王 盼

（河南省開封市第二中醫(yī)院內(nèi)三科，河南 開封 475000）

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一種進(jìn)行性、中樞性、全面性癡呆病，以記憶功能、認(rèn)知功能障礙及人格、行為改變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)［1］。目前，多用益智類藥物、抗精神病類藥物治療，以改善認(rèn)知、記憶能力，減輕伴隨的焦慮、抑郁等精神障礙性癥狀，但多有不良反應(yīng)，使得難以長期使用［2］。本研究用補(bǔ)腎活血化痰湯輔治AD效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2017年7月至2020年2月我院收治患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各40例。觀察組男13例，女27例；年齡65～83歲，平均（74.78±5.29）歲；病程1.5～4年，平均（2.05±0.76）年。對照組男15例，女25例；年齡66～83歲，平均（75.06±5.15）歲；病程1.5～4年，平均（2.10±0.69）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合美國國家衰老研究所（NIA）和阿爾茨海默病學(xué)會（AA）制定的AD核心臨床標(biāo)準(zhǔn)［3］。②中醫(yī)診斷符合《阿爾茨海默病的中醫(yī)診療共識》［4］腎虛痰瘀型。主癥為反應(yīng)遲鈍，行走緩慢，腰膝酸軟，夜尿頻多；次癥為妄思離奇，言謇足軟，畏寒肢冷；舌質(zhì)有瘀斑，脈細(xì)而澀。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往無腦外傷、腦梗死等疾??；③簽署知情同意書；④視聽功能無障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神分裂、躁郁癥等精神障礙性疾??；②合并惡性腫瘤；③合并肝腎功能不全；④對研究藥物過敏。

2 治療方法

兩組均給予鹽酸美金剛片（H.Lundbeck A/S，生產(chǎn)批號20171215、20181116、20191014），第1周5mg，日1次，于早晨口服；第2周及以后5mg，日2次，于早晨、下午口服；口服奧拉西坦膠囊（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號20171014、20181113、20190914）0.8g，日3次，治療12周。

觀察組加用補(bǔ)腎活血化痰湯。藥用熟地黃、女貞子、枸杞子、菟絲子、山茱萸各20g，石菖蒲、丹參、遠(yuǎn)志、赤芍各15g，夜交藤、龍骨各30g，陳皮10g，甘草6g。日1劑，加500mL清水浸泡4h后煎煮，去渣留汁200mL，早晚分服，治療12周。

3 觀察指標(biāo)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］評估中醫(yī)證候積分，每個癥狀分為輕（1分）、中（2分）、重（3分），包括智力減退、腰膝酸軟、善驚易恐、痰多吐涎等13個癥狀，共39分。

采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental Sate Examination，MMSE）評估認(rèn)知功能，包括5個項(xiàng)目，分值在0～30分波動，27～30分為正常，＜27分為認(rèn)知功能障礙，21～26分為輕度，10～20分為中度，0～9分為重度［6］。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后中醫(yī)證候積分及MMSE評分比較見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及MMSE評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及MMSE評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 中醫(yī)證候積分 MMSE治療前 觀察組 40 28.06±3.30 16.74±3.31對照組 40 27.42±3.21 17.03±3.44 t 0.879 0.384 P 0.382 0.702治療后 觀察組 40 12.43±2.38* 25.32±1.39*對照組 40 18.21±2.71* 21.01±1.40*t 10.136 13.817 P＜0.001 ＜0.001

5 討 論

AD是一組異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)制與遺傳基因、腦部外傷、軀體疾病、社會心理等因素有關(guān)。美金剛可以抑制谷氨酸與N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體結(jié)合，從而阻斷谷氨酸的興奮性毒性作用，避免神經(jīng)元鈣超載，進(jìn)而避免腦細(xì)胞凋亡［7］；奧拉西坦可以優(yōu)化神經(jīng)元能量代謝，增加腦內(nèi)乙酰膽堿（Ach）的含量，激活與學(xué)習(xí)、記憶有關(guān)的神經(jīng)肽［8］；二者聯(lián)合可以改善認(rèn)知功能，延緩疾病進(jìn)展，但二藥不良反應(yīng)明顯、故需聯(lián)合其他較為經(jīng)濟(jì)的藥物在短時間強(qiáng)化治療效果。

AD屬中醫(yī)“呆病”、“善忘”等范疇。病因病機(jī)為脾腎等臟腑虧虛，精津聚集成痰，以致痰濁血瘀，蒙蔽清竅，髓?？仗?，腦失所養(yǎng)，神機(jī)失調(diào)［9］。治療以補(bǔ)腎益髓、燥濕化痰、活血祛瘀、醒腦開竅為主。補(bǔ)腎活血化痰湯中熟地黃、菟絲子、女貞子、山茱萸、枸杞子為君藥，可以補(bǔ)腎強(qiáng)陰、益精填髓、滋養(yǎng)氣血、強(qiáng)盛陰道；丹參、赤芍為臣藥，具有清熱涼血、活血通經(jīng)、安神寧心的功效；遠(yuǎn)志、夜交藤、龍骨、石菖蒲、陳皮為佐藥，具有強(qiáng)心益智、祛風(fēng)通絡(luò)、燥濕化痰、豁痰開竅的功效；甘草為使藥，可以調(diào)和諸藥。諸藥合用，有補(bǔ)腎益精、活血散瘀、燥濕化痰、強(qiáng)心益智功效［10］。藥理研究認(rèn)為，補(bǔ)腎活血化痰湯具有擴(kuò)張血管、增加腦組織血供，降低血液粘滯性的作用。遠(yuǎn)志、石菖蒲可以增強(qiáng)對腦內(nèi)氧自由基的清除，抑制腦組織的淀粉樣變；增加腦內(nèi)營養(yǎng)性物質(zhì)分泌，抑制神經(jīng)元凋亡，并強(qiáng)化“腦垂體軸”的調(diào)節(jié)，從而促進(jìn)腦功能的恢復(fù)。

在美金剛及奧拉西坦的基礎(chǔ)上用補(bǔ)腎活血化痰湯治療AD效果較好。