李鳳梅 黃宛香 孫麗娟

摘要：目的 分析難治性肺結(jié)核應(yīng)用不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案的臨床治療價值。方法 納入賀州市人民醫(yī)院2018年1月～2020年8月收治的50例難治性肺結(jié)核患者，根據(jù)治療方式的不同分為A組與B組，各25例，均給予左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案，A組左氧氟沙星應(yīng)用半年，B組應(yīng)用2個月，就患者免疫指標(biāo)水平、血沉、胸部CT表現(xiàn)及治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率進行組間比較。結(jié)果 A組患者治療后各時間段痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于B組，且肺部病灶清除速度高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 難治性肺結(jié)核應(yīng)用不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案，效果差異較大，長療程能有效加快肺部病灶清除，縮短病程，治療效果確切。

關(guān)鍵詞：難治性肺結(jié)核;左氧氟沙星;四聯(lián)抗結(jié)核方案;痰菌轉(zhuǎn)陰率

【中圖分類號】R521 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）07-056-01

結(jié)核病是一種慢性傳染性疾病，其主要是因結(jié)核分枝桿菌感染而致，可累及機體多臟器，以肺結(jié)核最常見[1]。該類患者主要表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、乏力、消瘦、午后低熱等，若不能得到及時、科學(xué)的治療，對其生活質(zhì)量、機體健康構(gòu)成極大的影響。難治性肺結(jié)核是指患者經(jīng)初治、復(fù)治均未達到預(yù)期效果，造成致病菌易出現(xiàn)耐藥性，且仍具有持續(xù)性排菌的難治性疾病。該類患者排菌時間相對較長，傳染性較高，給臨床治療帶來一定困難[2]。四聯(lián)抗結(jié)核方案是該病的常用措施，陳海峰等人的研究表明基于此聯(lián)合應(yīng)用左氧氟沙星能提升治療效果，安全性高[3]。但臨床針對左氧氟沙星的應(yīng)用療程仍存在較大的爭議，為此，本文就不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案治療難治性肺結(jié)核的臨床效果進行分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入賀州市人民醫(yī)院2018年1月～2020年8月收治的50例難治性肺結(jié)核患者，根據(jù)治療方式的不同分為A組與B組，各25例。A組男14例，女11例，年齡18～80歲，平均（49.65±6.52）歲，病程2～6年，平均（4.11±0.62）年。B組男15例，女10例，年齡20～80歲，平均（49.72±6.47）歲，病程2～6年，平均（4.07±0.68）年?；颊呋€資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)實驗室、影像學(xué)檢查符合《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)肺結(jié)診斷WS288-2017》[4]中難治性肺結(jié)核相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②患者及其家屬對本實驗知曉，并簽署知情同意書;③連續(xù)接受抗結(jié)核藥物≥6個月，且痰找抗酸桿菌試驗呈陽性。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對本次研究使用藥物具有過敏史的患者;②合并多器官肺結(jié)核侵犯者;③伴有認(rèn)知障礙、精神疾病的患者;④合并血液、免疫系統(tǒng)疾病的患者;⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

入組患者均給予四聯(lián)抗結(jié)核治療方案，按中國結(jié)核病預(yù)防控制工作技術(shù)規(guī)范，予利福平膠囊（特一藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021113，0.15g/粒），體重<50kg 0.45/次，體重≥50kg 0.6g/次，1次/d ，空腹頓服;異煙肼片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020232，0.1g/片），0.3 g/次，1次/d ，空腹頓服;吡嗪酰胺片（特一藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020947，0.25g/片），1.5 g/次，1次/d ，空腹頓服;乙胺丁醇片（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020758，0.25g/片），體重<50kg 0.75g/次，體重≥50kg 1.0g/次，1次/d ，空腹頓服。同時聯(lián)合乳酸左氧氟沙星片（海南全星制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080485），0.4g/次，1次/d，空腹頓服。B組連續(xù)應(yīng)用左氧氟沙星治療2個月，而A組持續(xù)應(yīng)用6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

詳細(xì)記錄患者治療2月末及6月末胸部CT表現(xiàn)、治療后2、4、6個月痰菌轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料采用百分比表示，卡方檢驗，計量資料用（）表示，t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率狀況組間比較

