張洋洋 唐魯平 郭馨心 劉海生 郁曉曼 田 霖

南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心精神科，江蘇無錫 214151

認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥的一個(gè)核心癥狀[1]，它對精神分裂癥患者的生活質(zhì)量、社會(huì)功能及預(yù)后存在重要影響，而認(rèn)知功能的改善，有利于整體功能的康復(fù)[2]。近年來，對精神分裂癥認(rèn)知功能的研究越來越多，首發(fā)精神分裂癥患者主要表現(xiàn)為信息處理速度受損[3]，慢性精神分裂癥患者信息處理速度和工作記憶受損最重[4]，但針對起病年齡相似的首次住院及反復(fù)住院的慢性精神分裂癥患者信息處理速度及工作記憶的研究不多，本研究主要研究此兩類患者的信息處理速度、工作記憶情況及相關(guān)影響因素，旨在為不同疾病狀態(tài)的住院精神分裂癥患者的認(rèn)知功能康復(fù)策略提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年12 月—2015 年6 月南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心（以下簡稱“我院”）精神科的精神分裂癥住院患者為研究對象。年齡18～65 歲，既往未曾用藥，首次診斷精神分裂癥住院患者為FDS組24 例；年齡23～65 歲，在我院住院時(shí)間＞2 年的慢性精神分裂癥患者為CSz 組86 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類》（ICD-10）[5]中有關(guān)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢族、右利手、受教育年限＞5 年，能自主填寫調(diào)查問卷；③陽性與陰性癥狀量表（PANSS）≥70 分；④患者及監(jiān)護(hù)人同意參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他神經(jīng)精神病性障礙或既往史，如精神發(fā)育遲滯、癲癇病史、高熱驚厥史、藥物濫用及酗酒史等；②研究過程中可能出現(xiàn)不可控制的危險(xiǎn)行為。

同期我院通過廣告招募的健康人群為對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65 歲；②漢族、右利手、受教育年限＞5 年；③自愿參加并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)精神疾病史、腦外傷史、嚴(yán)重軀體疾病史、物質(zhì)濫用史及精神疾病家族史；②妊娠期及哺乳期女性；③近期遭遇重大生活事件。其中年齡、性別、文化程度與FDS 組相匹配的作為HC-F 組25 例；與CSz 組相匹配的作為HC-C 組56 例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

①一般情況調(diào)查內(nèi)容包括性別、年齡、體重、身高、起病年齡、教育年限和病程。②神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)：選擇韋氏成人智力量表（WAIS-RC）[6]中數(shù)字符號(hào)測驗(yàn)（DSy）、數(shù)字廣度測驗(yàn)-倒序（DSp-B）和精神分裂癥認(rèn)知功能成套測驗(yàn)-共識(shí)版[7]（MCCB）中的語義流暢性測驗(yàn)（VF）、連線A 測驗(yàn)（TMA）。DSy、VF 及TMA 均屬于處理速度的范疇[7]；DSp-B 屬于工作記憶的范疇[8]。VF：本研究記錄了語義流暢性測驗(yàn)正確數(shù)（VF-C），重復(fù)數(shù)（VF-R）及錯(cuò)誤數(shù)（VF-E）。TMA：本研究記錄了TMA 所需的時(shí)間，連線A 測驗(yàn)示例（TMA-M）和連線A 測驗(yàn)錯(cuò)誤數(shù)（TMA-E）。③PANSS 臨床癥狀評估量表，該量表共30個(gè)條目，分為陽性癥狀量表[PANSS（P）]、陰性癥狀量表[PANSS（N）]和一般病理量表[PANSS（G）][9]。PANSS 量表由高年資的精神科醫(yī)生對住院患者的精神癥狀做出評估后完成；神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)由經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)學(xué)心理學(xué)專業(yè)研究生按照統(tǒng)一培訓(xùn)的指導(dǎo)語向患者做出說明，并由患者獨(dú)立完成。本研究所選用的量表在臨床中均廣泛應(yīng)用，具有良好的信效度[7，9-10]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有資料由雙人錄入，采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的改用中位數(shù)（M），四分位數(shù)（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann Whitney U 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用控制年齡及教育年限的偏相關(guān)分析。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較及精神癥狀量表評分結(jié)果

FDS 組與HC-F 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；CSz 組與HC-C 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；FDS 組及CSz 組精神癥狀量表評分結(jié)果見表1。

表1 各組一般資料比較及精神癥狀量表評分結(jié)果

2.2 各組認(rèn)知功能比較

FDS 組DSy 低于HC-F 組，TMA 高于HC-F 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。CSz 組DSy、VF-C、DSp-B 低于HC-C 組，TMA-M、TMA、VF-R 高于HC-C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表2。

