戴晶晶

咳嗽變異性哮喘（CVA）是兒童期慢性咳嗽的常見原因，是一種特殊的哮喘形式。CVA患兒常有高氣道反應(yīng)，約30%會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橄?，其發(fā)病機(jī)制與呼吸系統(tǒng)功能發(fā)育不健全和免疫功能低下有關(guān)[1～5]。本研究旨在分析血清高遷移率蛋白1（HMGB1）、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）表達(dá)與孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療CVA患兒預(yù)后的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取CVA患兒122例（哮喘組），其中男61例，女61例，平均年齡（6.4±1.4）歲，平均病程（7.6±1.4）個(gè)月，均來源于2019年8月～2020年12月于我院兒科就診的患兒。納入同期性別、年齡與哮喘患兒匹配的122例健康體檢兒童為對(duì)照組，其中男62例，女60例，平均年齡（6.6±1.2）歲。兩組患兒基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；純杭覍賹?duì)研究方案均知情同意。該研究方案經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中對(duì)兒童哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；有過敏史；抗哮喘藥物診斷性治療有效；治療前2個(gè)月內(nèi)無與本研究同類藥的用藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：正在進(jìn)行哮喘規(guī)范治療者；有嚴(yán)重軀體疾病者；不愿配合治療者。

1.3 治療方法所有患兒在解痙、吸氧、止咳、抗感染等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予孟魯司特鈉咀嚼片（浙江默沙東中國制藥有限公司，批號(hào)：150826）治療，0～6歲和6～14歲患兒分別每次予4mg和5mg，每日1次。霧化吸入布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司）每次1mg，每6～8h吸入1 次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 療效判定療效判定標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽完全緩解為雖偶有輕度發(fā)作，但不需處理即可緩解；顯效為哮喘發(fā)作和咳嗽明顯改善，但仍需用支氣管擴(kuò)張劑治療；好轉(zhuǎn)為咳嗽癥狀有所緩解，但仍需用支氣管擴(kuò)張劑治療；無效（未控制）為癥狀無改善或惡化[7]。完全控制為完全緩解；顯效+好轉(zhuǎn)為部分控制。

1.5 肺功能及血清HMGB1和ECP水平檢測由同一高年資呼吸科主治醫(yī)師，應(yīng)用德國耶格Master Screen Paed型肺功能儀，檢測患兒第1 秒用力呼氣量(FEV1)、最大呼氣峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)。抽取兩組空腹靜脈血3ml， 室溫靜置30min后，3 000r/min 離心15min，取血清置于-80℃環(huán)境中備用。采用購于日本Shino-Test 公司試劑，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HMGB1和ECP水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組間計(jì)量指標(biāo)比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，多組比較用單因素方差分析。組間計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。計(jì)量資料以±s表示，用Pearson相關(guān)法進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HMGB1、ECP水平及肺功能比較哮喘組血清HMGB1和ECP水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而哮喘組FEV1、PEF、FVC明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組患兒血清HMGB1、ECP及肺功能的比較（±s）

表1 兩組患兒血清HMGB1、ECP及肺功能的比較（±s）

組別nHMGB1（μg/L）ECP（μg/L）FEV1(L)FVC(L)PEF(L/s)哮喘組122134.21±5.5852.54±2.4263.78±6.4780.14±5.6278.23±6.21對(duì)照組12292.14±4.6810.26±1.7688.24±8.5690.21±8.2484.65±7.21 t 13.18013.2407.63511.02414.214 P＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01

2.2 CVA患兒血清HMGB1和ECP水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性CVA患兒血清HMGB1、ECP水平與肺功能指標(biāo)FEV1、FVC和PEF呈明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 CVA患兒血清HMGB1和ECP水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 不同預(yù)后CVA患兒血清HMGB1和ECP水平比較完全控制組血清HMGB1、ECP水平低于部分控制組，而部分控制組又低于未控制組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同預(yù)后CVA患兒血清HMGB1和ECP水平比較

3 討論

血清HMGB1是一種內(nèi)源性促炎效應(yīng)因子，能促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，加劇炎癥反應(yīng)；還能提高嗜酸粒細(xì)胞的存活時(shí)間，趨化嗜酸粒細(xì)胞功能，在一定程度上促進(jìn)CVA患兒的病情進(jìn)展[8～10]。有研究結(jié)果顯示，重癥社區(qū)獲得性肺炎預(yù)后良好組血清高遷移率蛋白1水平更高，認(rèn)為血清HMGB1與患兒預(yù)后存在關(guān)聯(lián)[11]。具有一定細(xì)胞毒性的嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)生的ECP能誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺，引起氣道的高反應(yīng)性，在哮喘發(fā)作過程中起重要作用[12]。研究顯示在哮喘發(fā)作期和緩解期血清ECP水平均高于正常對(duì)照組，反映了在前述不同哮喘發(fā)病時(shí)期氣道上皮均存在不同程度的炎癥反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果與之呼應(yīng)，發(fā)現(xiàn)病情控制的越好的咳嗽變異性哮喘患兒血清HMGB1和ECP水平越低。本研究CVA患兒與健康對(duì)照組血清HMGB1、ECP水平和肺功能指標(biāo)的比較結(jié)果， 以及兩者相關(guān)性分析結(jié)果，說明CVA患兒血清HMGB1、ECP處于高水平狀態(tài)，與更為嚴(yán)重的肺功能損害相關(guān)。本研究結(jié)果還表明，治療效果越好的CVA患兒，其血清HMGB1、ECP水平越低。

本研究存在的局限性在于樣本量較小，且來自同一家醫(yī)院，可能存在選擇偏倚，從而會(huì)影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，今后應(yīng)開展大樣本研究，以得到等級(jí)更高的證據(jù)。

綜上所述，預(yù)后越好的CVA患兒血清HMGB1、ECP水平越低，且與患者肺功能相關(guān)。這些可能為準(zhǔn)確預(yù)測CVA患兒預(yù)后，從而制定合理的治療方案提供參考依據(jù)。