譚麗艷

（河池市金城江區(qū)第三人民醫(yī)院，廣西 河池 547000）

0 引言

手足口病是指由腸道病毒感染引起的以手、足、口腔黏膜皰疹、斑丘疹為臨床特征的一類傳染性疾病，具有較高發(fā)病率與較強(qiáng)傳染性[1]。手足口病傳播途徑為密切接觸、消化道、呼吸道等，小兒染病后可表現(xiàn)為手足口及臀部多個(gè)部位小皰疹、口痛、發(fā)熱、厭食等，大多數(shù)病例癥狀輕微，少數(shù)較重病例若不及時(shí)治療，隨著病情進(jìn)展可并發(fā)心功能衰竭、肺水腫、腦膜炎等嚴(yán)重病癥，危及小兒生命健康[2]。抗病毒及對(duì)癥治療是本病治療要點(diǎn)，干擾素是臨床治療手足口病廣譜抗病毒藥物，對(duì)腸道病毒71型、柯薩奇病毒等有一定抗病毒作用，但經(jīng)臨床實(shí)踐觀察發(fā)現(xiàn)單一用藥效果欠佳，患兒癥狀恢復(fù)慢，因此建議聯(lián)合用藥?？祻?fù)新液為純中藥制劑，取自美洲大蠊干燥蟲，內(nèi)含黏氨酸、黏糖氨酸、多元醇及多種氨基酸，可口服也可外用，具有抗菌消炎功效，在修復(fù)潰瘍創(chuàng)面上有明顯優(yōu)勢(shì)[3]?；诖?，本文現(xiàn)就干擾素聯(lián)合康復(fù)新液治療手足口病的療效展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2020年5月至2021年5月選取河池市金城江區(qū)第三人民醫(yī)院收診的120例手足口病患兒為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式不同將患兒分為對(duì)照組與研究組，各60例。對(duì)照組男32例，女28例，年齡1～6歲，平均（3.20±1.14）歲，發(fā)病至就診時(shí)間4～70 h，平均（35.28±8.09）h。研究組男33例，女27例，年齡1～5歲，平均（3.04±1.06）歲，發(fā)病至就診時(shí)間5～72 h，平均（36.41±7.74）h。兩組患兒的例數(shù)、年齡、就診時(shí)間等數(shù)據(jù)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀典型，符合《手足口病診療指南（2018年版）》[4]制定相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；就診前未接受過任何藥物治療；發(fā)病至就診時(shí)間≤72 h；無神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、無癲癇；無藥物過敏史；家屬已知情并同意參與該研究。排除伴有免疫系統(tǒng)疾病、先天性心臟病、心肌炎、腦膜炎、肺炎以及合并嚴(yán)重臟器疾病、入組前就已接受研究相關(guān)藥物治療患兒。

1.2 方法。兩組患兒入院后先給予隔離、口腔干預(yù)、皮膚皰疹干預(yù)、退熱、營(yíng)養(yǎng)心肌等綜合治療，在此基礎(chǔ)上給予對(duì)照組霧化噴管吸入注射用干擾素α-2b（北京遠(yuǎn)策藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S10960022；規(guī)格：100 hμ/支），100 hμ/次Biol，注射用人干擾素α-2a（沈陽(yáng)三生制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字S10970089，規(guī)格：300 hμ/瓶，）。根據(jù)患兒不同年齡給予不同吸入劑量，1～3歲患兒吸入劑量100 hμ/d，＞3歲患兒吸入劑量為300 hμ/次 Biol。研究組采用干擾素聯(lián)合康復(fù)新液治療，干擾素使用方法與對(duì)照組相同，首先口服康復(fù)新液（生產(chǎn)廠家：四川好醫(yī)生樊西藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z15020805；規(guī)格：100 mL/瓶）進(jìn)行治療，不同年齡段患兒用量如下：1～3歲患兒3 mL/次，＞3歲患兒5 mL/次，每日3次。其次，將康復(fù)新液涂抹于患兒手、足、口腔皰疹處，內(nèi)外兼治，外用每日3次。兩組均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)比兩組患兒退熱時(shí)間、手足皰疹消退時(shí)間、口腔皰疹消退時(shí)間、住院時(shí)間以及炎癥指標(biāo)改善、不良反應(yīng)發(fā)生情況。炎癥指標(biāo)檢測(cè)：分別在治療前后抽取兩組患兒清晨空腹靜脈血，離心取上層清液，靜置，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）、空腹血糖（FPG）。不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、頭痛乏力、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料表示方法為（±s），檢驗(yàn)值為t值；計(jì)數(shù)資料表示方法為[n（%）]，檢驗(yàn)值為χ2值。若P＜0.05，表示對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消退時(shí)間、住院時(shí)間比較。相比對(duì)照組，研究組的退熱時(shí)間、手足皰疹消退時(shí)間、口腔皰疹消退時(shí)間、住院時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀消退時(shí)間、住院時(shí)間比較（±s）