表2 各組認(rèn)知功能比較

2.3 精神分裂癥患者認(rèn)知功能測驗(yàn)與臨床一般情況及精神癥狀的相關(guān)分析

FDS 組TMA-E 與起病年齡呈負(fù)相關(guān)（r ＜0，P <0.05），與病程呈正相關(guān)（r ＞0，P <0.05）。CSz 組VF-R 與PASS（G）呈負(fù)相關(guān)（r ＜0，P<0.05）；TMA-M、TMA 與性別呈正相關(guān)（r ＞0，P <0.05）。見表3。

表3 精神分裂癥患者認(rèn)知功能測驗(yàn)與臨床一般情況及精神癥狀的相關(guān)分析

3 討論

精神分裂癥患者在言語學(xué)習(xí)及記憶、處理速度、注意、推理及問題解決等方面遠(yuǎn)不如正常人群[11]，且起病年齡越小，認(rèn)知損害越嚴(yán)重[12]，有研究認(rèn)為發(fā)病年齡是決定思維障礙和語言障礙出現(xiàn)頻率的重要因素[13]。本研究選取了起病年齡相似的DFS 組和CSz組，排除起病年齡對認(rèn)知功能的影響，一定程度上反映精神分裂癥患者首次住院系統(tǒng)治療到發(fā)展至慢性長期住院治療自然狀態(tài)下認(rèn)知功能的變化情況。

處理速度是認(rèn)知缺陷中最重要的指標(biāo)，能直接影響精神分裂癥患者的其他認(rèn)知領(lǐng)域和預(yù)后結(jié)局[14-16]，它的下降可能發(fā)生在兒童和青少年期，早于精神分裂癥其他認(rèn)知損害而存在[17]。既往研究顯示首發(fā)患者與健康對照人群VF 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）[18]，與本研究不一致，考慮與樣本的異質(zhì)性有關(guān)。既往縱向研究顯示[19-20]，首發(fā)患者隨訪2～3 年間VF 存在一個(gè)高峰值，本研究中首診患者的病程在此高峰值附近，F(xiàn)DS 組與HC-F 組VF 值比較，雖偏低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。有研究發(fā)現(xiàn)首發(fā)患者中言語流暢功能受損嚴(yán)重者補(bǔ)體C4 水平低，而言語流暢功能受損輕者補(bǔ)體C4 水平高[21]，而精神分裂癥患者言語流暢功能的變化是否由補(bǔ)體C4 等免疫炎癥因子造成的，需要將來的研究進(jìn)一步驗(yàn)證探討。另外本研究顯示，CSz 組患者的認(rèn)知功能損害更嚴(yán)重，此研究結(jié)論與李惠等[22]研究結(jié)果一致。

FDS 組及CSz 組在控制年齡及教育年限后，TMA-E 與起病年齡呈負(fù)相關(guān)，與既往研究結(jié)果不同，考慮與本研究中研究對象為起病年齡段比較集中有關(guān)。Ayesa-Arriola 等[23]研究顯示，女性精神分裂癥患者患病前3 年對藥物的敏感性及恢復(fù)功能等明顯優(yōu)于男性患者，但是患病10 年以后這種優(yōu)越性基本消失，然而造成這種轉(zhuǎn)變的原因尚未有明確的答案。目前PANSS 和認(rèn)知功能的相關(guān)性研究結(jié)論不一致[19，24]，造成這些不一致的原因考慮與種族、疾病的演變狀態(tài)有關(guān)。Bioque 等[25]研究顯示，精神分裂癥患者前兩年代謝狀況惡化嚴(yán)重，心血管疾病也主要發(fā)生在早期階段。本研究提示，首診和慢性這兩種疾病狀態(tài)的變化對認(rèn)知功能存在巨大的影響，而不同狀態(tài)下的主要影響因素亦不同，需要更多的研究去探討。

總之，本研究進(jìn)一步證明了首次診斷精神分裂癥患者在信息處理速度方面存在缺陷，慢性精神分裂癥患者在信息處理速度及工作記憶均存在損害。臨床癥狀等相關(guān)影響因素對首次診斷精神分裂癥和慢性精神分裂癥患者的信息處理速度和工作記憶的影響程度不同。本研究存在的缺陷有：橫斷面研究，僅從認(rèn)知功能的兩個(gè)維度去研究，樣本量偏小、有待于擴(kuò)大樣本量，從認(rèn)知功能的更多維度聯(lián)合縱向面研究將更有利于了解精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。