A組患者治療后各時間段痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表1：

2.2治療前后肺部結(jié)核病灶清除情況組間比較

A組治療后2個月、6個月病灶清除率均高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2：

3 討論

肺結(jié)核是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的呼吸道傳染病，臨床需早期給予科學(xué)、有效、規(guī)律的治療[5]。由于難治性肺結(jié)核遷延不愈，藥物起效較慢，給臨床治療帶來較大的難度。左氧氟沙星是一種喹諾酮類抗菌素，具有強大的抗菌能力，相較于氧氟沙星，該藥物體外抗菌活性可提升2倍[6]。用藥后，其能對細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性進行抑制，避免細(xì)菌DNA合成、復(fù)制，從而促使細(xì)菌死亡。需注意的是服用乳酸左氧氟沙星片，患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，例如血細(xì)胞與血小板減少、腎功能障礙、肝轉(zhuǎn)氨酶升高等，故在用藥前，需給予常規(guī)檢查，確保治療安全性。

本文研究顯示，與B組相比，A組患者治療后各時間段痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著升高，肺部結(jié)核病灶清除速度明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。李娜[7]研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)核采用抗結(jié)核聯(lián)合左氧氟沙星治療，能有效緩解患者臨床癥狀，痰菌轉(zhuǎn)陰，改善其免疫功能指標(biāo)，且不會增加其不良反應(yīng)。證實左氧氟沙星具有良好的臨床應(yīng)價值，且安全性較高。四聯(lián)抗結(jié)核藥物包含利福平膠囊、異煙肼片、吡嗪酰胺片、乙胺丁醇片，遵醫(yī)囑定時、定量給予藥物藥物，減少單一藥物治療而致的耐藥性，提升治療效果。左氧氟沙星的L-光學(xué)異構(gòu)體，不但能起到廣譜抗菌效果，亦能起到抗結(jié)核作用。該藥物直接作用于結(jié)核分枝桿菌DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單，對結(jié)核桿菌DNA轉(zhuǎn)錄、復(fù)制、合成造成抑制，起到良好的抗菌作用[8]。同時其能在巨噬細(xì)胞能起到聚集作用，在機體呼吸道粘膜、肺組織中蓄積，因此肺組織感染部位藥物濃度顯著高于同期血藥濃度。且本文研究發(fā)現(xiàn)，隨著治療周期的延長，其臨床控制效果明顯提升，肺部結(jié)核病灶吸收明顯，效果確切。

總而言之，不同療程左氧氟沙星聯(lián)合四聯(lián)抗結(jié)核方案應(yīng)用于難治性肺結(jié)核患者中，治療效果差異相對較大，長療程左氧氟沙星治療能有效提升患者痰菌轉(zhuǎn)陰率，改善機體免疫力，臨床效果較佳，具有良好的臨床應(yīng)用前景。

參考文獻：

[1] 馬燕，朱文通，陳惠峰. 左氧氟沙星聯(lián)合利福噴丁治療對復(fù)治涂陽肺結(jié)核患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生的影響[J]. 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2020，19（24）：2640-2643.

[2] PASIPANODYA， JOTAM G.， OGBONNA， DEBORAH， FERRO， BEATRIZ E.， et al. Systematic Review and Meta-analyses of the Effect of Chemotherapy on Pulmonary Mycobacterium abscessus Outcomes and Disease Recurrence[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy.，2017，61（11）：e01206-17.

[3] 陳海峰，孫紅梅，李剛，等. 440例耐多藥肺結(jié)核病人的結(jié)核分枝桿菌藥物敏感性試驗結(jié)果[J]. 醫(yī)學(xué)動物防制，2020，36（1）：14-17.

[4] 王黎霞，成詩明，周林，等.中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)肺結(jié)核診斷：WS 288-2017[J].中國感染控制雜志，2018，17（7）：642-652.

[5] 李紅. 莫西沙星與左氧氟沙星在耐多藥肺結(jié)核患者治療中的臨床效果及安全性分析[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（7）：158-159.

[6] 高慧，施理，吳濤，等. 吡嗪酰胺聯(lián)合左氧氟沙星對耐多藥肺結(jié)核的治療效果及對患者生活質(zhì)量的影響[J]. 中國醫(yī)藥，2020，15（2）：216-220.

[7] 李娜. 左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核方案治療難治性肺結(jié)核臨床療效分析[J]. 系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2020，5（11）：67-69.

[8]費忠亭，陳震，唐瑤. 左氧氟沙星治療難治性肺結(jié)核咯血的有效性和安全性meta分析[J]. 中國生化藥物雜志，2014，34（7）：164-166.