBP4、FABP4水平均高于對(duì)照組，且隨患者疾病進(jìn)展水平升高。分析認(rèn)為，AHSG作為一種由肝臟合成的鈣化抑制因子，在調(diào)控胰島素敏感性、餐后血糖處置、脂肪代謝和體重增加等發(fā)揮重要作用，與非妊娠期肥胖、2型糖尿病發(fā)病密切相關(guān)[8]。正常妊娠時(shí)胎盤產(chǎn)生的皮質(zhì)醇、雌激素、孕激素等多種對(duì)抗胰島素物質(zhì)的激素是促使胰島素抵抗形成的主要原因[8]。AHSG的增加會(huì)降低胰島素敏感性，從而降低葡萄糖清除率，使血糖普遍升高、胰島素分泌相對(duì)較低的孕晚期孕婦極易出現(xiàn)糖代謝紊亂[8]。妊娠期胎盤也分泌AHSG，降低母體糖代謝水平；同時(shí)肝臟對(duì)葡萄糖的攝取及利用效能降低，最終在肝臟造成脂肪堆積促進(jìn)AHSG升高[9]。RBP4的升高，可通過對(duì)患者肌肉磷酸肌醇3激酶降低，進(jìn)一步干擾患者胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；同時(shí)通過對(duì)患者肝臟磷酸烯醇丙酮酸羧基激酶刺激性增加糖異生作用，葡萄糖利用效能顯著下降導(dǎo)致血糖升高[10]。也有研究認(rèn)為[11]，RBP4的SNP的多個(gè)位點(diǎn)組成的基因單倍型與胰島素抵抗顯著相關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn)可能的機(jī)制：RBP4可使周圍組織對(duì)糖攝取和利用減少，同時(shí)使肝糖輸出增加而促進(jìn)IR發(fā)生，這一作用是通過直接誘導(dǎo)肝臟磷酸烯醇或丙酮酸激酶基因的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)。此外，RBP4過度分泌可能直接抑制胰島B 細(xì)胞功能，或通過阻止甲狀腺素運(yùn)載蛋白與B 細(xì)胞受體的結(jié)合而抑制B細(xì)胞功能，從而誘導(dǎo)胰島素抵抗和糖尿病發(fā)生[12]。FABP4可調(diào)控脂類生成及降解、參與細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，尤其是在長鏈脂肪酸氧化代謝中起重要作用[13]。除了對(duì)脂代謝的影響，F(xiàn)ABP4水平與胰島素抵抗相關(guān)。在GDM患者存在高胰島素水平及高胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，F(xiàn)ABP4也可以通過促進(jìn)胰島素抵抗影響到GDM發(fā)生發(fā)展[14]。

實(shí)驗(yàn)證實(shí)[16]，在對(duì)小鼠FABP4基因敲除后，小鼠胰島素敏感性顯著升高，同時(shí)對(duì)小鼠的胰島素β細(xì)胞功能有顯著促進(jìn)性作用。對(duì)正常小鼠口服FABP4抑制劑使血糖水平顯著下降，同時(shí)小鼠的胰島素敏感性細(xì)胞因子脂聯(lián)素顯著升高[16]。國外也有研究顯示[17]，GDM患者的FABP4與胰島素、餐后血糖以及血清胰島素水平呈正相關(guān)。分析認(rèn)為，F(xiàn)ABP4可通過對(duì)患者遠(yuǎn)端靶組織調(diào)節(jié)胰島素水平。妊娠期婦女FABP4較高表達(dá)，脂質(zhì)代謝能力顯著升高，一定程度影響葡萄糖代謝；同時(shí)，F(xiàn)ABP4通過對(duì)過氧化物酶體的增殖以及活化，調(diào)節(jié)機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)脂類代謝。張坪蘭等[18]研究認(rèn)為GDM患者胰島素功能抵抗與FABP4水平顯著相關(guān)。平凡等[19]通過RBP4水平比較，隨著患者疾病嚴(yán)重程度升高RBP4水平升高。何平等[20]分析患者的臨床癥狀改善與AHSG水平顯著相關(guān)。與本研究相互印證。本文相關(guān)性分析，患者血清AHSG、RBP4、FABP4與疾病程度及IR指數(shù)呈正相關(guān)，提示患者血清這3項(xiàng)指標(biāo)與GDM病情有一定關(guān)系。