亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        1例誤診尿崩癥的Gitelman綜合征病例分析

        2021-08-04 03:31:34王莉華劉維娟冉東川
        實用臨床醫(yī)藥雜志 2021年14期
        關鍵詞:低鉀血癥正常值醛固酮

        王莉華, 彭 超, 劉維娟, 冉東川, 何 艷, 王 怡

        (重慶大學附屬三峽醫(yī)院 內分泌代謝科, 重慶, 404000)

        Gitelman綜合征(GS)也稱家族性低鉀-低鎂血癥,是一種常染色體隱性遺傳所致的失鹽性腎小管疾病,其特征為低鉀性堿中毒、低鎂血癥、低鈣尿癥和繼發(fā)性醛固酮增多癥,是低鉀血癥和代謝性堿中毒的原因之一[1]。以往觀點認為GS是一種罕見病,發(fā)病率約為1/50 000, 但隨著基因檢測技術的發(fā)展,目前有報道[2]稱日本雜合體攜帶者占比高達6.4%, 顯著高于歐美人群,但尚未檢索到關于中國GS患病率的相關報道。本研究對1例誤診尿崩癥的GS患兒進行臨床檢查和基因檢測分析,并對國內外文獻進行總結,旨在為GS的臨床診治提供一定的參考依據(jù)。

        1 資料與方法

        1.1 病例資料

        患兒男,年齡12歲4個月,因“發(fā)作性四肢乏力3年余”入院。3年余前,患兒無明顯誘因出現(xiàn)四肢乏力,伴口干、多飲(每日飲水量較以往增加3 000 mL)、多尿(夜尿次數(shù)增多, 3~5次/晚),無肌肉震顫、麻木,無怕熱、易饑、消瘦、易怒,無腹痛、腹瀉,無精神異常等,于外院被診斷為“尿崩癥”,但患兒未用藥治療。3年來上述癥狀反復發(fā)作,“感冒”后或運動后明顯,外院多次檢查結果示“血鉀低”,均予以補鉀治療后好轉。1 d前患兒至本科就診,電解質檢測結果示血鉀2.51 mmol/L, 以“低鉀血癥”收住入院。自患病以來,患兒精神、睡眠、食欲正常,小便次數(shù)及尿量增多,大便正常,體質量增長情況符合其年齡。

        ① 既往史: 患兒平素健康狀況良好,否認“肝炎、結核”等傳染病史,否認食物、藥物過敏史,否認重大外傷及手術史,預防接種均按規(guī)定執(zhí)行。② 個人史: 患兒于原籍出生并居住,否認疫區(qū)居住及生活史,生長發(fā)育與同齡兒童無明顯差異。③ 家族史: 父母體健,家族無類似疾病及其他遺傳性疾病史。④ 體格檢查: 體溫36.3 ℃, 脈搏105次/min, 呼吸20次/min, 收縮壓97 mmHg、舒張壓73 mmHg, 身高142 cm, 體質量42 kg?;純喊l(fā)育正常,精神及智力粗測結果正常,心、肺、腹正常,四肢肌力及肌張力正常。⑤ 血尿檢測結果: 血鉀2.51 mmol/L(正常值參考范圍3.50~5.50 mmol/L), 血鈉139.00 mmol/L(正常值參考范圍135.00~155.00 mmol/L), 血氯96.00 mmol/L(正常值參考范圍99.00~110.00 mmol/L), 血鈣2.51 mmol/L(正常值參考范圍2.11~2.52 mmol/L), 血鎂0.81 mmol/L(正常值參考范圍0.75~1.02 mmol/L), 尿pH值8.00。⑥ 動脈血氣分析結果: pH值7.52, 剩余堿(BE)8.90 mmol/l。⑦ 24 h尿電解質結果: 尿鉀58.21 mmol/24 h, 尿氯218.00 mmol/24 h, 尿鈣0.04 mmol/24 h, 尿鎂0.77 mmol/24 h, 尿磷10.10 mmol/24 h。⑧ 輔助檢查結果: 腎素濃度192.84 pg/mL, 醛固酮251.92 pg/mL, 空腹葡萄糖5.48 mmol/L, 空腹胰島素21.36 μIU/mL(正常值參考范圍3.50~16.00 μIU/mL), C肽5.32 ng/mL(正常值參考范圍1.44~2.34 ng/mL)。皮質醇值、促腎上腺皮質激素(ACTH)值及晝夜節(jié)律、抗核抗體未見明顯異常。心電圖、胸片、心臟及腹部彩超未見明顯異常。

