吳新天，鄭義蘭

（廣西柳州市工人醫(yī)院，廣西 柳州 545000）

0 引言

非小細胞肺癌的發(fā)生率大約占肺癌總發(fā)生率的80%～85%，在患者被發(fā)現(xiàn)的時候大部分都處于病情的晚期，該疾病對機體產(chǎn)生嚴重的影響，而且5年生存率較低。晚期非小細胞肺癌內(nèi)科治療手段是通過鉑類藥物進行基礎化療，但是有很多患者會出現(xiàn)復發(fā)，復發(fā)的患者利用多西他賽單藥三線治療的客觀緩解率僅10%左右，中位生存率只有5～8個月，因此整體生存效率不高。有研究認為[1]，通過安羅替尼與多西他賽三線治療晚期非小細胞肺癌的患者可以提升整體治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2019年2月至2021年2月廣西柳州市工人醫(yī)院治療的40例晚期非小細胞患者均以隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各20例。觀察組男11例，女9例；年齡18～65歲，平均（45.05±11.34）歲；病程3～15個月，平均（8.45±2.13）個月。對照組男12例，女8例；年齡20～69歲，平均（46.37±11.36）歲；病程2～15個月，平均（7.64±2.43）個月。所有患者均在我院的《知情同意書》上面簽字，臨床資料經(jīng)驗證符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》中的標準，經(jīng)統(tǒng)計學驗證兩組的一般資料相比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比較。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準。①所有患者均被診斷為晚期非小細胞肺癌，診斷符合該病癥的標準[2]；②患者臨床分期為Ⅳ期，有可評價病灶；③患者經(jīng)過組織病理檢驗確診，通過腫瘤組織或細胞病理靶向基因檢測顯示EGFR、ALK受體野生型；④所有患者預計生存期均超過3個月；⑤不存在重要的臟器損害，血常規(guī)和心臟、肝臟腎臟功能基本正常；⑥無EGFR、ALK、Ros-1敏感突變或已靶向耐藥的三線治療患者。

1.2.2 排除標準。①小細胞肺癌；②非小細胞肺癌合并小細胞肺癌；③中央型空洞肺鱗癌；④凝血功能異常；⑤存在癥狀性腦轉移；⑥無法控制的高血壓或蛋白尿異常。1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療：治療以前指導患者常規(guī)口服地塞米松片8.25 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥3 d；為患者用藥托烷司瓊止吐，同時提供對癥支持?；熤笠曰颊叩难Ｒ?guī)為依據(jù)，選擇性應用重組人粒細胞集落刺激因子防止粒細胞減少，并根據(jù)實際情況應用提升白細胞類的藥物。

1.3.2 對照組：以常規(guī)治療為基礎應用多西他賽（批準文號：國藥準字H20020543；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）治療，選擇藥物75 mg/m2進行靜脈滴注，持續(xù)用藥3周為1個化療周期。

1.3.3 觀察組。以常規(guī)治療為基礎用藥安羅替尼膠囊（批準文號：國藥準字H20180004；生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司）口服治療，12 mg/次，1次/d。持續(xù)對患者用藥三周為一個療程，兩組患者每化療2個療程進行1次效果評估，一直到患者沒有出現(xiàn)嚴重不良反應或治療進展停藥。

1.4 觀察指標

（1）疾病控制率：根據(jù)實體瘤療效評估標準將患者的病情評價為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進展（PD）4個等級[3]。①療程后，患者的基線病灶消失且無新發(fā)病灶出現(xiàn)，持續(xù)維持超過4周，則為CR；②療程后，基線病灶最大徑之和減少超過30%，且維持超過4周，則為PR；③療程后基線病灶，最大凈值和減少不足30%或增加不足20%，則為SD；④療程后，療程后，基線病灶，最大凈值和增加超過20%，或出現(xiàn)新發(fā)病灶，則為PD。注：病情控制率=（①+②+③）/20×100%。

（2）副反應：包括高血壓、乏力、胃腸道反應和手足皮膚反應。

1.5 統(tǒng)計學分析。統(tǒng)計學驗證選擇IBM公司的SPSS 25.0軟件包，病情控制率以及不良反應發(fā)生，頻數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 病情控制率。觀察組的病情控制率高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的病情控制率比較

2.2 兩組患者的副作用發(fā)生率比較。觀察組的CTCAE 3級以上副作用發(fā)生率和對照組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者的副作用發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

非小細胞肺癌患者在進行二線治療的時候，利用多西他賽單藥化療中位無疾病進展時間大約是3個月，中位總生存期也不超過10個月[4]。由此可見，對晚期非小細胞肺癌患者的二線治療方案進行優(yōu)化是十分重要的一項工作。在肺癌的發(fā)生和轉移過程中，血管的生成尤為重要。臨床認為抗血管生成藥物包括貝伐珠單抗、尼達尼布等通過聯(lián)合化療能夠提升非小細胞肺癌的生存效果，延長患者的遠期生存時間。

而本文所應用的安洛替尼屬于我國自行研制的一種新型的多靶點酪氨酸激酶抑制劑，這種藥物可以有效實現(xiàn)和VEGFR-2與激酶當中的ATP產(chǎn)生結核作用。在用藥以后安羅替尼可以有效的和天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸模段發(fā)生相互作用，這樣就能有效的抑制激酶，充分的發(fā)揮了阻斷和新生血管相關信號的通路，這樣就實現(xiàn)了抗腫瘤的作用。還有數(shù)據(jù)表明晚期非小細胞肺癌患者應用安羅替尼治療之后，患者的整體生存期得到延長。而我國的食品藥品監(jiān)督管理局也批準將安羅替尼應用在晚期非小細胞肺癌的三線治療當中，而關于安羅替尼一線和二線聯(lián)合治療非小細胞的研究工作也正在有序的開展中[5]。還有臨床研究表明，VEGF屬于內(nèi)皮細胞的特異性促分裂原，它可以和受體結合并產(chǎn)生可誘導的血管生成，進而增加了血管的通透性，也會對腫瘤細胞的微環(huán)境產(chǎn)生影響，它能參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。有數(shù)據(jù)調(diào)查研究得出，血清VEGF能夠作為亞洲人群中肺癌預后的一個重要指標，而人體攝入安洛替尼和多西他賽之后，能有效的下調(diào)VEGF水平，這樣就實現(xiàn)了對患者病情的控制作用。其主要作用機制可能和安羅替尼能發(fā)揮抗血管生成的作用存在關聯(lián)。

而通過對本文的研究和分析也能綜合得出，利用安羅替尼治療非小細胞肺癌患者，疾病控制率較多西他賽有所提高，但尚無統(tǒng)計學意義，安羅替尼不劣于多西他賽三線治療療效，由于本研究所選擇的病例數(shù)較少，所以存在因人數(shù)而導致的偏倚可能，安羅替尼是否優(yōu)于多西他賽，還需要加大樣本量進一步驗證。但本文可以說明，安羅替尼不僅能提升患者的整體治療效率，而且具有一定的安全性，效果值得肯定。

綜上所述，通過安羅替尼和多西他賽治療晚期非小細胞肺癌都可以有效的控制患者的病情，并具有一定的安全性，但安羅替尼的效果相對更好一些，臨床非小細胞肺癌三線治療建議首選安羅替尼治療。