陶思明，郝璐璐，周媛

（遼寧省大連市友誼醫(yī)院綜合科，遼寧 大連 116085）

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變即指在排除其他原因條件下，糖尿病患者發(fā)生與周?chē)窠?jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀及體征。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變發(fā)生率為60%～90%，約50%糖尿病患者于25年內(nèi)會(huì)產(chǎn)生周?chē)窠?jīng)病變。目前，臨床上尚未明確該病發(fā)生機(jī)理，可能為多種因素共同作用的結(jié)果。該病臨床癥狀主要為肢體深部刺痛、鈍痛，痛溫覺(jué)缺失，肢體麻木等感覺(jué)異常與運(yùn)動(dòng)障礙，可造成自主神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺(jué)神經(jīng)損傷。目前，臨床上治療該病的方法較多，但無(wú)特效療法，因此，需探尋一種療效顯著的治療方案，以改善患者臨床癥狀。本研究選取本院75例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者作為研究對(duì)象，旨在探究西洛他唑聯(lián)合依帕司他對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者血清金屬基質(zhì)蛋白酶（MMPs）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年7月至2019年7月收治的75例糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者，依照治療方式的不同分為參照組（n=38）與實(shí)驗(yàn)組（n=37）。參照組男22例，女16例；年齡45～82歲，平均（68.25±2.18）歲；病程1～5年，平均（2.13±0.64）年；體重指數(shù)22～29 kg/m2，平均（26.18±1.23）kg/m2。實(shí)驗(yàn)組男21例，女16例；年齡44～83歲，平均（68.17±2.26）歲；病程1～5年，平均（2.16±0.58）年，體重指數(shù)22～30 kg/m2，平均（26.23±2.04）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且滿足《糖尿病周?chē)窠?jīng)病變?cè)\療規(guī)范》[3]中的有關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；可積極配合本研究；患者與家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在與本研究無(wú)關(guān)其他嚴(yán)重性疾病者；因外傷性、免疫性與其他神經(jīng)性疾病造成的神經(jīng)病變者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者；認(rèn)知障礙、溝通障礙及精神疾病者。

1.2 方法 兩組均開(kāi)展飲食控制、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，并予以降糖藥物或胰島素注射治療，在此基礎(chǔ)上，參照組采用依帕司他（山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050893）口服治療，每次50 mg，每天3次。實(shí)驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上，采用西洛他唑（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066138）口服治療，每次100 mg，每天2次。兩組持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后血清MMPs、SOD水平。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者M(jìn)MPs，運(yùn)用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定患者SOD水平。②觀察兩組臨床治療效果。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]，優(yōu)，治療后，臨床癥狀及體征基本消失，肌腱反射恢復(fù)正常；良，臨床癥狀、體征減輕，肌腱反射好轉(zhuǎn)；差，臨床癥狀、體征及肌腱反射無(wú)改變或有加重趨勢(shì)。治療優(yōu)良率=優(yōu)率+良率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清MMPs、SOD水平比較 治療前，兩組血清MMPs、SOD水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，實(shí)驗(yàn)組血清MMPs水平明顯低于參照組，SOD水平顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清MMPs、SOD水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum MMPs and SOD levels before and after treatment between the two groups(±s)

表1 兩組治療前后血清MMPs、SOD水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum MMPs and SOD levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：MMPs，金屬基質(zhì)蛋白酶；SOD，超氧化物歧化酶

組別 例數(shù)MMP（sng·mL）SOD（U·L）治療前 治療后 治療前 治療后參照組3823.16±3.8516.24±3.5761.23±10.4273.34±12.38實(shí)驗(yàn)組3722.94±4.0311.48±3.6461.38±10.2794.83±18.62 t值0.2505.9050.0656.078 P值0.4020.0000.4740.000

2.2 兩組臨床治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療優(yōu)良率顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床治療效果比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical treatment effects between the two groups[n(%)]

3 討論

經(jīng)對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的長(zhǎng)期研究發(fā)現(xiàn)，該病的發(fā)生與周?chē)窠?jīng)組織缺氧缺血環(huán)境存在一定的關(guān)聯(lián)性[5]。長(zhǎng)期高糖作用下患者機(jī)體處于微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，此時(shí)，血管通透性增加，內(nèi)皮細(xì)胞受損，脂質(zhì)泡沫細(xì)胞產(chǎn)生，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊生成速度增加，從而導(dǎo)致外周組織血供受阻，加重外周組織缺血缺氧情況。因此，臨床上在治療該病時(shí)，應(yīng)有效調(diào)控患者血糖，改善其外周神經(jīng)組織缺血缺氧狀況[6-7]。

依帕司他屬于醛糖還原酶抑制藥，可通過(guò)抑制與糖尿病性并發(fā)癥發(fā)病機(jī)理有關(guān)的醛糖還原酶，減輕細(xì)胞內(nèi)山梨醇的積聚作用。依帕司他主要用于治療、改善、預(yù)防糖尿病末梢神經(jīng)障礙、心搏異常與振動(dòng)感覺(jué)異常，改善患者餐后高血糖[8]。長(zhǎng)期高糖條件下，致使患者多元醇通路活性提升，由醛糖還原酶生成的果糖和山梨醇因無(wú)法分解而過(guò)多地堆積在周邊神經(jīng)，促使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)滲透壓上升，造成神經(jīng)細(xì)胞纖維性壞死或水腫。而依帕司他對(duì)醛糖還原酶具有抑制作用，可抑制山梨醇的合成，從而改善患者臨床癥狀，促進(jìn)其周?chē)窠?jīng)傳導(dǎo)速度的恢復(fù)[9]。但單獨(dú)應(yīng)用依帕司他治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變所達(dá)到的效果并不理想，還應(yīng)將其與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，以提高臨床治療效果。西洛他唑有抗栓、阻礙血小板凝聚的作用，并能提升平滑肌內(nèi)與血小板中的環(huán)酸腺苷（ccAMP）濃度，起到擴(kuò)張血管、抗血小板作用，同時(shí)抑制血小板初期與二期聚體及釋放反應(yīng)，進(jìn)而調(diào)整血液黏稠度，降低血小板粘附率，提升神經(jīng)末梢的血流量，改善神經(jīng)病變。在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療中，依帕司他能有效改善患者多元醇通路代謝情況，西洛他唑可改善患者外周血管血流狀況，兩者聯(lián)合應(yīng)用，可快速促進(jìn)患者周?chē)窠?jīng)病變癥狀消失，改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清MMPs、SOD水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示西洛他唑和依帕司他的聯(lián)合運(yùn)用可改善患者炎癥反應(yīng)，有助于疾病治愈。實(shí)驗(yàn)組治療優(yōu)良率明顯高于參照組（P＜0.05），可見(jiàn)西洛他唑聯(lián)合依帕司他療法的實(shí)施能提高臨床治療效果。

綜上所述，在糖尿病周?chē)窠?jīng)病變治療中西洛他唑聯(lián)合依帕司他的應(yīng)用，可促進(jìn)患者M(jìn)MPs、SOD水平的恢復(fù)，提升臨床治療質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。