        1.2 方法

        獲取知情同意后,抽取患兒母親、姐姐、侄女(姐姐之女)的血液樣本進行檢測(患兒父親在外地,未能取樣檢測)。首先對患兒進行高通量測序,再對患兒母親、姐姐、侄女進行Sanger驗證。參考的基因組版本為GRCh37/hg19, 根據(jù)美國醫(yī)學遺傳學與基因組學會(ACMG)發(fā)布的變異解讀指南進行致病性分析,分為致病性變異、疑似致病性變異、臨床意義未明變異、疑似良性變異和良性變異。

        2 結 果

        該患兒血液樣本分析結果顯示,SLC12A3基因有1個純合突變,即在1456號核苷酸由鳥嘌呤G變?yōu)橄汆堰蔄(c. 1456G>A)的純合突變,導致第486號氨基酸由天冬氨酸變?yōu)樘於0?p.D486N), 該變異已被相關研究[3]指出與GS相關。依據(jù)ACMG發(fā)布的變異解讀指南,初步判定該變異為疑似致病性變異。家系驗證分析結果顯示,患兒母親該位點雜合變異,患兒侄女該位點雜合變異,患兒姐姐該位點純合變異。見圖1。

        A: 患兒-純合變異; B: 患兒母親-雜合變異; C: 患兒姐姐-純合變異; D: 患兒侄女-雜合變異。

        基因結果回示后患兒被診斷為GS, 門診隨訪時調整治療方案為氯化鉀緩釋片1 g, 4次/d, 厄貝沙坦片150 mg/d。1個月后再次門診隨訪,血鉀3.20 mmol/L, 血鎂0.83 mmol/L, 患兒自覺乏力、口干、多飲、多尿癥狀明顯緩解。

        3 討 論

        GS是一種遺傳性的腎小管病變,由遠曲小管(DCT)的噻嗪類利尿劑敏感的 Na+-Cl-共轉運體(NCCT)功能缺陷引起[4]。GS主要在6歲以上人群中發(fā)病,但也可能在新生兒中出現(xiàn)。GS患者的主要臨床表現(xiàn)包括口渴、多飲、嗜鹽、夜尿多、肌肉無力、疲勞、運動耐力差、手足抽搐、感覺異常、生長遲緩、腹痛發(fā)作。正常情況下, DCT占腎臟鈉吸收的5%~10%[5]。GS患者中,由于NCCT缺陷使得DCT中重吸收的鈉減少,導致DCT及集合管增加了Na+-K+交換及Na+-H+交換,造成鉀、氫排泄增加,因此呈現(xiàn)低血鉀癥和代謝性堿中毒的生化特征[6]。該患兒血鎂水平正常,但低鎂血癥(血鎂<1.2 mEq/L)與不適當?shù)逆V尿(微量鎂排泄率>4%)是GS患者的典型特征之一[7]。目前,低血鎂的具體機制尚未明確,但已有研究[8]指出低鎂血癥與上皮鎂通道瞬時受體電位陽離子通道亞家族M成員6(TRMP6)的下調有關,該家族成員沿DCT的頂膜表達,并負責鎂的主動跨細胞轉運。GS患者低尿鈣的機制也未明確,有研究[9]猜測是因為氯化鈉的重吸收減少,影響電化學梯度從而導致鈣的重吸收增加。腎性失鹽及水丟失使得血容量減少,導致血壓偏低,患者會有明顯的口干、多飲癥狀,并因此激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)[10]。

