王 斐

浙江省海鹽縣人民醫(yī)院(314300)

多囊卵巢綜合征(PCOS)不僅影響女性排卵，導(dǎo)致月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，還表現(xiàn)出代謝紊亂癥狀[1]。PCOS患者更易發(fā)生甲狀腺激素分泌異常，PCOS合并甲狀腺功能減退的發(fā)生率高于正常人群[2]，而甲狀腺功能異常會進(jìn)一步加重PCOS的代謝紊亂[3]。甲狀腺功能正常的PCOS患者代謝紊亂是否與甲狀腺激素相關(guān)指標(biāo)有關(guān)尚無明確定論。本研究分析甲狀腺功能正常的PCOS患者不同促甲狀腺激素(TSH)水平對糖脂代謝及胰島素抵抗的影響，為臨床糾正PCOS患者代謝紊亂提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月—2019年12月于本院治療的PCOS患者97例為研究對象，PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～35歲且早卵泡期卵泡刺激素(FSH)<10mIU/L；②血漿游離三碘原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)在正常范圍；③無自身免疫性疾病、惡性腫瘤或心肺功能異常等慢性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月進(jìn)行過PCOS相關(guān)治療，如口服短效避孕藥或卵巢打孔手術(shù)等；②既往存在甲狀腺疾?。虎廴焉锲诨虿溉槠?。另選同期健康女性100例為對照組。本研究方法通過本院倫理委員會審核，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

記錄研究對象的年齡、身高、體重等一般資料，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。月經(jīng)第2～4日禁食8～12h取靜脈血檢測FSH、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，服糖后60min及120min時(shí)血糖(G60、G120)及胰島素(INS60、INS120)水平。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、葡萄糖曲線下面積(GLU-AUC)=(FPG+G120)/2+G60、胰島素曲線下面積(INS-AUC)=(FINS+INS120)/2+INS60。比較PCOS組與對照組血清FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb水平，檢測TSH的正常范圍為(0.34～5.60)mIU/L，按照血清TSH水平將PCOS患者分為正常組(TSH<2.5mIU/L)與增高組(TSH 2.5～5.6mIU/L)，比較組間糖脂代謝指標(biāo)水平及胰島素抵抗差異，分析PCOS患者糖脂代謝與胰島素抵抗指標(biāo)及TSH水平的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，連續(xù)變量的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

納入研究的PCOS組97例，年齡(29.2±5.8)歲，BMI(23.6±4.3)kg/m2，血清FSH(8.48±2.99)IU/ml；對照組100例，年齡(29.6±5.3)歲，BMI(21.3±3.5)kg/m2，血清FSH(8.26±2.74)IU/ml。兩組年齡、血清FSH無差異(P>0.05)，BMI PCOS組大于對照組(P<0.05)。PCOS患者中，正常組46例，年齡(29.1±4.4)歲，BMI(23.0±6.6)kg/m2，血清FSH(8.33±2.58)IU/m；增高組51例，年齡(29.7±5.1)歲，BMI(23.1±6.4)kg/m2，血清FSH(8.40±2.06)IU/ml。正常組與增高組年齡、BMI及血清FSH比較無差異(P>0.05)。

2.2PCOS組與對照組甲狀腺激素指標(biāo)比較

PCOS組血清FT3小于對照組、TSH大于對照組(P<0.05)，F(xiàn)T4、TPOAb、TGAb值兩組無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組甲狀腺激素指標(biāo)比較

2.3PCOS組不同TSH水平與糖脂代謝指標(biāo)

PCOS組中，TSH增高組血清HDL值小于正常組， FINS值大于正常組(P<0.05)，TC、TG、LDL、FPG值增高組與正常組無差異(P>0.05)。見表2。

表2 PCOS組不同TSH水平患者糖脂代謝指標(biāo)比較

2.43PCOS組不同TSH水平與胰島素抵抗指標(biāo)

PCOS組中，TSH增高組ISI值小于正常組，HOMA-IR值大于正常組(P<0.001)，GLU-AUC、INS-AUC值增高組與正常組無差異(P>0.05)。見表3。