表1 兩組癥狀消退時(shí)間、住院時(shí)間比較（±s）

組別 例數(shù) 退熱時(shí)間 手足皰疹消退口腔皰疹消退 住院時(shí)間對(duì)照組 60 2.31±0.59 3.04±0.52 2.88±0.63 6.84±1.34研究組 60 1.98±0.77 2.21±0.46 2.09±0.51 5.17±0.49 t - 2.635 9.260 7.550 9.067 P - 0.010 0.001 0.001 0.001

2.2 兩組治療前后炎癥及血糖指標(biāo)比較。治療前，兩組CRP、WBC、FPG水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CRP、WBC、FPG水平均較前降低，而研究組更低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎癥及血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥及血糖指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) CRP（mg/L） WBC（×109·L-1） FPG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 30.16±2.74 17.31±1.29 12.45±2.18 9.68±1.50 6.78±3.10 5.36±0.61研究組 60 29.89±2.45 10.64±1.34 12.39±2.20 7.35±1.57 6.67±3.24 4.29±0.72 t-0.569 27.777 0.150 8.312 0.190 8.783 P-0.570 0.001 0.881 0.001 0.850 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較。經(jīng)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，研究組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率較接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

手足口病是兒科常見急性傳染性疾病，致病因?yàn)榭滤_奇病毒、腸道病毒，典型癥狀為口腔、手足出現(xiàn)斑丘疹、口腔皰疹，發(fā)熱等，該病病程較短，大多數(shù)預(yù)后一般良好，但部分病重患兒易并發(fā)腦膜炎、心肌炎、肺炎等，對(duì)生命健康構(gòu)成極大威脅[5]。手足口病發(fā)病率高，但目前臨床并無特效治療手段，通常以抗病毒、防止細(xì)菌感染等對(duì)癥治療為主，干擾素是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的有效抗病毒藥物，為DNA重組制成的水溶性蛋白質(zhì)，抗病毒機(jī)制為抑制細(xì)胞表面膜受體合成，抑制基因復(fù)制與蛋白合成，阻斷病毒繁殖復(fù)制，且還具有提高免疫功能的作用。α-2b、α-2a干擾素在臨床應(yīng)用較廣泛，霧化吸入易導(dǎo)操作，依從性高且無創(chuàng)性，用藥后不良反應(yīng)罕見。但也有研究認(rèn)為，干擾素為皮下注射或肌內(nèi)注射給藥，容易出現(xiàn)一過性流感樣癥狀、注射部位疼痛等，導(dǎo)致患兒依從性不高，另外單一用藥療效也稍欠佳，因此建議聯(lián)合用藥及霧化吸入使用增強(qiáng)療效。

康復(fù)新液是一種具有抗炎解毒、涼血消毒、養(yǎng)陰生肌等功效的中成藥制劑，提取自美洲大蠊蟲相關(guān)成分，內(nèi)含肽類、黏糖氨酸、促生長(zhǎng)因子、多元醇、黏氨酸等多種生物活性，外用可快速修復(fù)潰瘍燙傷等癥狀，口服則可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)癥狀盡早消退。相關(guān)研究證實(shí)，康復(fù)新液在小兒手足口病治療中有較高臨床價(jià)值，與干擾素聯(lián)合可進(jìn)一步提高療效，改善患兒預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)研究組應(yīng)用聯(lián)合方案治療后，其退熱時(shí)間、手足皰疹消退時(shí)間、口腔皰疹消退時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組的CRP、WBC、FPG水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明干擾素聯(lián)合康復(fù)新液治療能減輕手足口病患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)臨床癥狀消退，控制血糖上升，縮短住院時(shí)間。白細(xì)胞和血糖監(jiān)測(cè)在判斷病情嚴(yán)重程度中有重要指導(dǎo)作用，尤其是重癥患兒，當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高可考慮III期。當(dāng)患兒病情突然變化時(shí)，平穩(wěn)的血糖也會(huì)突然升高，窗口期約2～4 h，所以對(duì)于短期血糖升高患兒要重點(diǎn)觀察干預(yù)，防止疾病惡化。康復(fù)新液外用可促進(jìn)血管新生及壞死肉芽組織再生，加速潰瘍創(chuàng)面修復(fù)進(jìn)度，進(jìn)而減輕炎癥水腫，促進(jìn)局部血液循環(huán)，有效緩解疼痛癥狀及潰瘍。另外，該藥還能提高創(chuàng)面免疫細(xì)胞活性，使免疫細(xì)胞能吞噬病毒發(fā)揮抗感染作用，釋放自由基，滅活微生物，減輕炎癥程度，從而促進(jìn)組織再生。干擾素聯(lián)合康復(fù)新液治療，一方面可抗病毒，另一方面可抗炎，促進(jìn)創(chuàng)面早日愈合，因此兩者結(jié)合可相輔相成，應(yīng)用價(jià)值高。關(guān)于兩者聯(lián)合安全性方面，本研究結(jié)果提示研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明干擾素聯(lián)合康復(fù)新液治療不會(huì)增加患兒用藥風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)罕見，有一定安全性。

綜上所述，應(yīng)用干擾素聯(lián)合康復(fù)新液治療手足口病能有效改善患兒臨床癥狀，減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)及降低空腹血糖，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，藥物安全性有保障。