        GS的診斷標準目前尚未統(tǒng)一,但若患者出現(xiàn)下列異常生化結果則需考慮將其診斷為GS: ① 低血鉀合并尿鉀增加(即隨機尿中尿鉀/尿肌酐>2.0); ② 代謝性堿中毒; ③ 低鎂血癥(血鎂<0.7 mmol/L)伴腎臟排鎂增加(鎂排泄分數(shù)>4%); ④低尿鈣(成人隨機尿中尿鈣/尿肌酐<0.2); ⑤ 高腎素活性或水平提升; ⑥ 氯離子排泄分數(shù)>0.5%; ⑦ 血壓正?;蚱? ⑧ 正常的腎臟超聲表現(xiàn),無腎鈣化病或腎臟異常[11]。聶冬英等[12]報道,部分GS患者有糖耐量異常、肥胖、高血脂、高尿酸等代謝綜合征的相關表現(xiàn)。GS最常見的鑒別診斷疾病為濫用利尿劑所致的低鉀血癥,而神經(jīng)性厭食癥等造成的大量、頻繁嘔吐也會導致低鉀血癥、血容量減少和代謝性堿中毒[13]; 原發(fā)性醛固酮增多癥也會引起低鉀血癥和代謝性堿中毒,但此類患者由于醛固酮水平明顯增高,多表現(xiàn)為高血壓且低腎素水平。CLCNKB基因突變所致的Bartter綜合征3型,其臨床表型與GS高度一致,在未進行基因檢測的情況下,很難與GS相區(qū)別,因此需重點關注[14]。HNF1B的雜合突變也會導致低鎂血癥和低尿鈣,需要與GS相鑒別,但該病臨床上多會出現(xiàn)早期腎損傷及以常染色體顯性遺傳的方式遺傳糖尿病、腎囊腫[15]。鑒于GS的鑒別診斷較為復雜,且同一家庭的成員之間的臨床表型也不完全相同[16], 故目前確診GS多依賴于基因檢測結果,即SLC12A3基因中發(fā)現(xiàn)雙等位基因突變。目前已被報道的GS突變位點中,錯義突變類型最常見,占60%以上[17]。在中國一項較大樣本量的研究[18]中,錯義突變占83.3%。目前,臨床尚未發(fā)現(xiàn)明顯的熱點基因,但相關研究[19-20]提示Thr60Met和Arg913Gln可能是中國GS患者的常見突變。GS為常染色體隱性遺傳,因此子代有1/4概率患病,即便目前無明顯臨床表現(xiàn),但在未進行基因檢測的情況下并不能絕對排除GS, 其臨床癥狀將有可能在成年后出現(xiàn)。早期基因檢測可幫助患者了解并接受自身病情,同時對可能受影響的家庭成員開展進一步篩查。盡管技術上可行,但由于大多數(shù)患者預后良好,因此并無必要進行產(chǎn)前診斷。

        目前, GS的治療以維持電解質平衡為主,但若同時存在低鉀血癥和低鎂血癥,建議優(yōu)先進行補鎂治療,因為鎂的補充會促進鉀的吸收,并降低手足抽搐和其他并發(fā)癥發(fā)生風險[21-22]。GS的推薦治療目標是血鉀>3.0 mmol/L, 血鎂>0.6 mmol/L, 治療首選為富含電解質的水果等食物。氯化鉀的補充劑型可以為水劑、糖漿或緩釋制劑。因為各種鎂制劑的生物利用度不同,臨床建議補充鎂劑時優(yōu)先選擇氯化鎂、乳酸鎂和天冬氨酸鎂[23]。值得注意的是,大劑量補充鉀和鎂可能導致嚴重的副作用,包括胃潰瘍、嘔吐或腹瀉以及其他異常生化表現(xiàn),因此臨床應提倡個體化治療,需要在血生化達標與自覺癥狀可耐受之間找到平衡點。因此,每次隨訪時,醫(yī)生應評估GS患者與低鉀血癥(疲勞、肌肉無力、便秘、心律不齊)、低鎂血癥(手足抽搐、痙攣、感覺異常、關節(jié)和肌肉疼痛)有關的主訴。當患者持續(xù)存在低鉀血癥并伴有相關癥狀,補鉀治療效果不好或不能耐受副作用時,可考慮使用醛固酮受體拮抗劑(螺內酯可拮抗醛固酮活性,減少尿鉀排泄從而升高血鉀)治療,選擇性醛固酮拮抗劑依普利酮副反應則相對較少[24]。但相關研究[25]提出,螺內酯的補鉀效果可能優(yōu)于依普利酮,且口服補鉀聯(lián)合螺內酯可更有效地提高血鉀水平。因前列腺素E2(PGE2)水平高, Bartter綜合征可采用前列腺素合酶抑制劑(NASIDs)進行治療,但GS患者的PGE2水平通常是正常的。在一項隨機對照試驗(RCT)[26]中,低鉀血癥的獲益校正被胃腸道副反應、腎損傷等副作用抵消。目前也有研究[27]采用腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑)治療GS, 但GS患者通常血壓不高且多處于低血容量狀態(tài),故藥物應用受限,患者如果出現(xiàn)嚴重嘔吐或腹瀉,應停止用藥。

