雷 箏 溫玉芳

湖北省武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院(431400)

甲狀腺疾病是臨床上常見的內(nèi)分泌疾病之一，甲狀腺素對機(jī)體能量代謝、體格智力發(fā)育以及維持神經(jīng)系統(tǒng)興奮性具有不可或缺的重要作用[1]。妊娠期婦女是甲狀腺疾病的高發(fā)人群，妊娠狀態(tài)影響孕婦的甲狀腺及其功能，導(dǎo)致妊娠期婦女甲狀腺功能減退發(fā)生率增高[2]。有學(xué)者指出，妊娠期婦女甲狀腺功能減退對子代甲狀腺功能及體格智力發(fā)育造成一定影響[3]。為此，本文對此展開相關(guān)研究。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月—2019年6月本院就診的80例妊娠期甲狀腺功能減退患者的子代作為研究對象(觀察組)，所有甲減患者經(jīng)確診后均給予甲狀腺激素替代治療。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①符合妊娠期甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎、晚期妊娠，且孕早、中期定期行甲功檢測正常；③對本次研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①雙胎或多胎妊娠；②合并糖尿病、高血壓等基礎(chǔ)疾??；③既往甲狀腺功能異?；蚓哂屑谞钕偎幬镏委熓?；④合并其他臟器功能嚴(yán)重不全；⑤既往腦垂體或下丘腦疾病者。另選取同期40例正常妊娠婦女子代作為對照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批。入組孕婦均簽署知情同意書。

1.2 方法及標(biāo)準(zhǔn)

對3組孕產(chǎn)的子代在新生兒期(出生時(shí))、1歲、2歲及3歲時(shí)分別測定甲狀腺功能、發(fā)育商及體格發(fā)育情況：①甲狀腺功能檢測[7]：采用全自動免疫分析儀測定，包括血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離四碘甲腺原氨酸(FT4)及甲狀腺激素(TSH)；②發(fā)育商[8]：由3名高年資兒科醫(yī)師于各時(shí)間點(diǎn)使用Gesell智力診斷量表進(jìn)行檢測，檢測采取單盲原則，包括大運(yùn)動發(fā)育商(GMQ)、適應(yīng)性行為發(fā)育商(ABQ)、語言發(fā)育商(LQ)、個(gè)人社交發(fā)育商(ISBQ)及精細(xì)動作發(fā)育商(FMQ)，結(jié)果取兩名醫(yī)師測試均值，當(dāng)測試結(jié)果相差大于10%則由第3名醫(yī)師復(fù)測，取3名醫(yī)師測量均值；③體格發(fā)育：采用統(tǒng)一的卷尺及體重秤，測量子代的身長(cm)及體重(kg)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0處理數(shù)據(jù)并統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

依據(jù)甲狀腺激素替代治療效果，正常參考范圍[4]：血清FT33.1～6.8pmol/L，F(xiàn)T412.0～22.0pmol/L，TSH 0.27～4.21mIU/L。將觀察組妊娠期間TSH、FT3及FT4水平正常且TPO-Ab陰性的孕婦為甲減控制良好組(31例)，年齡(25.3±6.7)歲(22～31歲)，體重(65.2±4.6)kg(54～83kg)，孕周(35.7±3.4)周(33～39周)；TSH、FT3及FT4任一水平異常或TPO-Ab陽性孕婦為甲減控制不佳組(49例)，年齡(25.6±6.8)歲(21～32歲)，體重(65.4±4.7)kg(53～85kg)，孕周(36.2±3.5)周(32～40周)。對照組年齡(25.8±6.9)歲(23～33歲)，體重(65.9±4.9)kg(56～82kg)，孕周(35.9±3.6)周(31～39周)。3組上述資料比較無差異(P>0.05)。

2.2子代甲狀腺功能

不佳組新生兒時(shí)期子代血清FT3及FT4水平低于良好組及對照組子代，TSH高于良好組及對照組子代，(P<0.05)。見表1。

表1 各組子代甲狀腺功能比較

2.3 子代發(fā)育商

不佳組子代在新生兒期、1歲、2歲及3歲時(shí)GMQ及LQ均降低，在2歲及3歲時(shí)ISBQ降低，在1歲、2歲及3歲時(shí)FMQ降低，較良好組及對照組子代有差異(P<0.05)。見表2。

