黃麗琴

（廣西醫(yī)學(xué)科學(xué)院/廣西區(qū)人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣西 南寧 530000）

0 引言

肝臟屬于機(jī)體重要的代謝器官之一，負(fù)責(zé)機(jī)體內(nèi)外多類非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝，經(jīng)新陳代謝能徹底分解物質(zhì)或通過(guò)原形排至體外。我國(guó)是慢性肝病的高發(fā)地區(qū)，其中自身免疫肝病（ALDS）是指機(jī)體中免疫功能紊亂導(dǎo)致的一組特殊類型慢性肝病，涉及自身免疫肝炎、原發(fā)膽汁性膽管炎和原發(fā)硬化性膽管炎等多種類型[1]。不同種類ALDS在人口學(xué)特征、臨床癥狀和肝臟病理變化上均存在一定差異。有關(guān)ALDS的發(fā)病機(jī)制暫未明確，患者常同時(shí)存在其他自身免疫疾病，例如糖尿病和橋本甲狀腺炎等[2]。主要表現(xiàn)包含乏力、食欲降低、腹部脹痛、肝區(qū)不適感以及皮膚鞏膜黃染等[3]。因ALDS和乙肝癥狀較為類似，因此，于疾病早期常無(wú)法較好區(qū)分患者的疾病類型，積極開(kāi)展自身抗體及生化檢測(cè)對(duì)診斷疾病和制定后續(xù)治療方案有著重要意義。現(xiàn)對(duì)本院收治的ALDS患者48例開(kāi)展前瞻性研究，并和同期45例健康體檢者進(jìn)行比較，分析聯(lián)合自身抗體及肝功能檢測(cè)對(duì)ALDS的診斷價(jià)值，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。前瞻性選取本院2020年8月至2021年8月收治的ALDS患者48例設(shè)為觀察組，其中包含男29例，女19例；年齡35～70歲，平均（52.65±4.75）歲。另選取同時(shí)間段內(nèi)本院45例健康體檢者設(shè)為對(duì)照組，其中包含男28例，女17例；年齡40～68歲，平均（52.96±4.65）歲。兩組各項(xiàng)資料相比均無(wú)顯著差異（P＞0.05），數(shù)據(jù)之間可比對(duì)分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組均結(jié)合體征、癥狀及肝臟穿刺活檢確診為ALDS，對(duì)照組均為經(jīng)體檢未觀察到任何異常者；②年齡50～80歲；③認(rèn)知能力正常，可配合完成此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎心腦等其他重要臟器伴嚴(yán)重病者；②血液系統(tǒng)存在疾病者；③檢查前兩個(gè)月使用過(guò)影響檢測(cè)結(jié)果的藥物者；④拒絕或者無(wú)法配合此次研究者。

1.2 方法

1.2.1 肝功能檢測(cè)：兩組均開(kāi)展肝功能檢測(cè)，操作步驟如下：于檢測(cè)前1d指導(dǎo)受檢者禁止攝入食物8～12 h，后于第2 d清晨抽取空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液共5 mL，以2000 r/min開(kāi)展長(zhǎng)達(dá)5 min的離心處理，將血清分離后待測(cè)，采取Cobas 8000全自動(dòng)生化分析儀（上海羅氏制藥有限公司）和配套試劑對(duì)血清內(nèi)的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）與免疫球蛋白G（IgG）幾項(xiàng)指標(biāo)水平開(kāi)展檢測(cè)，操作者嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書(shū)中內(nèi)容進(jìn)行操作。

1.2.2 自身抗體檢測(cè)：兩組均開(kāi)展自身抗體檢測(cè)，操作步驟如下：于檢測(cè)前1d指導(dǎo)受檢者禁止攝入食物8～12 h，后于第2 d清晨抽取空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血液5 mL，以2000 r/min開(kāi)展長(zhǎng)達(dá)5 min離心處理，分離得到血清后放于-20°C環(huán)境下保存，后經(jīng)間接免疫熒光法對(duì)核抗體（ANA）、抗線粒體抗體（AMA-M2）及抗平滑肌抗體（SMA）開(kāi)展檢測(cè)，試劑盒為德國(guó)歐蒙公司提供；經(jīng)條帶酶免分析法對(duì)抗肝腎微粒抗體I型抗體（LKM-1）開(kāi)展檢測(cè)，試劑盒為江蘇浩歐博生物醫(yī)藥股份有限公司提供，操作者嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書(shū)中內(nèi)容開(kāi)展操作，當(dāng)血清稀釋度＞1:100即可評(píng)定成陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)。比較兩組的肝功能指標(biāo)（包含AST、ALP、ALT、GGT、IgG）水平和自身抗體指標(biāo)（包含ANA、AMA-M2、LKM-1、SMA）陽(yáng)性率，同時(shí)對(duì)比單項(xiàng)或者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ALDS的檢出率情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。經(jīng)SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%代表，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）代表，行t檢驗(yàn)，將P＜0.05作為評(píng)定存在差異的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)相比結(jié)果。觀察組的AST、ALP、ALT、GGT、IgG水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)比對(duì)照組高（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)相比結(jié)果

