禹露，李小峰

（1長(zhǎng)沙市中醫(yī)醫(yī)院/長(zhǎng)沙市第八醫(yī)院 檢驗(yàn)科，湖南 長(zhǎng)沙 410199；2長(zhǎng)沙市婦幼保健醫(yī)院 檢驗(yàn)科，湖南 長(zhǎng)沙 410007）

原發(fā)性肝癌屬臨床常見的惡性腫瘤疾病，發(fā)病率和死亡率均較高。該病早期無明顯臨床癥狀，一旦確診，絕大多數(shù)患者已處于中晚期，預(yù)后較差，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診治對(duì)提高患者存活率至關(guān)重要［1－3］。目前，臨床診斷原發(fā)性肝癌除常規(guī)的CT、B超等影像學(xué)手段外，主要通過腫瘤標(biāo)志物檢查，甲胎蛋白（AFP）是診斷肝癌的首選腫瘤標(biāo)志物，肝硬化、肝癌患者的血清AFP水平均有顯著上升，盡管如此，仍有部分患者出現(xiàn)漏診，因此，盡早開展血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)意義重大［4－5］。糖類抗原199（CA199）在大部分結(jié)直腸癌、胃癌、肝膽腺癌、胰腺癌等疾病中升高，糖類抗原125（CA125）是卵巢癌特異性標(biāo)志物，肺癌、乳腺癌、腸癌、宮頸癌、輸卵管癌等患者的CA125水平也顯著升高。本研究探討血清AFP、CA125和CA199聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年8月至2020年9月我院收治的64例原發(fā)性肝癌患者、182例良性肝病患者以及同期于我院進(jìn)行體檢的120例健康體檢者作為研究對(duì)象，分別設(shè)為原發(fā)性肝癌組、良性肝病組和健康組。原發(fā)性肝癌組中男40例，女24例；年齡35～60歲，平均年齡（47.85±4.23）歲。良性肝病組中男112例，女70例；年齡37～59歲，平均年齡（47.78±3.14）歲。健康組中男75例，女45例；年齡34～60歲，平均年齡（47.57±4.38）歲。三組受檢者的性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法采集三組受檢者空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min后，分離獲得上清液，開展AFP、CA125、CA199檢驗(yàn)，通過安圖生物／Autobio化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)，選取配套AFP、CA125、CA199檢測(cè)試劑，嚴(yán)格根據(jù)說明書進(jìn)行相關(guān)操作。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)陽性標(biāo)準(zhǔn)：CA125＞35 U／mL，CA199＞37 U／mL，AFP＞13.4 ng／mL。聯(lián)合檢測(cè)陽性標(biāo)準(zhǔn)：滿足上述2項(xiàng)及以上。

1.4 觀察指標(biāo)比較三組受檢者的血清AFP、CA125和CA199水平，并分析血清AFP、CA125、CA199單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)在三組受檢者中的陽性檢出率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示并實(shí)施χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示并實(shí)施t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組受檢者的AFP、CA125、CA199水平比較原發(fā)性肝癌組的AFP、CA125、CA199水平顯著高于良性肝病組和健康組，良性肝病組的AFP、CA125、CA199水平顯著高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組受檢者的CA125、CA199、AFP水平比較（±s）

注：與良性肝病組相比，*P<0.05；與健康組相比，#P<0.05。

組別 CA199（U/mL）原發(fā)性肝癌組 287.58±55.76*#良性肝病組 101.39±108.27#AFP（ng/mL）276.23±214.15*#50.59±23.08#健康組 5.83±3.65 n 64 182 CA125（U/mL）342.58±215.24*#211.59±154.72#120 12.68±9.76 14.79±9.26

2.2 三組受檢者的AFP、CA125、CA199單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率比較原發(fā)性肝癌組的AFP、CA125、CA199單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率均顯著高于良性肝病組、健康組，良性肝病組的AFP、CA125、CA199單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率均顯著高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組受檢者的AFP、CA125、CA199單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)陽性檢出率比較［n（%）］

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的改變，原發(fā)性肝癌發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。原發(fā)性肝癌主要是由于HCV和HBV感染導(dǎo)致的慢性病毒性肝炎所引發(fā)的肝硬化，伴隨病情進(jìn)展最終發(fā)展而致［6］。降低原發(fā)性肝癌病死率的主要方式在于早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療。腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞脫落或分泌到組織體液中的活性物質(zhì)，或是由機(jī)體產(chǎn)生新的生物化學(xué)反應(yīng)進(jìn)入到組織液或體液中的物質(zhì)，能夠有效反映腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化特性［7－8］，對(duì)于早期診斷篩查惡性腫瘤具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。

現(xiàn)階段，原發(fā)性肝癌臨床常用的腫瘤標(biāo)志物包括AFP、CA125、CA199等。AFP是由肝細(xì)胞、卵黃囊合成分泌的，是重要的胚胎期血清成分，機(jī)體正常血清中AFP含量通常＜25 μg／L，但對(duì)于肝外腫瘤細(xì)胞、胚胎性腫瘤、肝細(xì)胞惡性腫瘤等能夠重新合成并分泌AFP，進(jìn)而升高血清AFP水平［9］。CA125是糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，不僅能夠在肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌等惡性腫瘤中明顯升高，還是診斷膽管癌的有效腫瘤標(biāo)志物，在肝硬化以及肝炎等疾病中也有著不同程度的表達(dá)［10］。CA199又被稱之為胃腸癌相關(guān)抗原，正常機(jī)體組織中含量甚微，在胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等患者血清中有明顯升高，是診斷消化道惡性腫瘤的有效指標(biāo)。相關(guān)研究［11］證實(shí)，血清CA199水平在肝硬化和原發(fā)性肝癌患者中較正常人明顯上升。本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌組的AFP、CA125、CA199水平均顯著高于良性肝病組和健康組（P＜0.05），原發(fā)性肝癌組的AFP、CA125、CA199單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的陽性檢出率均顯著高于良性肝病組、健康組（P＜0.05），提示血清AFP、CA125和CA199聯(lián)合檢測(cè)的陽性檢出率高于任一項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，能夠取得較為理想的診斷效果。分析原因在于，AFP、CA125、CA199標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，存在一定局限性，在其他惡性腫瘤組織甚至部分良性疾病中有不同程度的陽性表達(dá)，因此開展聯(lián)合檢測(cè)能夠有效提升診斷準(zhǔn)確性，預(yù)示疾病的發(fā)生，對(duì)于原發(fā)性肝癌的輔助診斷與鑒別診斷具有積極的意義。

綜上所述，血清AFP、CA125和CA199聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高原發(fā)性肝癌的陽性檢出率，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。