        一般情況下, GS患者的長期預后較好,但疲勞程度可能會影響某些患者的日?;顒?,長期慢性低鉀血癥和低鎂血癥也會導致機體代謝紊亂、心律不齊甚至慢性腎臟病。因此,臨床建議GS患者每年應接受1~2次專科隨訪,并根據(jù)臨床癥狀監(jiān)測血生化指標。

        猜你喜歡
        低鉀血癥正常值醛固酮
        老年人是低鉀血癥的『高危人群』
        肌無力、厭食、腹脹……可能是缺鉀
        保健與生活(2023年1期)2023-05-30 10:48:04
        AAV9-Jumonji對慢性心力衰竭犬心臟腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的影響
        斷層超聲聯(lián)合盆底肌力評估界定產(chǎn)后婦女肛提肌尿道間隙正常值的探討
        原發(fā)性醛固酮增多癥中腎上腺醛固酮瘤和特發(fā)性醛固酮增多癥的臨床特點分析
        血鉀不高血液透析患者透析后低鉀血癥的發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生情況
        前、后張力差對鉭箔材軋制過程穩(wěn)定性的影響
        老年腹膜透析低鉀血癥危險因素
        淺析原發(fā)性醛固酮增多癥中腎上腺醛固酮瘤和特發(fā)性醛固酮增多癥的臨床特點
        不同月齡嬰兒ABR正常值分析
        午夜福利试看120秒体验区| 81久久免费精品国产色夜| 国产一区二区三区av免费| 成人做受黄大片| 国内精品久久久久久无码不卡| 亚洲欧洲美洲无码精品va| 国产精品国产传播国产三级| 国产日韩精品suv| 亚洲乱码日产精品bd| 人妻被猛烈进入中文字幕| 中文字幕人妻被公喝醉在线| 大又大又粗又硬又爽少妇毛片| 亚洲欧美日韩国产精品专区| 在线观看精品国产福利片87| 日韩人妖干女同二区三区| 欧美人与动性xxxxx杂性| 亚洲精品国偷拍自产在线观看蜜臀| 无码专区亚洲avl| 青青草原综合久久大伊人精品 | 国产无遮挡又黄又爽高潮| 国产乱理伦片在线观看| 无码一区二区三区久久精品| 海外华人在线免费观看| 亚洲人成网站色www| 国产污污视频| 日本一区二区三区在线观看视频| 亚洲精品无码不卡在线播he| 成年午夜无码av片在线观看| 99日本亚洲黄色三级高清网站| 海外华人在线免费观看| 巨胸喷奶水www视频网站| 国产人成无码视频在线| 熟女高潮av一区二区| 国内精品视频一区二区三区八戒 | 国产短视频精品区第一页| 伊人久久大香线蕉av色婷婷| 日韩一区二区三区无码影院| 区二区欧美性插b在线视频网站| 国产av普通话对白国语| 偷拍一区二区视频播放器| 免费xxx在线观看|