2.2 兩組自身抗體相比結(jié)果。觀察組的ANA、AMA-M2、LKM-1、SMA陽(yáng)性率遠(yuǎn)遠(yuǎn)比對(duì)照組高（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組自身抗體相比結(jié)果[n（%）]

2.3 單項(xiàng)或聯(lián)合檢測(cè)的ALDS檢出率相比結(jié)果。聯(lián)合肝功能及自身抗體檢測(cè)的ALDS檢出率遠(yuǎn)遠(yuǎn)比肝功能或自身抗體單項(xiàng)檢測(cè)高（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 單項(xiàng)或聯(lián)合檢測(cè)的ALDS檢出率相比結(jié)果[n（%）]

3 討論

ALDS是機(jī)體免疫異常導(dǎo)致的肝膽損傷疾病，可引發(fā)膽管和肝細(xì)胞壞死，不同類型ALDS的好發(fā)年齡及性別不同[4]。當(dāng)前，有關(guān)ALDS的發(fā)病機(jī)制暫未完全明確，臨床認(rèn)為疾病發(fā)生和病毒性肝炎之間存在緊密聯(lián)系，感染病毒之后機(jī)體自身抗原出現(xiàn)修飾反應(yīng)從而產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，給免疫系統(tǒng)帶來(lái)?yè)p傷[5]。因ALDS初期表現(xiàn)和病毒性肝炎比較類似，常常出現(xiàn)誤診，因此，準(zhǔn)確及時(shí)診斷ALDS對(duì)控制患者的自身免疫反應(yīng)、促進(jìn)其康復(fù)意義重大。AST、ALP、ALT、GGT、IgG屬于肝功能檢測(cè)中的幾項(xiàng)常見(jiàn)指標(biāo)，這些指標(biāo)水平異常升高的幅度越大，提示肝臟功能存在越為嚴(yán)重的損傷[6]。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組在AST、ALP、ALT、GGT、IgG水平方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出對(duì)照組，這和張麗瓊[7]研究所得結(jié)果有著良好一致性，說(shuō)明結(jié)合上述指標(biāo)水平能協(xié)助臨床診斷ALDS，考慮原因可能是ALDS患者的肝細(xì)胞或者肝臟內(nèi)外膽管細(xì)胞受累，從而使得肝功能指標(biāo)出現(xiàn)異常。于正常情況下，機(jī)體血液內(nèi)有低滴度的自身抗體，當(dāng)自身抗體的滴度升高超出常規(guī)水平時(shí)能引發(fā)機(jī)體受損，導(dǎo)致部分疾病出現(xiàn)。ALDS患者主要特點(diǎn)為肝臟產(chǎn)生病理受損的同時(shí)，血液內(nèi)有和肝臟有關(guān)特異自身抗體[8]。本次研究顯示，觀察組在ANA、AMA-M2、LKM-1、SMA陽(yáng)性率方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出對(duì)照組，說(shuō)明結(jié)合自身抗體能協(xié)助臨床診斷ALDS。本次研究的創(chuàng)新之處在于觀察了聯(lián)合自身抗體及肝功能檢測(cè)對(duì)ALDS的檢出率，最終發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合肝功能及自身抗體檢測(cè)的ALDS檢出率高出肝功能或自身抗體單項(xiàng)檢測(cè)，說(shuō)明聯(lián)合兩種檢測(cè)方式對(duì)ALDS的診斷價(jià)值更高，能提升疾病的檢出率。值得注意的是，聯(lián)合檢測(cè)期間依舊存在1例漏診，因此，對(duì)于聯(lián)合肝功能及自身抗體檢測(cè)顯示為陰性但臨床依舊高度懷疑為陽(yáng)性的患者，還需進(jìn)行肝穿刺活檢以進(jìn)一步確診，防止漏診等情況出現(xiàn)，提升疾病的診斷準(zhǔn)確度。

綜上所述，自身抗體和肝功能聯(lián)合檢測(cè)能提升ALDS檢出率，為臨床診斷疾病和制定后續(xù)治療方案提供重要依據(jù)，值得采用。