貝 箏，龍登毅，龍發(fā)青，貝 寧，邢增孌，陳 怡, 喬 林

海南省干部療養(yǎng)院(海南省老年病醫(yī)院)1.神經(jīng)內(nèi)科；2.藥劑科，海南 海口 571100；3.海南醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，海南 ?？?570311;4.北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 第一派駐門診部，遼寧 沈陽 110016

帕金森病是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一，多見于老年人群，表現(xiàn)為多種臨床癥狀，嚴重影響日常生活質(zhì)量[1]。有研究報道，隨年齡增加，人體內(nèi)以鈣、銅及鐵為代表的多種離子聚集，多巴胺脫羧酶和酪氨酸羥化酶活性顯著降低，以上均可導致帕金森病[2]。此外，神經(jīng)遞質(zhì)或蛋白表達異常、遺傳、毒物及感染等因素也與帕金森病的發(fā)生關系密切[3]。目前，對于老年帕金森病尚無特效療法。有研究報道，多巴絲肼通過補充腦組織多巴胺水平，可有效提高患者的活動功能，但遠期療效欠佳，且大劑量使用后不良反應明顯[4]。而普拉克索屬于人工生成氨基苯噻唑型衍生物，主要通過激活紋狀體中多巴胺受體發(fā)揮治療作用[5]，而其與多巴絲肼聯(lián)用的療效如何尚存爭議。本研究旨在探討多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療老年帕金森病的療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2018年1月至2020年9月海南省干部療養(yǎng)院收治的140例老年帕金森病患者為研究對象。納入標準：符合帕金森病診斷標準[6]。排除標準：近3個月內(nèi)服用鎮(zhèn)靜催眠類藥物；嚴重臟器功能損傷；癡呆；抑郁；認知功能障礙；合并其他影響睡眠的疾??；過敏體質(zhì)。將患者隨機分為常規(guī)組與觀察組，每組各70例。常規(guī)組中，男性38例，女性32例；年齡60～87歲，平均年齡(67.21±6.40)歲；H-Y分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級30例，Ⅲ級21例。觀察組中，男性36例，女性34例；年齡62～86歲，平均年齡(68.44±6.89)歲；H-Y分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級31例，Ⅲ級24例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 常規(guī)組采用單純多巴絲肼治療，1片包含左旋多巴200.00 mg和芐絲肼50.00 mg，初始劑量62.50 mg/次，2次/d；最大劑量250.00 mg/次，3次/d。觀察組在常規(guī)組基礎上加用鹽酸普拉克索治療，初始劑量0.25 mg/d，最大劑量4.50 mg/d，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標 (1)采用統(tǒng)一帕金森病評定量表(unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRS)評估患者的病情嚴重程度，分數(shù)越高提示病情越嚴重。其中，UPDRSⅠ評分評估行為癥狀，UPDRSⅡ評分評估精神情感癥狀和日常生活活動能力，UPDRSⅢ和Ⅳ評分評估運動功能[7]。(2)采用免疫比濁法檢測實驗室指標，包括5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)及S100β，試劑盒由北京愛得康生物技術有限公司提供。

1.4 療效判定標準 治愈，UPDRS評分總分減分率≥50%；顯效，UPDRS評分總分減分率20%～49%；有效，UPDRS評分總分減分率1%～19%；無效，未達上述標準[7]。 總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較 觀察組治愈10例、顯效12例、有效28例、無效20例，治療總有效率為71.4%(50/70)。常規(guī)組治愈17例、顯效18例、有效27例、無效8例，治療總有效率為88.6%(62/70)。觀察組治療總有效率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后UPDRS評分比較 治療后，兩組患者的各項UPDRS評分及UPDRS總分均低于治療前，且觀察組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后UPDRS評分比較評分/分)

2.3 兩組治療前后實驗室指標水平比較 治療后，兩組患者的5-HT和BDNF水平均高于治療前，且觀察組高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組患者的S100β水平低于治療前，且觀察組低于常規(guī)組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后實驗室指標水平比較水平/μg·L-1)

3 討論

帕金森病患者的主要病理特點為腦部黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元產(chǎn)生變性死亡及路易小體形成，可見靜止型震顫、肌強直、動作協(xié)調(diào)性喪失及姿勢/步調(diào)異常等癥狀。目前，對于帕金森病發(fā)病機制仍未完全闡明。有研究報道，神經(jīng)遞質(zhì)5-HT在帕金森病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，在機體正常狀態(tài)下，5-HT可抑制多巴胺合成，但帕金森病患者因多巴胺能神經(jīng)元丟失和變性，5-HT釋放量顯著降低[8]。BDNF屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量較高，具有促進神經(jīng)元修復再生，誘導多巴胺神經(jīng)元分化，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)學習和記憶能力，減輕神經(jīng)元缺氧缺血損傷等多種作用[9]。另有研究證實，神經(jīng)細胞壞死或凋亡后可使腦脊液和血清中S100β蛋白水平顯著升高，同時，這一指標水平與帕金森病患者癥狀的嚴重程度有關[10]。

目前，臨床對于帕金森病患者的治療多通過增加多巴胺濃度以改善臨床癥狀，但需要注意老年帕金森病患者往往合并一種或多種基礎疾病，臨床治療難度較大，諸如腦深部刺激術、丘腦毀損術等手術治療方式并不適用，故藥物治療仍是目前老年帕金森病的重要治療手段。多巴絲肼是一類由絲肼和左旋多巴合成的多巴胺型復方制劑，已被證實能夠延緩神經(jīng)細胞元死亡，緩解震顫麻痹[11]；但相關研究報道，該藥單用治療老年帕金森病整體療效欠佳，且對于高劑量治療患者的安全性亟需注意[12]。普拉克索可通過激活紋狀體相關多巴胺受體，保護多巴胺細胞，避免繼發(fā)性細胞死亡[13]；同時，其能夠拮抗醌基生成，保護黑質(zhì)神經(jīng)細胞[14]。此外，普拉克索通過影響紋狀體中神經(jīng)元放電頻次，還可進一步提高左旋多巴的治療效果，協(xié)同改善患者運動功能，并有助于減少多巴絲肼用量，避免長時間大劑量多巴絲肼應用導致的神經(jīng)損傷[15]。

本研究結(jié)果提示，觀察組治療總有效率顯著高于常規(guī)組，治療后UPDRS評分、S100β水平顯著低于常規(guī)組和治療前，5-HT和BDNF水平均顯著高于常規(guī)組和治療前(P<0.05)。以上結(jié)果證實，多巴絲肼聯(lián)合普拉克索可有效治療老年帕金森病。

綜上所述，多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療老年帕金森病可有效提高緩解效果，控制病情進展。