表3 PCOS組不同TSH水平患者胰島素抵抗指標(biāo)比較

2.5PCOS患者TSH值與糖脂代謝及胰島素抵抗指標(biāo)相關(guān)性分析

選擇有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為變量，與TSH值進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果顯示：TSH與FINS、HOMA-IR存在正相關(guān)關(guān)系(P<0.001)，TSH與ISI存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.001)，TSH與HDL無相關(guān)性(P>0.05)。見表4，圖1。

表4 PCOS患者TSH值與代謝指標(biāo)相關(guān)性分析

圖1 PCOS患者TSH值與HDL、FINS、HOMA-IR、ISI相關(guān)性散點(diǎn)圖

3 討論

TSH是甲狀腺功能異常最敏感的指標(biāo)，PCOS患者TSH水平高于正常女性[5]，高TSH水平會導(dǎo)致空腹胰島素水平增高，胰島B細(xì)胞功能紊亂，出現(xiàn)胰島素抵抗或糖耐量受損，甚至糖尿??；還會對膽固醇的合成和分解過程產(chǎn)生影響，引起脂代謝紊亂[6]，可見，TSH的升高可能會加劇PCOS代謝紊亂。有學(xué)者[7]通過病例對照研究證實(shí)，合并TSH升高的PCOS患者血脂水平異常和胰島素抵抗較TSH正常的PCOS患者更嚴(yán)重；還有研究表明[8]， PCOS患者TG、LDL、FINS水平與TSH呈正相關(guān)，HOMA-IR與TSH存在同樣的相關(guān)關(guān)系。

盡管高TSH水平對PCOS患者的不利影響已逐漸被證實(shí)，但關(guān)于TSH的截?cái)嘀等晕疵鞔_。有學(xué)者認(rèn)為[9]，TSH水平對機(jī)體糖脂代謝產(chǎn)生影響的截?cái)嘀挡粦?yīng)局限于檢測的參考值，在正常范圍偏高時(shí)機(jī)體代謝可能就已經(jīng)有了改變。有研究表明[10]，對無癥狀甲狀腺功能減退PCOS患者，TSH≥2.77mIU/L即可能引起胰島素抵抗；有學(xué)者[11]認(rèn)為胰島素水平對TSH較敏感，當(dāng)TSH>2.5mIU/L時(shí)FINS水平會高于TSH<2.5mIU/L的患者，HOMA-IR也出現(xiàn)升高趨勢，胰島素抵抗的發(fā)生率隨之升高；但也有研究[12]發(fā)現(xiàn)，TSH<4mIU/L時(shí)，胰島素水平以及糖脂代謝指標(biāo)與TSH水平無相關(guān)性。

本研究選擇PCOS患者且甲狀腺功能正常的病例進(jìn)行對照研究，對比分析后證實(shí)了即使甲狀腺激素均在正常范圍，PCOS患者血清TSH水平也高于正常女性。以TSH為2.5mIU/L為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行分層比較發(fā)現(xiàn)，與TSH<2.5mIU/L PCOS患者比較，TSH2.5～5.6mIU/L患者血清HDL值更低，而FINS升高；胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)比較也發(fā)現(xiàn)，代表胰島素敏感性的ISI值在TSH2.5～5.6mIU/L患者中明顯降低，而代表胰島素抵抗的HOMA-IR值卻顯著升高。經(jīng)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，隨著血清TSH水平的升高，F(xiàn)INS、HOMA-IR逐漸升高，ISI值逐漸降低。說明在正常范圍內(nèi)的TSH，當(dāng)≥2.5mIU/L時(shí)對PCOS患者機(jī)體脂代謝及胰島素功能就會產(chǎn)生不利影響，血清HDL及FINS最敏感，同時(shí)胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)也會有異常趨勢，而脂代謝異常及胰島素抵抗的情況會隨著TSH水平的升高而越發(fā)顯著。

總之，對于PCOS這一特殊人群，早期篩查甲狀腺功能很有必要；在臨床中不應(yīng)將PCOS患者甲狀腺激素水平局限在檢測的參考值，可以將TSH的上限適當(dāng)提前，以準(zhǔn)確評估PCOS代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)。本研究病例數(shù)有限，未將TSH≥2.5的病例進(jìn)一步分組，這也是今后繼續(xù)研究的方向。