張玲玲

（丹東市第一醫(yī)院血液風(fēng)濕免疫科，遼寧 丹東 118000）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）屬于自身免疫性疾病，以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要特征，病理基礎(chǔ)為滑膜炎，多見于中老年群體。其發(fā)病初期的主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛等癥狀，當病情進展至中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時，則可能引發(fā)關(guān)節(jié)畸形，或喪失關(guān)節(jié)正常功能，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，臨床主要采用抗風(fēng)濕藥進行對癥治療，其中甲氨喋呤為傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物，可有效改善臨床癥狀，但對中重度RA療效欠佳?；诖?，本研究旨在探討采用艾拉莫德治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年7月至2019年7月在本院接受治療的130例中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對照組與觀察組，各65例。對照組男37例，女28例；年齡38～79歲，平均年齡（58.49±6.58）歲；病程4～11年，平均病程（7.34±1.11）年。觀察組男38例，女27例；年齡39～80歲，平均年齡（59.44±6.47）歲；病程5～10年，平均病程（7.30±1.12）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。納入標準：經(jīng)血常規(guī)、免疫球蛋白檢測、X拍片及CT等檢查確診者；病歷及隨訪資料均完整者。排除標準：對本研究藥物存在過敏史者；凝血功能障礙者；伴有嚴重的心、腦、腎等疾病者；表達障礙或精神疾病者。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 兩組患者均需減輕勞動強度，適時配合功能性鍛煉或局部理療，積極戒煙，并多食用魚類、蔬菜、水果等食物，同時給予口服甲氨喋呤（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規(guī)格：2.5 mg×100片），每次10 mg，每周1～2次。

1.2.2 對照組 對照組在基礎(chǔ)治療上給予來氟米特（河北萬歲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080054，規(guī)格：10 mg×14片）口服治療，每次10 mg，每天1次。連續(xù)治療24周。

1.2.3 觀察組 觀察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上口服艾拉莫德（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20110084，規(guī)格：25 mg×14片），每次25 mg，每天2次，飯后服用。連續(xù)治療24周。

1.3 觀察指標 ①根據(jù)《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[2]評定臨床療效，顯效：腫脹、疼痛等癥狀基本消失，類風(fēng)濕因子（RF）等實驗室指標水平明顯改善；有效：腫脹、疼痛等癥狀基本消失或好轉(zhuǎn)，RF等實驗室指標水平改善；無效：腫脹、疼痛等癥狀及實驗室指標水平無變化，或病情加重?？傆行?顯效率+有效率。②治療前與治療24周后，分別抽取患者空腹靜脈血4 mL，低速離心，取上層血清，采用發(fā)光免疫法測定骨鈣素N端中分子（N-MID）、β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、總Ⅰ型膠原氨基端延長肽（T-PINP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組骨代謝指標比較 治療后，兩組N-MID、T-PINP水平均高于治療前，β-CTX水平低于治療前，且觀察組N-MID、T-PINP水平均高于對照組，β-CTX水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組骨代謝指標比較（±s）Table 2 Comparison of bone metabolism indexes between the two groups(±s)

表2 兩組骨代謝指標比較（±s）Table 2 Comparison of bone metabolism indexes between the two groups(±s)

注：N-MID，骨鈣素N端中分子；β-CTX，β-膠原降解產(chǎn)物；TPINP，總Ⅰ型膠原氨基端延長肽。與同組治療前比較，a P＜0.05

時間 組別N-MIDβ-CTXT-PINP（ng/mL） （pg/mL） （ng/mL）治療前 對照組（n=65）11.34±2.560.95±0.2329.35±5.34觀察組（n=65）11.85±2.610.94±0.2229.84±5.36 t值1.1250.2530.522 P值0.2630.8000.603治療后 對照組（n=65）14.54±3.46a0.76±0.12a33.15±7.34a觀察組（n=65）19.25±3.53a0.45±0.11a44.20±8.41a t值7.68215.3537.981 P值0.0000.0000.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組惡心2例，皮疹1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.15%（4/65）；觀察組惡心1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.07%（2/65），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.175，P=0.403）。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是由自身免疫性功能異常引起，通常與遺傳、感染、吸煙等因素相關(guān)，其病理主要有滑膜襯里細胞增生、間質(zhì)大量炎性細胞浸潤及微血管的新生和軟骨與骨組織的破壞等[3-4]。該病一般無法治愈，通常需采用藥物控制病情進展，以減輕患者的炎癥癥狀，阻止關(guān)節(jié)的損傷，降低致殘率[5-6]。目前，臨床上治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物較多，均可在一定程度上緩解臨床癥狀，但不同藥物的臨床療效存在一定差異性。因此，選擇有效的抗風(fēng)濕類藥物對中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者有重要意義[7]。

甲氨蝶呤屬于傳統(tǒng)抗風(fēng)濕類一線藥物，抑炎效果較好，可有效緩解臨床癥狀及控制病情發(fā)展，但胃腸道反應(yīng)較嚴重，且若長時間服用可能會產(chǎn)生較強的耐藥性[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且觀察組NMID、T-PINP水平均高于對照組，β-CTX水平低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。由此可見，艾拉莫德的治療效果更顯著，且安全性較高。分析原因為，來氟米特屬于選擇性免疫制劑，除有解熱鎮(zhèn)痛作用外，還可有效抑制炎癥反應(yīng)[10]；艾拉莫德屬于非甾體抗炎藥，除具有抗炎、抑制免疫球蛋白生成外，還具有抗骨吸收和促骨形成作用。與其他傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物比較，不僅可抑制相關(guān)炎性因子的表達，還可抑制破骨細胞的活動，直接刺激Osterix表達，進而促進成骨細胞分化，保護關(guān)節(jié)軟骨[11-12]。因此，艾拉莫德治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果更佳。

綜上所述，采用艾拉莫德治療中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，臨床療效顯著，可有效調(diào)節(jié)骨代謝水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高，利于促進患者快速康復(fù)，值得臨床推廣使用。