朱 麗 周金華 程 宏

1.江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(215156)2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 ；3.揚(yáng)州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期危害母嬰健康的并發(fā)癥，有GDM病史婦女發(fā)生2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)更大[1-2]。第一胎為GDM孕婦，更應(yīng)該密切關(guān)注并綜合分析再次發(fā)生GDM的風(fēng)險(xiǎn)并盡早干預(yù)。胰島素抵抗(IR)是2型糖尿病及GDM發(fā)病的病理基礎(chǔ)，且與脂代謝紊亂有相關(guān)性[3]。李秋云等[4]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病及糖尿病前期患者存在脂代謝紊亂，且以高三酰甘油(TG)血癥為主要特征，高TG血癥可反映糖尿病患者IR程度。李全民等[5]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病家系一級(jí)親屬(非糖尿病)中，高血脂組IR指數(shù)(HOMA-IR)明顯升高且與TG呈正相關(guān)，糖尿病高危人群中脂代謝紊亂和IR關(guān)系密切。然而，目前有關(guān)IR、血脂水平在GDM史孕婦與正常孕婦的差異分析鮮有研究報(bào)道。因此，本研究分析GDM病史二胎孕婦HOMA-IR、血脂水平，為綜合評(píng)估備孕婦女發(fā)生GDM風(fēng)險(xiǎn)提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年2月—2019年2月于本院首次行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)二胎孕婦，其中有GDM病史72例為觀察組，無(wú)GDM病史75例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ト焉?，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本次妊娠前糖代謝異常；②內(nèi)分泌疾??；③孕期有心臟、肝腎等臟器疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦及家屬均簽署知情同意書。

1.2 指標(biāo)獲取及測(cè)定

1.2.1一般資料收集記錄孕婦年齡、孕周、孕前及目前體重(kg)，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

1.2.2樣本采集及生化指標(biāo)測(cè)定隔夜禁食8～10 h后行OGTT實(shí)驗(yàn)，采用全自動(dòng)生化分析儀(南京貝登醫(yī)療股份有限公司)，檢測(cè)空腹血糖(FPG)及空腹胰島素(FINS)、服糖后1h、2h血糖(1hPG、2hPG)及相應(yīng)胰島素(1hINS、2hINS)水平，計(jì)算IR指數(shù)(HOMA-IR)。HOMA-IR值≥2.69判定胰島素抵抗[6]；檢測(cè)膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組孕婦年齡、孕周、BMI均無(wú)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組胰島素抵抗、血脂水平比較

與對(duì)照組比較，觀察組孕婦FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR升高(P<0.05)，1hPG、1hINS水平無(wú)差異(P>0.05)，見表2；觀察組TG水平升高，HDL-C水平顯著降低(P<0.05)，TC、LDL-C水平無(wú)差異(P>0.05)。見表3。

表2 兩組胰島素抵抗水平比較

表3 兩組血脂水平比較

2.3 觀察組孕婦血脂水平與其它臨床指標(biāo)相關(guān)性

Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示，觀察組孕婦血清TG與FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，HDL-C與FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR負(fù)相關(guān)性(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組孕婦血脂水平與其它臨床指標(biāo)相關(guān)性分析

2.4 二元logistic回歸分析胰島素抵抗影響因素

以HOMA-IR為因變量，以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的2hPG、2hINS、TG、HDL-C水平為自變量行二元logistic回歸分析。結(jié)果顯示，TG高表達(dá)、HDL-C低表達(dá)是發(fā)生HOMA-IR的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表5。

表5 HOMA-IR二元logistic回歸分析

3討論

IR在GDM中研究較多，其是指多種因素下，體內(nèi)胰島素促進(jìn)人體利用葡萄糖效率降低，進(jìn)而使人代償性分泌過多胰島素來(lái)維持血糖平衡，當(dāng)機(jī)體無(wú)法分泌足夠胰島素代償胰島素抵抗時(shí)，則發(fā)生GDM或2型糖尿病[6]。妊娠期母體脂肪攝入增加，腸道對(duì)脂質(zhì)吸收能力增強(qiáng)，孕婦體內(nèi)物質(zhì)代謝包括糖脂代謝均會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化[7]。既往研究[8]表明，妊娠期脂代謝紊亂可能與母體IR有關(guān)。薛嬙等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在老年2型糖尿病患者中血脂相關(guān)指標(biāo)LDL-C與IR有關(guān)；韋金華等[10]研究發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦較正常孕婦存在明顯胰島素抵抗與脂代謝紊亂。有關(guān)IR與血脂水平關(guān)系在GDM及2型糖尿病中研究較多，隨著我國(guó)人口政策調(diào)整，對(duì)有GDM病史婦女備孕二胎或二胎孕婦，更應(yīng)密切關(guān)注可能危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組孕婦FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR、TG水平升高，HDL-C水平降低。與李新剛[11]、Calimlioglu等[12]研究結(jié)果趨勢(shì)基本一致。提示有GDM史二胎孕婦有更明顯的IR及血脂代謝紊亂，并以TG高表達(dá)、HDL-C低表達(dá)為主。分析認(rèn)為：可能由于有GDM史孕婦出現(xiàn)胰島素代償性分泌，能夠促進(jìn)肝臟及脂肪細(xì)胞將葡萄糖轉(zhuǎn)化成脂肪酸，進(jìn)而生成TG貯存于脂肪細(xì)胞中，同時(shí)降低脂蛋白脂肪酶活性，導(dǎo)致HDL-C生成減少。夏莉等[13]研究發(fā)現(xiàn)GDM患者TG與HOMA-IR呈正相關(guān)性，且血脂代謝異常及IR較正常妊娠婦女更為明顯，提示高TG血癥可能參與了GDM的發(fā)生發(fā)展。

本研究Pearson相關(guān)性結(jié)果顯示，TG與FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR呈正相關(guān)關(guān)系，HDL-C與FPG、2hPG、FINS、2hINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。提示有GDM史孕婦糖代謝異常與IR可能影響其血脂代謝水平。朱海燕等[14]研究發(fā)現(xiàn)，與正常妊娠婦女比較，GDM患者TG水平升高且隨糖代謝異常程度加重而進(jìn)一步升高。王純[15]、匡德鳳[16]等研究也得到一致結(jié)論。提示脂代謝紊亂與糖代謝異?？赡苁腔ハ嘧饔藐P(guān)系，一方面高血糖水平可導(dǎo)致TG降解受阻，另一方面TG水平高表達(dá)會(huì)導(dǎo)致糖代謝紊亂加重形成惡性循環(huán)。因素分析顯示，TG高表達(dá)、HDL-C低表達(dá)是HOMA-IR危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步說明脂代謝紊亂與胰島素抵抗關(guān)系密切。提示應(yīng)關(guān)注和重視有GDM史孕婦血脂代謝狀態(tài)，尤其是對(duì)高TG和低HDL-C水平的孕婦，應(yīng)采取相應(yīng)措施降低血脂水平，以防向GDM發(fā)展。

綜上所述，有GDM史孕婦存在IR與脂代謝紊亂狀態(tài)，以TG高表達(dá)、HDL-C低表達(dá)為主，且IR與脂代謝紊亂關(guān)系密切。孕婦在控制血糖的同時(shí)也要加強(qiáng)血脂監(jiān)測(cè)，盡早改善糖、脂代謝紊亂，對(duì)降低IR及防止發(fā)展為GDM有一定意義。本文樣本量太少，并未對(duì)血脂代謝與IR之間具體作用機(jī)制進(jìn)行研究，后期應(yīng)加大樣本量對(duì)相關(guān)機(jī)制進(jìn)一步探究。