表2 各組子代發(fā)育商比較

2.4 子代體格發(fā)育

不佳組子代在新生兒期、1歲、2歲及3歲身長及體重均低于良好組及對照組子代(P<0.05)。見表3。

表3 各組子代體格發(fā)育比較

3 討論

3.1 甲狀腺激素的生物學(xué)作用

甲狀腺激素包括甲狀腺素、三碘甲腺原氨酸(T3)及四碘甲腺原氨酸(T4)等[9]。甲狀腺激素生物學(xué)作用廣泛，參與機(jī)體的能量代謝、體格智力發(fā)育及心血管功能等方面。在能量代謝方面，能有效提高機(jī)體對糖的吸收、利用及代謝速度，促進(jìn)脂肪酸氧化，降解和排泄膽固醇，促進(jìn)mRNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成[10]。同時(shí)，甲狀腺激素也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不可或缺的重要激素之一。妊娠早期胎兒所需要的甲狀腺激素均來自母體，妊娠晚期胎兒腦部神經(jīng)元開始發(fā)育成熟，此時(shí)對甲狀腺激素極其敏感，甲狀腺激素水平降低會導(dǎo)致新生兒大腦髓鞘形成減少[11]。

3.2 甲狀腺激素減退對胎兒腦發(fā)育的影響

有研究表明，甲狀腺激素減退孕婦子代大腦海馬區(qū)，尤其右后側(cè)及左前側(cè)體積明顯縮小，海馬回體積與甲減孕婦孕期TSH水平負(fù)相關(guān)，與FT4水平正相關(guān)[12]。有學(xué)者指出妊娠期甲減可導(dǎo)致子代胼胝體功能異常，若妊娠期甲減且未有效干預(yù)，甲狀腺激素持續(xù)缺乏，則子代胼胝體膝部明顯減小，前部區(qū)段體積減少約40%以上[13]。妊娠期甲減還可能導(dǎo)致子代腦灰質(zhì)體積及皮層厚度較正常兒童減少，而腦灰質(zhì)體積及皮層厚度與智力發(fā)育密切相關(guān)，嚴(yán)重時(shí)甚至影響子代的語言理解能力、知覺推理能力、工作記憶能力、處置速度及全面智能等方面。有學(xué)者指出[13]，母親在妊娠期患有甲減，其子代在青春期患有自閉癥、精神病及注意缺陷多動障礙等風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，提示甲狀腺激素對于子代的神經(jīng)精神系統(tǒng)發(fā)育具有重要作用。

3.3 妊娠期甲減對子代的影響

本文通過比較妊娠期甲減患者甲狀腺控制良好和不佳患者以及健康妊娠產(chǎn)婦子代的甲狀腺功能、發(fā)育商及體格發(fā)育情況，分析妊娠期甲減對子代的影響。甲狀腺控制不佳組子代新生兒期甲狀腺功能出現(xiàn)異常，具體表現(xiàn)為血清TSH水平升高、FT3及FT4水平降低，而在1～3歲期間，3組子代無明顯差異，提示妊娠期甲減孕婦子代可表現(xiàn)有短期內(nèi)甲狀腺功能異常。比較子代發(fā)育商發(fā)現(xiàn)，甲減控制不佳組在各個(gè)監(jiān)測時(shí)間點(diǎn)均有不同程度的智力下降，而甲減控制良好組與健康對照組無明顯差異，提示妊娠期甲減患者經(jīng)過合理規(guī)范化替代治療，在妊娠期間定期監(jiān)測甲功并動態(tài)調(diào)整用藥后能有效保證胎兒神經(jīng)發(fā)育[14]。比較子代體格發(fā)育情況，甲減控制不佳組胎兒身長及體重均落后于甲減控制良好組與健康對照組，這可能與甲減控制不佳組在妊娠期由于甲狀腺激素減少，導(dǎo)致母體血液循環(huán)差、能量不足及營養(yǎng)不充分相關(guān)，也與子代甲狀腺功能短期內(nèi)異常相關(guān)。綜合本次研究結(jié)果，甲狀腺功能減退的孕婦經(jīng)合理規(guī)范的治療后，在妊娠期間維持甲功在正常水平，其子代的甲狀腺功能、智力發(fā)育及體格發(fā)育與健康孕婦的子代無明顯差異，而妊娠期間存在甲減的孕婦其子代可出現(xiàn)短期甲狀腺功能減退，并且表現(xiàn)有較長時(shí)間的智力及體格發(fā)育滯后。因此，在妊娠期間常規(guī)行甲功檢查，及早篩查妊娠期甲減，在妊娠期間定期監(jiān)測甲功并積極治療有助于優(yōu)生優(yōu)育，同時(shí)臨床上還應(yīng)該加強(qiáng)甲狀腺疾病高危人群的篩查及健康宣教[15]。

4 結(jié)論

妊娠期甲狀腺功能減退患者在甲減得到有效控制的前提下，子代的甲狀腺功能、智力及體格發(fā)育與健康產(chǎn)婦的子代無明顯差異，但仍存在甲減的患者，其子代可表現(xiàn)有短期內(nèi)的甲狀腺功能異常及智力、體格發(fā)育落后。